Evaluatie van de veiligheid, verdraagbaarheid en immunogeniciteit van een tetravalent dengue-vaccin (V180) bij gezonde volwassenen die eerder een levend verzwakt tetravalent vaccin hebben gekregen (TV003 of TV005)

Inclusiecriteria:

• Volwassen man of vrouw tussen 18 en 50 jaar, inclusief
• Heeft eerder TV003 of TV005 levend verzwakt tetravalent vaccin (LATV) DENV-vaccin gekregen, de studie met succes afgerond zonder zorgen over de veiligheid en seroconversie naar 3 of meer serotypen
• Goede algemene gezondheid zoals bepaald door lichamelijk onderzoek, laboratoriumscreening en beoordeling van de medische geschiedenis
• Bereidheid om deel te nemen aan het onderzoek, zoals blijkt uit het ondertekenen van het document voor geïnformeerde toestemming
• Bereidheid om alle geplande bezoeken af ​​te ronden en te voldoen aan de studieprocedures
• Beschikbaar voor de duur van het onderzoek, ongeveer 26 weken na vaccinatie
• Vaardigheid om onderzoeksvragenlijsten (d.w.z. de vaccinatierapportkaart) te lezen, te begrijpen en in te vullen
• Heeft toegang tot een telefoon
• Is koortsachtig (minder dan 100,4°F [minder dan 38,0°C] oraal of equivalent) gedurende 72 uur voorafgaand aan de vaccinatie. Opmerking: Als een deelnemer gedurende 72 uur voorafgaand aan de vaccinatie geen koorts heeft, kan de vaccinatie worden uitgesteld als aan alle andere geschiktheidscriteria is voldaan en er voldoende tijd is voor vaccinatie.
• Alleen vrouwen: Vrouwelijke deelnemers in de vruchtbare leeftijd die bereid zijn effectieve anticonceptie te gebruiken voor de duur van het onderzoek. Betrouwbare anticonceptiemethoden zijn onder meer: ​​hormonale anticonceptie, condooms met zaaddodend middel, pessarium met zaaddodend middel, chirurgische sterilisatie, spiraaltje en onthouding (6 maanden of langer sinds de laatste seksuele ontmoeting). Van alle vrouwelijke deelnemers wordt aangenomen dat ze zwanger kunnen worden, behalve degenen met hysterectomie, tubaligatie, eileidersspiraal (minstens 3 maanden voorafgaand aan vaccinatie), of postmenopauzale status gedocumenteerd als ten minste 1 jaar sinds de laatste menstruatie.

Uitsluitingscriteria:

• Is zwanger of geeft borstvoeding, of verwacht op enig moment zwanger te worden vanaf het ondertekenen van de geïnformeerde toestemming tot en met dag 180 na ontvangst van het studievaccin/placebo
• Bewijs van klinisch significante neurologische, cardiale, pulmonaire, hepatische, reumatologische, auto-immuun- of nierziekte door anamnese, lichamelijk onderzoek en/of laboratoriumonderzoek
• Gedrags-, cognitieve of psychiatrische aandoening die naar de mening van de onderzoeker het vermogen van de deelnemer aantast om de vereisten van het onderzoeksprotocol te begrijpen en eraan mee te werken

• Heeft 1 of meer van de volgende screeningslaboratoriumwaarden:

  1. Alanineaminotransferase (ALT) groter dan of gelijk aan 1,25 keer de bovengrens van normaal (ULN)
  2. Positieve urineglucose of urine-eiwit groter dan 1+ door peilstok of urineonderzoek
  3. Serumcreatinine groter dan ULN naar geslacht

  4. Hematologie resultaten als volgt:

     • Hemoglobine dat voldoet aan criteria van Graad 1 of hoger
     • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) minder dan 1.000/mm^3
     • Bloedplaatjes kleiner dan of gelijk aan 140.000/mm^3
• Elk significant alcohol- of drugsmisbruik binnen 12 maanden voorafgaand aan de screening dat medische, beroeps- of familieproblemen heeft veroorzaakt, zoals blijkt uit de geschiedenis van de deelnemer
• Geschiedenis van een ernstige allergische reactie of anafylaxie
• Ernstig astma (bezoek aan spoedeisende hulp of ziekenhuisopname in de afgelopen 6 maanden)
• Elk bekend immunodeficiëntiesyndroom. (Deelnemer heeft een bekende, vermoede of een voorgeschiedenis van immunocompromis, waaronder congenitale immunodeficiëntie, infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV), leukemie, lymfoom, de ziekte van Hodgkin, multipel myeloom, gegeneraliseerde maligniteit, chronisch nierfalen (meest recente serumcreatininewaarden in medisch dossier hoger dan of gelijk aan 3 mg/dl), nefrotisch syndroom of andere aandoeningen die verband houden met immunosuppressie, waaronder ooit een orgaan- of beenmergtransplantatie ondergaan.)
• Hepatitis C-virus (HCV) infectie, door screening en bevestigende testen
• Infectie met hepatitis B-virus (HBV), door screening op hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg).
• Gebruik van anticoagulantia
• Bekende of vermoede stoornis van de immunologische functie
• Heeft systemische corticosteroïden gekregen (equivalent van meer dan of gelijk aan 2 mg/kg totale dagelijkse dosis prednison of meer dan of gelijk aan 20 mg/d voor personen die meer dan 10 kg wegen) gedurende meer dan of gelijk aan 14 opeenvolgende dagen en heeft behandeling niet voltooid ten minste 30 dagen voorafgaand aan deelname aan de studie, of is van plan om deze systemische corticosteroïden 28 dagen na vaccinatie te ontvangen
• Heeft binnen 14 dagen voorafgaand aan vaccinatie systemische corticosteroïden gekregen die de fysiologische vervangingsdosis overschrijden (~5 mg/dag prednison-equivalent) of is van plan om deze systemische corticosteroïden 28 dagen na vaccinatie te krijgen
• Heeft immunosuppressieve therapieën ondergaan, waaronder chemotherapeutica die worden gebruikt om kanker of andere aandoeningen te behandelen, en behandelingen die verband houden met orgaan- of beenmergtransplantatie of auto-immuunziekte, of is van plan deze immunosuppressieve therapieën 28 ​​dagen na vaccinatie te krijgen
• Heeft binnen 14 dagen voorafgaand aan ontvangst van de eerste dosis van het onderzoeksvaccin/placebo een goedgekeurd niet-levend vaccin gekregen, of is van plan om op enig moment na ontvangst van de eerste dosis van het onderzoeksvaccin/placebo tot 28 dagen een goedgekeurd niet-levend vaccin te krijgen na ontvangst van de laatste dosis van het studievaccin/placebo (Uitzondering: Geïnactiveerd griepvaccin mag tijdens de studie worden toegediend, maar moet ten minste 7 dagen vóór ontvangst van het studievaccin/placebo of ten minste 15 dagen na ontvangst van de studie vaccin/placebo.)
• Heeft binnen 30 dagen voorafgaand aan de ontvangst van de eerste dosis van het onderzoeksvaccin/placebo een goedgekeurd levend vaccin gekregen, of is van plan om op elk moment een goedgekeurd levend vaccin te krijgen vanaf de eerste dosis van het onderzoeksvaccin/placebo tot 28 dagen na ontvangst van de laatste dosis van het studievaccin/placebo.
• Asplenie
• Ontvangst van bloedproducten in de afgelopen 6 maanden voorafgaand aan ontvangst van het onderzoeksvaccin of placebo, inclusief transfusies of immunoglobuline of verwachte ontvangst van bloedproducten of immunoglobuline op enig moment vanaf ondertekening van de geïnformeerde toestemming tot 28 dagen na vaccinatie
• Voorgeschiedenis van flavivirusinfectie of vaccinatie in de tussentijd sinds ontvangst van de laatste dosis van het experimentele dengue-vaccin (TV003 of TV005) (bijv. encefalitisvirus, door teken overgedragen encefalitisvirus)
• Geschiedenis van reizen naar een flavivirus endemisch gebied in de tussentijd sinds ontvangst van de laatste dosis van het experimentele dengue-vaccin (TV003 of TV005), met bewijs van blootstelling aan flavivirus zoals gedocumenteerd door passende screening in overeenstemming met het land van reizen
• Serologisch bewijs van WNV-infectie sinds ontvangst van de laatste dosis experimenteel dengue-vaccin (TV003 of TV005), zoals blijkt uit een meer dan of gelijk aan 4-voudige stijging van de titer bij gebruik van gepaard serum. Serum van het laatste studiebezoek sinds ontvangst van TV003 of TV005 wordt gekoppeld aan het serum dat bij de screening is verzameld.
• Verwachte ontvangst van een onderzoeksmiddel in de 42 dagen voorafgaand aan de ondertekening van de geïnformeerde toestemming, of plannen om dergelijke producten (anders dan het studievaccin/placebo) te ontvangen op enig moment tijdens de inschrijving in deze klinische studie
• Heeft concrete plannen om in de 30 dagen vóór of op enig moment tijdens het onderzoek naar een dengue-endemisch gebied te reizen
• Weigering om opslag van specimens toe te staan ​​voor toekomstig onderzoek
• Voorgeschiedenis van met koorts gepaard gaande ziekte (hoger dan of gelijk aan 100,4°F [hoger dan of gelijk aan 38,0°C] oraal of equivalent) optredend binnen 72 uur voorafgaand aan ontvangst van de eerste dosis van het onderzoeksvaccin/placebo. Opmerking: Als een deelnemer binnen 72 uur voorafgaand aan de vaccinatie koorts heeft, kan de vaccinatie worden uitgesteld als aan alle andere geschiktheidscriteria is voldaan en er voldoende tijd is voor vaccinatie.
• Bekende overgevoeligheid voor een van de bestanddelen van het dengue-vaccin, bekende overgevoeligheid voor een aminoglycoside-antibioticum of een voorgeschiedenis van een ernstige allergische reactie (bijv.
• Heeft een geschiedenis van maligniteit van minder dan of gelijk aan 5 jaar voorafgaand aan de ondertekening van geïnformeerde toestemming
• Heeft slecht gecontroleerde diabetes mellitus, krijgt insuline of een oraal antidiabeticum en heeft een geglycosyleerd hemoglobinegehalte (HbA1c) van meer dan of gelijk aan 9% (hoger dan of gelijk aan 3,5% ULN), getest binnen 28 dagen na vaccinatie. Opmerking: Voor die deelnemers die tijdens de screening een medische voorgeschiedenis van diabetes mellitus melden en binnen 28 dagen voorafgaand aan de screening geen HbA1c-waarde kunnen geven, voer de HbA1c-waarde uit om te beoordelen of de deelnemer op basis van dit criterium wordt uitgesloten van het onderzoek.
• Geplande donatie van eicellen of sperma op elk moment vanaf ondertekening van de geïnformeerde toestemming tot 28 dagen na ontvangst van de laatste dosis van het onderzoeksvaccin/placebo
• Recente ziekenhuisopname wegens acute medische aandoening binnen de 3 maanden voorafgaand aan ontvangst van studievaccin/placebo (uitzondering: licht trauma)
• Is eerder gezakt voor screening voor deze studie en kwam niet in aanmerking voor herscreening
• Is eerder ingeschreven voor deze studie en vervolgens teruggetrokken
• Houdt zich waarschijnlijk niet aan de studieprocedures, komt afspraken niet na of is van plan om tijdens de studie te verhuizen
• Is of heeft een direct familielid (bijv. echtgeno(o)t(e), ouder/wettelijke voogd, broer of zus of kind) dat een onderzoekslocatie is of SPONSOR-medewerkers die direct betrokken zijn bij deze studie
• Elke andere omstandigheid die naar de mening van de onderzoeker de veiligheid of rechten van een deelnemer aan het onderzoek in gevaar zou brengen of ertoe zou leiden dat de deelnemer het protocol niet kan naleven