Hodnocení bezpečnosti, snášenlivosti a imunogenicity tetravalentní vakcíny proti horečce dengue (V180) u zdravých dospělých, kteří dříve dostali živě oslabenou tetravalentní vakcínu (TV003 nebo TV005)

Kritéria pro zařazení:

• Dospělý muž nebo žena ve věku od 18 do 50 let včetně
• Již dříve obdržel živou atenuovanou tetravalentní vakcínu TV003 nebo TV005 (LATV) DENV vakcínu, úspěšně dokončil studii bez obav o bezpečnost a sérokonvertoval na 3 nebo více sérotypů
• Dobrý celkový zdravotní stav zjištěný fyzikálním vyšetřením, laboratorním screeningem a přehledem anamnézy
• Ochota účastnit se studie doložená podpisem dokumentu informovaného souhlasu
• Ochota dokončit všechny plánované návštěvy a dodržovat studijní postupy
• Dostupné po dobu trvání studie, přibližně 26 týdnů po vakcinaci
• Schopnost číst, porozumět a vyplnit studijní dotazníky (tj. hlášení o očkování)
• Má přístup k telefonu
• Je afebrilní (méně než 100,4 °F [méně než 38,0 °C] perorálně nebo ekvivalentně) po dobu 72 hodin před vakcinací. Poznámka: Pokud účastník není afebrilní 72 hodin před očkováním, může být očkování odloženo, pokud jsou splněna všechna ostatní kritéria způsobilosti a čas umožňuje očkování.
• Pouze ženy: Účastnice ve fertilním věku ochotné používat účinnou antikoncepci po dobu trvání studie. Mezi spolehlivé metody antikoncepce patří: hormonální antikoncepce, kondomy se spermicidem, diafragma se spermicidem, chirurgická sterilizace, nitroděložní tělísko a abstinence (6 měsíců nebo déle od posledního pohlavního styku). Všechny účastnice budou považovány za ženy, které mohou otěhotnět, s výjimkou těch s hysterektomií, podvázáním vejcovodů, vejcovodem (nejméně 3 měsíce před očkováním) nebo postmenopauzálním stavem zdokumentovaným alespoň 1 rok od poslední menstruace.

Kritéria vyloučení:

• je těhotná nebo kojící nebo očekává početí kdykoli od podpisu informovaného souhlasu do 180. dne po podání studijní vakcíny/placeba
• Důkaz klinicky významného neurologického, srdečního, plicního, jaterního, revmatologického, autoimunitního nebo renálního onemocnění na základě historie, fyzikálního vyšetření a/nebo laboratorních studií
• Behaviorální, kognitivní nebo psychiatrické onemocnění, které podle názoru zkoušejícího ovlivňuje schopnost účastníka porozumět požadavkům protokolu studie a spolupracovat s nimi

• Má 1 nebo více z následujících screeningových laboratorních hodnot:

  1. Alaninaminotransferáza (ALT) větší nebo rovna 1,25násobku horní hranice normálu (ULN)
  2. Pozitivní hladina glukózy v moči nebo bílkovin v moči vyšší než 1+ pomocí měrky nebo analýzy moči
  3. Sérový kreatinin vyšší než ULN podle pohlaví

  4. Výsledky hematologie jsou následující:

     • Hemoglobin splňující kritéria stupně 1 nebo vyšší
     • Absolutní počet neutrofilů (ANC) nižší než 1 000/mm^3
     • Krevní destičky menší nebo rovné 140 000/mm^3
• Jakékoli významné zneužívání alkoholu nebo drog během 12 měsíců před screeningem, které způsobilo zdravotní, pracovní nebo rodinné problémy, jak je uvedeno v anamnéze účastníka
• Závažná alergická reakce nebo anafylaxe v anamnéze
• Těžké astma (návštěva na pohotovosti nebo hospitalizace během posledních 6 měsíců)
• Jakýkoli známý syndrom imunodeficience. (Účastník má podezření, nebo má v anamnéze imunokompromis, včetně vrozené imunodeficience, infekce virem lidské imunodeficience (HIV), leukémie, lymfomu, Hodgkinovy ​​choroby, mnohočetného myelomu, generalizované malignity, chronického selhání ledvin (nejnovější hodnoty sérového kreatininu v lékařském záznamu) vyšší nebo rovné 3 mg/dl), nefrotický syndrom nebo jiné stavy spojené s imunosupresí, včetně transplantace orgánu nebo kostní dřeně.)
• Infekce virem hepatitidy C (HCV) screeningem a konfirmačními testy
• Infekce virem hepatitidy B (HBV) screeningem povrchového antigenu hepatitidy B (HBsAg)
• Užívání antikoagulačních léků
• Známé nebo suspektní poškození imunologické funkce
• dostával systémové kortikosteroidy (ekvivalent vyšší nebo rovné celkové denní dávce prednisonu 2 mg/kg nebo vyšší nebo rovné 20 mg/den u osob s hmotností vyšší než 10 kg) po dobu delší nebo rovnou 14 po sobě jdoucích dnů a má nedokončil léčbu alespoň 30 dní před vstupem do studie nebo plánuje dostávat tyto systémové kortikosteroidy 28 dní po očkování
• Dostal systémové kortikosteroidy překračující fyziologické substituční dávky (~5 mg/den ekvivalentu prednisonu) během 14 dnů před očkováním nebo plánuje dostávat tyto systémové kortikosteroidy 28 dní po očkování
• podstoupil imunosupresivní terapie včetně chemoterapeutických látek používaných k léčbě rakoviny nebo jiných stavů a ​​léčby spojené s transplantací orgánů nebo kostní dřeně nebo autoimunitním onemocněním, nebo plánuje podstoupit tyto imunosupresivní terapie 28 dní po očkování
• obdržel licencovanou neživou vakcínu během 14 dnů před obdržením první dávky studované vakcíny/placeba nebo plánuje obdržet licencovanou neživou vakcínu kdykoli od obdržení první dávky studované vakcíny/placeba do 28 dnů po podání poslední dávky studijní vakcíny/placeba (Výjimka: Inaktivovaná vakcína proti chřipce může být podána během studie, ale musí být podána alespoň 7 dní před podáním studijní vakcíny/placeba nebo alespoň 15 dní po obdržení studijní vakcína/placebo.)
• obdržel licencovanou živou vakcínu během 30 dnů před obdržením první dávky studované vakcíny/placeba nebo plánuje obdržet licencovanou živou vakcínu kdykoli od obdržení první dávky studované vakcíny/placeba do 28 dnů po obdržení poslední dávka studované vakcíny/placeba.
• Asplenia
• Příjem krevních produktů během posledních 6 měsíců před obdržením studované vakcíny nebo placeba, včetně transfuze nebo imunoglobulinu nebo předpokládaný příjem jakýchkoli krevních produktů nebo imunoglobulinu kdykoli od podpisu informovaného souhlasu do 28 dnů po vakcinaci
• Historie flavivirové infekce nebo vakcinace v mezidobí od obdržení poslední dávky experimentální vakcíny proti horečce dengue (TV003 nebo TV005) (např. divoký typ horečky dengue, virus žluté zimnice, virus encefalitidy St. Louis, virus západonilské horečky (WNV), japonština virus encefalitidy, virus klíšťové encefalitidy)
• Historie cestování do endemické oblasti flaviviru v mezidobí od obdržení poslední dávky experimentální vakcíny proti horečce dengue (TV003 nebo TV005), s důkazy o expozici flaviviru, jak je dokumentováno vhodným screeningem v souladu se zemí cesty
• Sérologický důkaz infekce WNV od obdržení poslední dávky experimentální vakcíny proti horečce dengue (TV003 nebo TV005), o čemž svědčí větší nebo rovné čtyřnásobné zvýšení titru při použití párového séra. Sérum z poslední studijní návštěvy od obdržení TV003 nebo TV005 bude spárováno ze séra odebraného při screeningu.
• předpokládaný příjem jakékoli zkoumané látky během 42 dnů před podepsáním informovaného souhlasu nebo plány na příjem takových produktů (jiných než studijní vakcína/placebo) kdykoli během zápisu do této klinické studie
• Má definitivní plány na cestu do endemické oblasti horečky dengue 30 dní před studií nebo kdykoli během studie
• Odmítnutí umožnit skladování vzorků pro budoucí výzkum
• Horečnaté onemocnění v anamnéze (vyšší nebo rovné 100,4 °F [vyšší nebo rovné 38,0 °C] perorálně nebo ekvivalentní) vyskytující se během 72 hodin před podáním první dávky studijní vakcíny/placeba. Poznámka: Pokud je účastník febrilní do 72 hodin před očkováním, očkování může být odloženo, pokud jsou splněna všechna ostatní kritéria způsobilosti a čas umožňuje očkování.
• Známá přecitlivělost na kteroukoli složku vakcíny proti horečce dengue, známá přecitlivělost na aminoglykosidové antibiotikum nebo závažná alergická reakce v anamnéze (např. otok úst a hrdla, potíže s dýcháním, hypotenze nebo šok), která vyžadovala lékařský zásah
• Má anamnézu malignity méně než nebo rovnou 5 let před podepsáním informovaného souhlasu
• Má špatně kontrolovaný diabetes mellitus, dostává inzulín nebo perorální antidiabetikum a má hladinu glykosylovaného hemoglobinu (HbA1c) vyšší nebo rovnou 9 % (vyšší nebo rovnou 3,5 % ULN) testovanou do 28 dnů po vakcinaci. Poznámka: Pro ty účastníky, kteří během screeningu uvádějí anamnézu diabetes mellitus a nemohou poskytnout hladinu HbA1c do 28 dnů před screeningem, proveďte hladinu HbA1c, abyste posoudili, zda je účastník na základě tohoto kritéria vyloučen ze studie.
• Plánované darování vajíček nebo spermií kdykoli od podpisu informovaného souhlasu do 28 dnů po obdržení poslední dávky studijní vakcíny/placeba
• Nedávná hospitalizace z důvodu akutního onemocnění během 3 měsíců před obdržením studované vakcíny/placeba (výjimka: lehké trauma)
• Dříve neuspěl ve screeningu pro tuto studii a nebyl způsobilý k opětovnému screeningu
• Do této studie byl již dříve zařazen a následně stažen
• Je nepravděpodobné, že by dodržoval studijní postupy, dodržoval schůzky nebo se během studia plánuje přestěhovat
• Je nebo má nejbližšího rodinného příslušníka (např. manžela/manželku, rodiče/zákonného zástupce, sourozence nebo dítě), který je výzkumným místem nebo personálem SPONZORŮ přímo zapojeným do tohoto hodnocení
• Jakákoli jiná podmínka, která by podle názoru vyšetřovatele ohrozila bezpečnost nebo práva účastníka hodnocení nebo by účastníka znemožnila dodržet protokol