Avaliação da Segurança, Tolerabilidade e Imunogenicidade de uma Vacina Tetravalente Contra Dengue (V180) em Adultos Saudáveis ​​que Receberam Anteriormente uma Vacina Tetravalente Viva Atenuada (TV003 ou TV005)

Critério de inclusão:

• Adulto masculino ou feminino entre 18 e 50 anos de idade, inclusive
• Recebeu anteriormente a vacina viva atenuada tetravalente TV003 ou TV005 (LATV) DENV, concluiu com sucesso o estudo sem preocupações de segurança e soroconverteu para 3 ou mais sorotipos
• Boa saúde geral, conforme determinado por exame físico, triagem laboratorial e revisão do histórico médico
• Vontade de participar do estudo, conforme evidenciado pela assinatura do documento de consentimento informado
• Disposição para concluir todas as visitas agendadas e cumprir os procedimentos do estudo
• Disponível durante o estudo, aproximadamente 26 semanas após a vacinação
• Capacidade de ler, entender e preencher os questionários do estudo (ou seja, o Boletim de Vacinação)
• Tem acesso a um telefone
• Está afebril (menos de 100,4°F [inferior a 38,0°C] oral ou equivalente) durante 72 horas antes da vacinação. Observação: Se um participante não estiver afebril por 72 horas antes da vacinação, a vacinação pode ser adiada se todos os outros critérios de elegibilidade forem atendidos e o tempo permitir a vacinação.
• Somente mulheres: Participantes do sexo feminino em idade fértil dispostas a usar métodos contraceptivos eficazes durante o estudo. Métodos confiáveis ​​de contracepção incluem: controle de natalidade hormonal, preservativos com espermicida, diafragma com espermicida, esterilização cirúrgica, dispositivo intrauterino e abstinência (6 meses ou mais desde a última relação sexual). Todas as participantes do sexo feminino serão consideradas como tendo potencial para engravidar, exceto aquelas com histerectomia, laqueadura tubária, bobina tubária (pelo menos 3 meses antes da vacinação) ou status pós-menopausa documentado como pelo menos 1 ano desde o último período menstrual.

Critério de exclusão:

• Está grávida ou amamentando, ou espera engravidar a qualquer momento desde a assinatura do consentimento informado até o dia 180 após receber a vacina/placebo do estudo
• Evidência de doença neurológica, cardíaca, pulmonar, hepática, reumatológica, autoimune ou renal clinicamente significativa pela história, exame físico e/ou estudos laboratoriais
• Doença comportamental, cognitiva ou psiquiátrica que, na opinião do investigador, afeta a capacidade do participante de entender e cooperar com os requisitos do protocolo do estudo

• Tem 1 ou mais dos seguintes valores laboratoriais de triagem:

  1. Alanina aminotransferase (ALT) maior ou igual a 1,25 vezes o limite superior do normal (ULN)
  2. Glicose urinária positiva ou proteína urinária maior que 1+ por tira reagente ou exame de urina
  3. Creatinina sérica maior que LSN por sexo

  4. Os resultados da hematologia são os seguintes:

     • Hemoglobina que atende aos critérios de Grau 1 ou superior
     • Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) inferior a 1.000/mm^3
     • Plaquetas menores ou iguais a 140.000/mm^3
• Qualquer abuso significativo de álcool ou drogas nos 12 meses anteriores à triagem que tenha causado problemas médicos, ocupacionais ou familiares, conforme indicado pelo histórico do participante
• História de uma reação alérgica grave ou anafilaxia
• Asma grave (consulta de emergência ou hospitalização nos últimos 6 meses)
• Qualquer síndrome de imunodeficiência conhecida. (O participante tem conhecimento, suspeita ou histórico de imunocomprometimento, incluindo imunodeficiência congênita, infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV), leucemia, linfoma, doença de Hodgkin, mieloma múltiplo, malignidade generalizada, insuficiência renal crônica (valores de creatinina sérica mais recentes no registro médico maior ou igual a 3 mg/dL), síndrome nefrótica ou outras condições associadas à imunossupressão, incluindo transplante de órgãos ou medula óssea.)
• Infecção pelo vírus da hepatite C (HCV), por triagem e ensaios confirmatórios
• Infecção pelo vírus da hepatite B (HBV), por triagem do antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg)
• Uso de medicamentos anticoagulantes
• Comprometimento conhecido ou suspeito da função imunológica
• Recebeu corticosteroides sistêmicos (equivalente a uma dose diária total de prednisona maior ou igual a 2 mg/kg ou maior ou igual a 20 mg/d para pessoas com peso superior a 10 kg) por mais de ou igual a 14 dias consecutivos e tem não concluiu o tratamento pelo menos 30 dias antes da entrada no estudo ou planeja receber esses corticosteroides sistêmicos 28 dias após a vacinação
• Recebeu corticosteroides sistêmicos excedendo as doses fisiológicas de reposição (~ 5 mg/d equivalente a prednisona) 14 dias antes da vacinação ou planeja receber esses corticosteroides sistêmicos 28 dias após a vacinação
• Recebeu terapias imunossupressoras, incluindo agentes quimioterápicos usados ​​para tratar câncer ou outras condições, e tratamentos associados a transplante de órgãos ou medula óssea, ou doença autoimune, ou planeja receber essas terapias imunossupressoras 28 dias após a vacinação
• Recebeu uma vacina não viva licenciada dentro de 14 dias antes do recebimento da primeira dose da vacina/placebo do estudo, ou planeja receber uma vacina não viva licenciada a qualquer momento desde o recebimento da primeira dose da vacina/placebo do estudo até 28 dias após receber a última dose da vacina/placebo do estudo (Exceção: a vacina inativada contra influenza pode ser administrada durante o estudo, mas deve ser administrada pelo menos 7 dias antes do recebimento da vacina/placebo do estudo ou pelo menos 15 dias após o recebimento do estudar vacina/placebo.)
• Recebeu uma vacina viva licenciada dentro de 30 dias antes do recebimento da primeira dose da vacina/placebo do estudo, ou planeja receber uma vacina viva licenciada a qualquer momento desde o recebimento da primeira dose da vacina/placebo do estudo até 28 dias após receber a última dose da vacina/placebo do estudo.
• Asplenia
• Recebimento de hemoderivados nos últimos 6 meses antes do recebimento da vacina ou placebo do estudo, incluindo transfusões ou imunoglobulina ou recebimento antecipado de quaisquer hemoderivados ou imunoglobulina a qualquer momento desde a assinatura do consentimento informado até 28 dias após a vacinação
• Histórico de infecção por flavivírus ou vacinação no ínterim desde o recebimento da última dose da vacina experimental contra a dengue (TV003 ou TV005) (por exemplo, dengue do tipo selvagem, vírus da febre amarela, vírus da encefalite de St. Louis, vírus do Nilo Ocidental (WNV), vírus japonês vírus da encefalite, vírus da encefalite transmitida por carrapatos)
• História de viagem para uma área endêmica de flavivírus no ínterim desde o recebimento da última dose da vacina experimental contra dengue (TV003 ou TV005), com evidência de exposição a flavivírus conforme documentado por triagem apropriada de acordo com o país de viagem
• Evidência sorológica de infecção por WNV desde o recebimento da última dose da vacina experimental contra dengue (TV003 ou TV005), conforme evidenciado por um aumento maior ou igual a 4 vezes no título usando soro pareado. O soro da última visita do estudo desde o recebimento de TV003 ou TV005 será pareado com o soro coletado na triagem.
• Recebimento antecipado de qualquer agente experimental nos 42 dias anteriores à assinatura do consentimento informado, ou planeja receber tais produtos (exceto a vacina/placebo do estudo) a qualquer momento durante a inscrição neste estudo clínico
• Tem planos definidos de viajar para uma área endêmica de dengue nos 30 dias anteriores ou a qualquer momento durante o estudo
• Recusa em permitir o armazenamento de espécimes para pesquisas futuras
• História de doença febril (maior ou igual a 100,4°F [maior que ou igual a 38,0°C] oral ou equivalente) ocorrendo dentro de 72 horas antes do recebimento da primeira dose da vacina/placebo do estudo. Nota: Se um participante estiver febril dentro de 72 horas antes da vacinação, a vacinação pode ser adiada se todos os outros critérios de elegibilidade forem atendidos e o tempo permitir a vacinação.
• Hipersensibilidade conhecida a qualquer componente da vacina contra a dengue, hipersensibilidade conhecida a um antibiótico aminoglicosídeo ou história de reação alérgica grave (por exemplo, inchaço da boca e garganta, dificuldade para respirar, hipotensão ou choque) que exigiu intervenção médica
• Tem um histórico de malignidade menor ou igual a 5 anos antes de assinar o consentimento informado
• Tem diabetes mellitus mal controlado, está recebendo insulina ou um agente antidiabético oral e tem um nível de hemoglobina glicosilada (HbA1c) maior ou igual a 9% (maior ou igual a 3,5% LSN) testado dentro de 28 dias após a vacinação. Nota: Para aqueles participantes que relatam um histórico médico de diabetes mellitus durante a triagem e não podem fornecer um nível de HbA1c dentro de 28 dias antes da triagem, realize o nível de HbA1c para avaliar se o participante foi excluído do estudo com base neste critério.
• Doação planejada de óvulos ou esperma a qualquer momento desde a assinatura do consentimento informado até 28 dias após o recebimento da última dose da vacina/placebo do estudo
• Hospitalização recente por doença médica aguda nos 3 meses anteriores ao recebimento da vacina/placebo do estudo (exceção: trauma menor)
• Falhou anteriormente na triagem para este estudo e não era elegível para nova triagem
• Foi previamente inscrito neste estudo e posteriormente retirado
• É improvável que siga os procedimentos do estudo, compareça aos compromissos ou planeje se mudar durante o estudo
• É ou tem um membro imediato da família (por exemplo, cônjuge, pai/responsável legal, irmão ou filho) que é do centro de investigação ou equipe do PATROCINADOR diretamente envolvido com este estudo
• Qualquer outra condição que, na opinião do investigador, colocaria em risco a segurança ou os direitos de um participante no estudo ou tornaria o participante incapaz de cumprir o protocolo