Evaluering av sikkerheten, toleransen og immunogenisiteten til en tetravalent dengue-vaksine (V180) hos friske voksne som tidligere har mottatt en levende svekket tetravalent vaksine (TV003 eller TV005)

Inklusjonskriterier:

• Voksne menn eller kvinner mellom 18 og 50 år, inkludert
• Har tidligere mottatt TV003 eller TV005 live-attenuated tetravalent vaksine (LATV) DENV-vaksine, fullført studien uten sikkerhetsproblemer og serokonvertert til 3 eller flere serotyper
• God generell helse som bestemt ved fysisk undersøkelse, laboratoriescreening og gjennomgang av sykehistorie
• Vilje til å delta i studien som dokumentert ved å signere det informerte samtykkedokumentet
• Vilje til å gjennomføre alle planlagte besøk og til å overholde studieprosedyrene
• Tilgjengelig i løpet av studien, ca. 26 uker etter vaksinasjon
• Evne til å lese, forstå og fylle ut spørreskjemaer (dvs. vaksinasjonsrapporten)
• Har tilgang til telefon
• Er afebril (mindre enn 100,4 °F [mindre enn 38,0°C] oralt eller tilsvarende) i 72 timer før vaksinasjon. Merk: Hvis en deltaker ikke er febril i 72 timer før vaksinasjon, kan vaksinasjonen utsettes dersom alle andre kvalifikasjonskriterier er oppfylt og tiden tillater vaksinasjon.
• Kun kvinner: Kvinnelige deltakere i fertil alder som er villige til å bruke effektiv prevensjon under forsøkets varighet. Pålitelige prevensjonsmetoder inkluderer: hormonell prevensjon, kondomer med sæddrepende middel, diafragma med sæddrepende middel, kirurgisk sterilisering, intrauterin enhet og avholdenhet (6 måneder eller lenger siden siste seksuelle møte). Alle kvinnelige deltakere vil bli betraktet som å ha fruktbar potensiale bortsett fra de med hysterektomi, tubal ligering, tubal coil (minst 3 måneder før vaksinasjon), eller postmenopausal status dokumentert som minst 1 år siden siste menstruasjon.

Ekskluderingskriterier:

• Er gravid eller ammer, eller forventer å bli gravid når som helst fra å signere det informerte samtykket til og med dag 180 etter å ha mottatt studievaksinen/placebo
• Bevis for klinisk signifikante nevrologiske, hjerte-, lunge-, lever-, revmatologiske, autoimmune eller nyresykdommer ved anamnese, fysisk undersøkelse og/eller laboratoriestudier
• Atferdsmessig, kognitiv eller psykiatrisk sykdom som etter etterforskerens mening påvirker deltakerens evne til å forstå og samarbeide med kravene i studieprotokollen

• Har 1 eller flere av følgende screeninglaboratorieverdier:

  1. Alaninaminotransferase (ALT) større enn eller lik 1,25 ganger øvre normalgrense (ULN)
  2. Positiv uringlukose eller urinprotein større enn 1+ ved peilepinne eller urinanalyse
  3. Serumkreatinin høyere enn ULN etter kjønn

  4. Hematologiske resultater som følger:

     • Hemoglobin som oppfyller kriteriene for grad 1 eller høyere
     • Absolutt nøytrofiltall (ANC) mindre enn 1000/mm^3
     • Blodplater mindre enn eller lik 140 000/mm^3
• Ethvert betydelig alkohol- eller narkotikamisbruk innen 12 måneder før screening som har forårsaket medisinske, yrkesmessige eller familieproblemer, som indikert av deltakerhistorien
• Anamnese med en alvorlig allergisk reaksjon eller anafylaksi
• Alvorlig astma (legevaktbesøk eller sykehusinnleggelse de siste 6 månedene)
• Ethvert kjent immunsviktsyndrom. (Deltakeren har kjent, mistenkt eller en historie med immunkompromittering, inkludert medfødt immunsvikt, humant immunsviktvirus (HIV)-infeksjon, leukemi, lymfom, Hodgkins sykdom, multippelt myelom, generalisert malignitet, kronisk nyresvikt (nyeste serumkreatininverdier i medisinsk journal større enn eller lik 3 mg/dL), nefrotisk syndrom eller andre tilstander assosiert med immunsuppresjon, inkludert noen gang organ- eller benmargstransplantasjon.)
• Hepatitt C-virus (HCV) infeksjon, ved screening og bekreftende analyser
• Hepatitt B-virus (HBV) infeksjon, ved screening av hepatitt B overflateantigen (HBsAg)
• Bruk av antikoagulerende medisiner
• Kjent eller mistenkt svekkelse av immunologisk funksjon
• Har mottatt systemiske kortikosteroider (tilsvarende større enn eller lik 2 mg/kg total daglig dose av prednison eller større enn eller lik 20 mg/d for personer som veier over 10 kg) i mer enn eller lik 14 påfølgende dager og har ikke fullført behandling minst 30 dager før studiestart, eller planlegger å motta disse systemiske kortikosteroidene 28 dager etter vaksinasjon
• Har mottatt systemiske kortikosteroider som overskrider fysiologiske erstatningsdoser (~5 mg/d prednisonekvivalent) innen 14 dager før vaksinasjon, eller planlegger å motta disse systemiske kortikosteroidene 28 dager etter vaksinasjon
• Har mottatt immunsuppressive terapier inkludert kjemoterapeutiske midler som brukes til å behandle kreft eller andre tilstander, og behandlinger forbundet med organ- eller benmargstransplantasjon, eller autoimmun sykdom, eller planlegger å motta disse immunsuppressive terapiene 28 dager etter vaksinasjon
• Har mottatt en lisensiert ikke-levende vaksine innen 14 dager før mottak av den første dosen av studievaksine/placebo, eller planlegger å motta en lisensiert ikke-levende vaksine når som helst fra mottak av den første dosen av studievaksine/placebo til 28 dager etter å ha mottatt den siste dosen av studievaksinen/placebo (Unntak: Inaktivert influensavaksine kan gis under studien, men må gis minst 7 dager før mottak av studievaksinen/placebo eller minst 15 dager etter mottak av studere vaksine/placebo.)
• Har mottatt en lisensiert levende vaksine innen 30 dager før mottak av den første dosen av studievaksine/placebo, eller planlegger å motta en lisensiert levende vaksine når som helst fra mottak av den første dosen av studievaksine/placebo til 28 dager etter mottak av den siste. dose av studievaksinen/placebo.
• Asplenia
• Mottak av blodprodukter innen de siste 6 månedene før mottak av studievaksine eller placebo, inkludert transfusjoner eller immunglobulin eller forventet mottak av blodprodukter eller immunglobulin når som helst fra signering av informert samtykke til 28 dager etter vaksinasjon
• Anamnese med flavivirusinfeksjon eller vaksinasjon i mellomtiden etter mottak av siste dose av den eksperimentelle dengue-vaksinen (TV003 eller TV005) (f.eks. villtype denguefeber, gulfebervirus, St. Louis encefalittvirus, West Nile-virus (WNV), japansk encefalittvirus, flåttbåren encefalittvirus)
• Historie om reise til et flavivirus endemisk område i mellomtiden siden mottak av siste dose av den eksperimentelle dengue-vaksinen (TV003 eller TV005), med bevis på eksponering for flavivirus som dokumentert ved passende screening i samsvar med reiselandet
• Serologiske bevis på WNV-infeksjon siden mottak av siste dose av eksperimentell dengue-vaksine (TV003 eller TV005), som bevist ved en høyere enn eller lik 4 ganger økning i titer ved bruk av paret serum. Serum fra siste studiebesøk siden mottak av TV003 eller TV005 vil pares fra serum samlet inn ved screening.
• Forventet mottak av et undersøkelsesmiddel i løpet av de 42 dagene før det informerte samtykket signeres, eller planlegger å motta slike produkter (annet enn studievaksinen/placebo) når som helst under påmelding til denne kliniske studien
• Har klare planer om å reise til et dengue-endemisk område i løpet av de 30 dagene før eller når som helst under studien
• Avslag på å tillate lagring av prøver for fremtidig forskning
• Anamnese med febril sykdom (større enn eller lik 100,4 °F [større enn eller lik 38,0 °C] oral eller tilsvarende) som har oppstått innen 72 timer før mottak av den første dosen av studievaksine/placebo. Merk: Hvis en deltaker har feber innen 72 timer før vaksinasjon, kan vaksinasjonen utsettes dersom alle andre kvalifikasjonskriterier er oppfylt og tiden tillater vaksinasjon.
• Kjent overfølsomhet overfor en hvilken som helst komponent i dengue-vaksinen, kjent overfølsomhet overfor et aminoglykosid-antibiotikum, eller historie med alvorlig allergisk reaksjon (f.eks. hevelse i munn og svelg, pustevansker, hypotensjon eller sjokk) som krevde medisinsk intervensjon
• Har en historie med malignitet mindre enn eller lik 5 år før du signerte informert samtykke
• Har dårlig kontrollert diabetes mellitus, får insulin eller et oralt antidiabetisk middel, og har et glykosylert hemoglobin (HbA1c) nivå større enn eller lik 9 % (større enn eller lik 3,5 % ULN) testet innen 28 dager etter vaksinasjon. Merk: For de deltakerne som rapporterer en sykehistorie med diabetes mellitus under screening, og ikke kan gi et HbA1c-nivå innen 28 dager før screening, utfør HbA1c-nivå for å vurdere om deltakeren er ekskludert fra studien basert på dette kriteriet.
• Planlagt donasjon av egg eller sæd til enhver tid fra signering av informert samtykke til 28 dager etter mottak av siste dose av studievaksinen/placebo
• Nylig sykehusinnleggelse for akutt medisinsk sykdom innen 3 måneder før mottak av studievaksine/placebo (unntak: mindre traumer)
• Har tidligere mislyktes i screening for denne studien og var ikke kvalifisert for ny screening
• Har tidligere vært påmeldt denne studien og deretter trukket tilbake
• Er usannsynlig å følge studieprosedyrer, holde avtaler eller planlegger å flytte under studiet
• Er eller har et nærmeste familiemedlem (f.eks. ektefelle, forelder/verge, søsken eller barn) som er undersøkelsessted eller SPONSOR-personell direkte involvert i denne rettssaken
• Enhver annen betingelse som etter etterforskerens mening vil sette sikkerheten eller rettighetene til en deltaker i rettssaken i fare eller gjøre deltakeren ute av stand til å overholde protokollen