Ocena bezpieczeństwa, tolerancji i immunogenności czterowalentnej szczepionki przeciwko gorączce denga (V180) u zdrowych osób dorosłych, które wcześniej otrzymały żywą atenuowaną szczepionkę czterowalentną (TV003 lub TV005)

Kryteria przyjęcia:

• Dorosły mężczyzna lub kobieta w wieku od 18 do 50 lat włącznie
• Otrzymał wcześniej szczepionkę TV003 lub TV005 zawierającą żywą atenuowaną czterowalentną szczepionkę (LATV) DENV, pomyślnie ukończył badanie bez obaw o bezpieczeństwo i uzyskał serokonwersję do 3 lub więcej serotypów
• Dobry ogólny stan zdrowia określony na podstawie badania fizykalnego, badań laboratoryjnych i przeglądu historii choroby
• Chęć udziału w badaniu potwierdzona podpisaniem dokumentu świadomej zgody
• Gotowość do odbycia wszystkich zaplanowanych wizyt i przestrzegania procedur badania
• Dostępne przez cały czas trwania badania, około 26 tygodni po szczepieniu
• Umiejętność czytania, rozumienia i wypełniania kwestionariuszy badawczych (tj. Karty zgłoszenia szczepień)
• Ma dostęp do telefonu
• Nie gorączkuje (poniżej 100,4°F [poniżej 38,0°C] doustnie lub równoważnie) przez 72 godziny przed szczepieniem. Uwaga: Jeśli uczestnik nie gorączkuje przez 72 godziny przed szczepieniem, szczepienie można odroczyć, jeśli wszystkie inne kryteria kwalifikacyjne są spełnione, a czas pozwala na szczepienie.
• Tylko kobiety: Kobiety w wieku rozrodczym, które chcą stosować skuteczną antykoncepcję w czasie trwania badania. Do niezawodnych metod antykoncepcji należą: hormonalna antykoncepcja, prezerwatywy ze środkiem plemnikobójczym, diafragma ze środkiem plemnikobójczym, sterylizacja chirurgiczna, wkładka wewnątrzmaciczna oraz abstynencja (6 miesięcy lub dłużej od ostatniego stosunku płciowego). Wszystkie uczestniczki płci żeńskiej zostaną uznane za zdolne do zajścia w ciążę, z wyjątkiem tych, które przeszły histerektomię, podwiązanie jajowodów, cewkę jajowodową (co najmniej 3 miesiące przed szczepieniem) lub stan po menopauzie udokumentowany jako co najmniej 1 rok od ostatniej miesiączki.

Kryteria wyłączenia:

• Jest w ciąży, karmi piersią lub spodziewa się zajścia w ciążę w dowolnym momencie od podpisania świadomej zgody do dnia 180 po otrzymaniu badanej szczepionki/placebo
• Dowody na klinicznie istotną chorobę neurologiczną, sercową, płucną, wątrobową, reumatologiczną, autoimmunologiczną lub nerek na podstawie wywiadu, badania fizykalnego i/lub badań laboratoryjnych
• Choroba behawioralna, poznawcza lub psychiatryczna, która w opinii badacza wpływa na zdolność uczestnika do zrozumienia i współpracy z wymaganiami protokołu badania

• Ma 1 lub więcej z następujących przesiewowych wartości laboratoryjnych:

  1. Aminotransferaza alaninowa (ALT) większa lub równa 1,25-krotności górnej granicy normy (GGN)
  2. Dodatnia glukoza w moczu lub białko w moczu powyżej 1+ na podstawie testu paskowego lub analizy moczu
  3. Stężenie kreatyniny w surowicy większe niż GGN w zależności od płci

  4. Wyniki hematologii są następujące:

     • Hemoglobina spełniająca kryteria stopnia 1 lub wyższego
     • Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) poniżej 1000/mm^3
     • Liczba płytek krwi mniejsza lub równa 140 000/mm^3
• Jakiekolwiek znaczące nadużywanie alkoholu lub narkotyków w ciągu 12 miesięcy przed badaniem przesiewowym, które spowodowało problemy medyczne, zawodowe lub rodzinne, zgodnie z historią uczestnika
• Historia ciężkiej reakcji alergicznej lub anafilaksji
• Ciężka astma (wizyta w izbie przyjęć lub hospitalizacja w ciągu ostatnich 6 miesięcy)
• Każdy znany zespół niedoboru odporności. (uczestnik ma rozpoznany, podejrzewany lub w przeszłości obniżony poziom odporności, w tym wrodzony niedobór odporności, zakażenie ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV), białaczkę, chłoniaka, chorobę Hodgkina, szpiczaka mnogiego, uogólniony nowotwór złośliwy, przewlekłą niewydolność nerek (ostatnie wartości kreatyniny w surowicy w dokumentacji medycznej większe lub równe 3 mg/dl), zespół nerczycowy lub inne stany związane z immunosupresją, w tym kiedykolwiek otrzymujący przeszczep narządu lub szpiku kostnego).
• Zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV) za pomocą testów przesiewowych i potwierdzających
• Zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV) przez badanie przesiewowe antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg)
• Stosowanie leków przeciwzakrzepowych
• Znane lub podejrzewane upośledzenie funkcji immunologicznych
• Otrzymywał ogólnoustrojowe kortykosteroidy (co odpowiada całkowitej dziennej dawce prednizonu większej lub równej 2 mg/kg lub większej lub równej 20 mg/dobę dla osób o masie ciała większej niż 10 kg) przez co najmniej 14 kolejnych dni i ma nieukończone leczenie co najmniej 30 dni przed włączeniem do badania lub planuje otrzymać te ogólnoustrojowe kortykosteroidy 28 dni po szczepieniu
• Otrzymał ogólnoustrojowe kortykosteroidy przekraczające fizjologiczne dawki zastępcze (odpowiednik ~5 mg/d prednizonu) w ciągu 14 dni przed szczepieniem lub planuje otrzymać te ogólnoustrojowe kortykosteroidy 28 dni po szczepieniu
• Otrzymał terapie immunosupresyjne, w tym środki chemioterapeutyczne stosowane w leczeniu raka lub innych schorzeń oraz leczenie związane z przeszczepem narządu lub szpiku kostnego lub chorobą autoimmunologiczną, lub planuje otrzymać te terapie immunosupresyjne 28 dni po szczepieniu
• Otrzymał licencjonowaną nieżywą szczepionkę w ciągu 14 dni przed otrzymaniem pierwszej dawki badanej szczepionki/placebo lub planuje otrzymać licencjonowaną nieżywą szczepionkę w dowolnym momencie od otrzymania pierwszej dawki badanej szczepionki/placebo do 28 dni po otrzymaniu ostatniej dawki badanej szczepionki/placebo (Wyjątek: inaktywowaną szczepionkę przeciw grypie można podać podczas badania, ale musi ona zostać podana co najmniej 7 dni przed otrzymaniem badanej szczepionki/placebo lub co najmniej 15 dni po otrzymaniu badać szczepionkę/placebo).
• Otrzymał licencjonowaną żywą szczepionkę w ciągu 30 dni przed otrzymaniem pierwszej dawki badanej szczepionki/placebo lub planuje otrzymać licencjonowaną żywą szczepionkę w dowolnym momencie od otrzymania pierwszej dawki badanej szczepionki/placebo do 28 dni po otrzymaniu ostatniej dawka badanej szczepionki/placebo.
• Asplenia
• Przyjmowanie produktów krwiopochodnych w ciągu ostatnich 6 miesięcy przed otrzymaniem badanej szczepionki lub placebo, w tym transfuzji lub immunoglobulin, lub przewidywane przyjmowanie jakichkolwiek produktów krwiopochodnych lub immunoglobulin w dowolnym momencie od podpisania świadomej zgody do 28 dni po szczepieniu
• Historia zakażenia flawiwirusem lub szczepienia w okresie przejściowym od otrzymania ostatniej dawki eksperymentalnej szczepionki przeciw gorączce denga (TV003 lub TV005) (np. denga typu dzikiego, wirus żółtej gorączki, wirus zapalenia mózgu z St. Louis, wirus Zachodniego Nilu (WNV), japoński wirus zapalenia mózgu, wirus kleszczowego zapalenia mózgu)
• Historia podróży do obszaru endemicznego flawiwirusa w okresie przejściowym od otrzymania ostatniej dawki eksperymentalnej szczepionki przeciwko gorączce denga (TV003 lub TV005), z dowodami narażenia na flawiwirus, udokumentowanymi odpowiednimi badaniami przesiewowymi zgodnie z krajem podróży
• Serologiczne dowody zakażenia wirusem WNV od czasu otrzymania ostatniej dawki eksperymentalnej szczepionki przeciwko gorączce denga (TV003 lub TV005), na co wskazuje czterokrotny wzrost miana przy użyciu sparowanej surowicy. Surowica z ostatniej wizyty badawczej od otrzymania TV003 lub TV005 zostanie sparowana z surowicą pobraną podczas badania przesiewowego.
• Przewidywane otrzymanie jakiegokolwiek środka badanego w ciągu 42 dni przed podpisaniem świadomej zgody lub plany otrzymywania takich produktów (innych niż badana szczepionka/placebo) w dowolnym momencie podczas włączenia do tego badania klinicznego
• Ma konkretne plany podróży do obszaru endemicznego dengi na 30 dni przed badaniem lub w dowolnym momencie w jego trakcie
• Odmowa zezwolenia na przechowywanie okazów do przyszłych badań
• Historia choroby przebiegającej z gorączką (większa lub równa 100,4°F [większa lub równa 38,0°C] doustnie lub równoważna) występująca w ciągu 72 godzin przed otrzymaniem pierwszej dawki badanej szczepionki/placebo. Uwaga: Jeśli uczestnik gorączkuje w ciągu 72 godzin przed szczepieniem, szczepienie można odroczyć, jeśli wszystkie inne kryteria kwalifikacyjne są spełnione, a czas pozwala na szczepienie.
• Znana nadwrażliwość na którykolwiek składnik szczepionki przeciwko gorączce denga, znana nadwrażliwość na antybiotyk aminoglikozydowy lub ciężka reakcja alergiczna w wywiadzie (np. obrzęk jamy ustnej i gardła, trudności w oddychaniu, niedociśnienie lub wstrząs), które wymagały interwencji medycznej
• Ma historię złośliwości krótszą lub równą 5 lat przed podpisaniem świadomej zgody
• Ma źle kontrolowaną cukrzycę, otrzymuje insulinę lub doustny lek przeciwcukrzycowy i ma poziom hemoglobiny glikozylowanej (HbA1c) większy lub równy 9% (większy lub równy 3,5% GGN) zbadany w ciągu 28 dni po szczepieniu. Uwaga: W przypadku uczestników, którzy zgłosili historię medyczną cukrzycy podczas badania przesiewowego i nie mogą zapewnić poziomu HbA1c w ciągu 28 dni przed badaniem przesiewowym, należy wykonać oznaczenie HbA1c, aby ocenić, czy uczestnik jest wykluczony z badania na podstawie tego kryterium.
• Planowane oddanie komórek jajowych lub nasienia w dowolnym momencie od podpisania świadomej zgody przez 28 dni po otrzymaniu ostatniej dawki badanej szczepionki/placebo
• Niedawna hospitalizacja z powodu ostrej choroby medycznej w ciągu 3 miesięcy przed otrzymaniem badanej szczepionki/placebo (wyjątek: niewielki uraz)
• Wcześniej nie przeszedł badania przesiewowego w tym badaniu i nie kwalifikował się do ponownego badania przesiewowego
• Został wcześniej włączony do tego badania, a następnie wycofany
• Jest mało prawdopodobne, aby przestrzegał procedur badania, dotrzymywał terminów lub planuje przeprowadzkę w trakcie badania
• jest lub ma członka najbliższej rodziny (np. współmałżonka, rodzica/opiekuna prawnego, rodzeństwo lub dziecko), który jest członkiem ośrodka badawczego lub personelem SPONSORA bezpośrednio zaangażowanym w to badanie
• Wszelkie inne warunki, które zdaniem badacza mogłyby zagrozić bezpieczeństwu lub prawom uczestnika badania lub uniemożliwić uczestnikowi zastosowanie się do protokołu