Evaluación de la seguridad, tolerabilidad e inmunogenicidad de una vacuna tetravalente contra el dengue (V180) en adultos sanos que recibieron previamente una vacuna tetravalente de virus vivos atenuados (TV003 o TV005)

Criterios de inclusión:

• Hombre o mujer adulto entre 18 y 50 años de edad, ambos inclusive
• Ha recibido previamente la vacuna tetravalente viva atenuada (LATV) TV003 o TV005 contra el DENV, completó con éxito el estudio sin problemas de seguridad y seroconvirtió a 3 o más serotipos
• Buena salud general según lo determinado por el examen físico, exámenes de laboratorio y revisión del historial médico
• Voluntad de participar en el estudio evidenciada mediante la firma del documento de consentimiento informado
• Disposición para completar todas las visitas programadas y cumplir con los procedimientos del estudio
• Disponible durante la duración del estudio, aproximadamente 26 semanas después de la vacunación
• Capacidad para leer, comprender y completar los cuestionarios del estudio (es decir, la Tarjeta de informe de vacunación)
• Tiene acceso a un teléfono
• Está afebril (menos de 100.4°F [menos de 38,0 °C] oral o equivalente) durante 72 horas antes de la vacunación. Nota: Si un participante no tiene fiebre durante las 72 horas previas a la vacunación, la vacunación se puede aplazar si se cumplen todos los demás criterios de elegibilidad y el tiempo permite la vacunación.
• Solo mujeres: mujeres participantes en edad fértil que deseen usar métodos anticonceptivos efectivos durante la duración del ensayo. Los métodos anticonceptivos confiables incluyen: control de la natalidad hormonal, condones con espermicida, diafragma con espermicida, esterilización quirúrgica, dispositivo intrauterino y abstinencia (6 meses o más desde la última relación sexual). Se considerará que todas las participantes femeninas tienen potencial para procrear, excepto aquellas con histerectomía, ligadura de trompas, bobina de trompas (al menos 3 meses antes de la vacunación) o estado posmenopáusico documentado como mínimo 1 año desde el último período menstrual.

Criterio de exclusión:

• Está embarazada o amamantando, o espera concebir en cualquier momento desde la firma del consentimiento informado hasta el día 180 después de recibir la vacuna/placebo del estudio
• Evidencia de enfermedad neurológica, cardíaca, pulmonar, hepática, reumatológica, autoinmune o renal clínicamente significativa por antecedentes, examen físico y/o estudios de laboratorio
• Enfermedad conductual, cognitiva o psiquiátrica que, en opinión del investigador, afecta la capacidad del participante para comprender y cooperar con los requisitos del protocolo del estudio.

• Tiene 1 o más de los siguientes valores de laboratorio de detección:

  1. Alanina aminotransferasa (ALT) mayor o igual a 1,25 veces el límite superior de la normalidad (LSN)
  2. Glucosa en orina positiva o proteína en orina superior a 1+ por tira reactiva o análisis de orina
  3. Creatinina sérica superior al ULN por género

  4. Los resultados de hematología son los siguientes:

     • Hemoglobina que cumple con los criterios de Grado 1 o superior
     • Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) inferior a 1000/mm^3
     • Plaquetas menores o iguales a 140,000/mm^3
• Cualquier abuso significativo de alcohol o drogas dentro de los 12 meses anteriores a la selección que haya causado problemas médicos, ocupacionales o familiares, según lo indique el historial del participante
• Antecedentes de una reacción alérgica grave o anafilaxia.
• Asma grave (visita a la sala de emergencias u hospitalización en los últimos 6 meses)
• Cualquier síndrome de inmunodeficiencia conocido. (El participante tiene inmunodeficiencia conocida, sospechada o con antecedentes, incluida la inmunodeficiencia congénita, la infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), la leucemia, el linfoma, la enfermedad de Hodgkin, el mieloma múltiple, la malignidad generalizada, la insuficiencia renal crónica (los valores de creatinina sérica más recientes en el registro médico mayor o igual a 3 mg/dl), síndrome nefrótico u otras afecciones asociadas con la inmunosupresión, incluida la recepción de un órgano o trasplante de médula ósea).
• Infección por el virus de la hepatitis C (VHC), mediante ensayos de detección y confirmación
• Infección por el virus de la hepatitis B (VHB), mediante detección del antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg)
• Uso de medicamentos anticoagulantes.
• Deterioro conocido o sospechado de la función inmunológica
• Ha recibido corticosteroides sistémicos (equivalente a una dosis diaria total de prednisona mayor o igual a 2 mg/kg o mayor o igual a 20 mg/d para personas que pesan más de 10 kg) durante más de o igual a 14 días consecutivos y ha no completó el tratamiento al menos 30 días antes del ingreso al estudio, o planea recibir estos corticosteroides sistémicos 28 días después de la vacunación
• Ha recibido corticosteroides sistémicos que excedan las dosis de reemplazo fisiológico (~5 mg/d de equivalente de prednisona) dentro de los 14 días anteriores a la vacunación, o planea recibir estos corticosteroides sistémicos 28 días después de la vacunación
• Ha recibido terapias inmunosupresoras, incluidos agentes quimioterapéuticos utilizados para tratar el cáncer u otras afecciones, y tratamientos asociados con trasplantes de órganos o médula ósea, o enfermedades autoinmunes, o planea recibir estas terapias inmunosupresoras 28 días después de la vacunación
• Ha recibido una vacuna no viva autorizada dentro de los 14 días anteriores a la recepción de la primera dosis de la vacuna/placebo del estudio, o planea recibir una vacuna no viva autorizada en cualquier momento desde que recibió la primera dosis de la vacuna/placebo del estudio hasta 28 días después de recibir la última dosis de la vacuna/placebo del estudio (Excepción: la vacuna inactivada contra la influenza puede administrarse durante el estudio, pero debe administrarse al menos 7 días antes de recibir la vacuna/placebo del estudio o al menos 15 días después de recibir la estudio vacuna/placebo.)
• Ha recibido una vacuna viva autorizada dentro de los 30 días anteriores a la recepción de la primera dosis de la vacuna/placebo del estudio, o planea recibir una vacuna viva autorizada en cualquier momento desde que recibió la primera dosis de la vacuna/placebo del estudio hasta 28 días después de recibir la última dosis de la vacuna/placebo del estudio.
• Asplenia
• Recepción de hemoderivados en los últimos 6 meses anteriores a la recepción de la vacuna o el placebo del estudio, incluidas transfusiones o inmunoglobulina o recepción anticipada de cualquier hemoderivado o inmunoglobulina en cualquier momento desde la firma del consentimiento informado hasta los 28 días posteriores a la vacunación
• Antecedentes de infección por flavivirus o vacunación en el ínterin desde la recepción de la última dosis de la vacuna experimental contra el dengue (TV003 o TV005) (por ejemplo, dengue de tipo salvaje, virus de la fiebre amarilla, virus de la encefalitis de St. Louis, virus del Nilo Occidental (WNV), virus de la encefalitis, virus de la encefalitis transmitida por garrapatas)
• Historial de viaje a un área endémica de flavivirus en el ínterin desde la recepción de la última dosis de la vacuna experimental contra el dengue (TV003 o TV005), con evidencia de exposición a flavivirus documentada por un examen apropiado de acuerdo con el país de viaje
• Evidencia serológica de infección por WNV desde la recepción de la última dosis de la vacuna experimental contra el dengue (TV003 o TV005), evidenciada por un aumento mayor o igual a 4 veces en el título usando suero pareado. El suero de la última visita del estudio desde la recepción de TV003 o TV005 se emparejará con el suero recolectado en la selección.
• Recepción anticipada de cualquier agente en investigación en los 42 días anteriores a la firma del consentimiento informado, o planes para recibir dichos productos (aparte de la vacuna/placebo del estudio) en cualquier momento durante la inscripción en este estudio clínico
• Tiene planes definidos para viajar a un área endémica de dengue en los 30 días anteriores o en cualquier momento durante el estudio
• Negativa a permitir el almacenamiento de especímenes para futuras investigaciones
• Antecedentes de enfermedad febril (mayor o igual a 100,4 °F [mayor o igual a 38,0 °C] por vía oral o equivalente) que se presentó dentro de las 72 horas anteriores a la recepción de la primera dosis de la vacuna/placebo del estudio. Nota: Si un participante tiene fiebre dentro de las 72 horas previas a la vacunación, la vacunación se puede diferir si se cumplen todos los demás criterios de elegibilidad y el tiempo permite la vacunación.
• Hipersensibilidad conocida a cualquier componente de la vacuna contra el dengue, hipersensibilidad conocida a un antibiótico aminoglucósido o antecedentes de reacción alérgica grave (por ejemplo, hinchazón de la boca y la garganta, dificultad para respirar, hipotensión o shock) que requirió intervención médica
• Tiene antecedentes de malignidad menor o igual a 5 años antes de firmar el consentimiento informado
• Tiene diabetes mellitus mal controlada, está recibiendo insulina o un agente antidiabético oral y tiene un nivel de hemoglobina glicosilada (HbA1c) mayor o igual al 9 % (mayor o igual al 3,5 % del LSN) analizado dentro de los 28 días posteriores a la vacunación. Nota: Para aquellos participantes que informen un historial médico de diabetes mellitus durante la selección y no puedan proporcionar un nivel de HbA1c dentro de los 28 días anteriores a la selección, realice el nivel de HbA1c para evaluar si el participante está excluido del estudio según este criterio.
• Donación planificada de óvulos o semen en cualquier momento desde la firma del consentimiento informado hasta 28 días después de recibir la última dosis de la vacuna/placebo del estudio
• Hospitalización reciente por enfermedad médica aguda dentro de los 3 meses anteriores a la recepción de la vacuna/placebo del estudio (excepción: traumatismo menor)
• Ha fallado previamente en la evaluación para este estudio y no fue elegible para una nueva evaluación
• Previamente se inscribió en este estudio y posteriormente se retiró
• Es poco probable que se adhiera a los procedimientos del estudio, acuda a las citas o planee mudarse durante el estudio
• Es o tiene un miembro de la familia inmediata (p. ej., cónyuge, padre/tutor legal, hermano o hijo) que es personal del centro de investigación o del PATROCINADOR directamente involucrado en este ensayo
• Cualquier otra condición que, en opinión del investigador, pondría en peligro la seguridad o los derechos de un participante en el ensayo o imposibilitaría que el participante cumpliera con el protocolo.