Bewertung der Sicherheit, Verträglichkeit und Immunogenität eines tetravalenten Dengue-Impfstoffs (V180) bei gesunden Erwachsenen, die zuvor einen attenuierten tetravalenten Lebendimpfstoff (TV003 oder TV005) erhalten haben

Einschlusskriterien:

• Erwachsene männlich oder weiblich zwischen 18 und 50 Jahren, einschließlich
• Hat zuvor den DENV-Impfstoff TV003 oder TV005 mit attenuiertem tetravalentem Lebendimpfstoff (LATV) erhalten, die Studie ohne Sicherheitsbedenken erfolgreich abgeschlossen und zu 3 oder mehr Serotypen serokonvertiert
• Guter allgemeiner Gesundheitszustand, festgestellt durch körperliche Untersuchung, Laborscreening und Überprüfung der Krankengeschichte
• Bereitschaft zur Teilnahme an der Studie, nachgewiesen durch Unterzeichnung der Einverständniserklärung
• Bereitschaft, alle geplanten Besuche durchzuführen und die Studienverfahren einzuhalten
• Verfügbar für die Dauer der Studie, etwa 26 Wochen nach der Impfung
• Fähigkeit, Studienfragebögen zu lesen, zu verstehen und auszufüllen (d. h. den Impfausweis)
• Hat Zugang zu einem Telefon
• fieberfrei ist (weniger als 100,4 °F [weniger als 38,0 °C] oral oder gleichwertig) für 72 Stunden vor der Impfung. Hinweis: Wenn ein Teilnehmer 72 Stunden vor der Impfung nicht fieberfrei ist, kann die Impfung verschoben werden, wenn alle anderen Zulassungskriterien erfüllt sind und die Zeit für eine Impfung ausreicht.
• Nur Frauen: Weibliche Teilnehmer im gebärfähigen Alter, die bereit sind, für die Dauer der Studie eine wirksame Verhütungsmethode anzuwenden. Zu den zuverlässigen Methoden der Empfängnisverhütung gehören: hormonelle Empfängnisverhütung, Kondome mit Spermizid, Diaphragma mit Spermizid, chirurgische Sterilisation, Intrauterinpessar und Abstinenz (6 Monate oder länger seit dem letzten sexuellen Kontakt). Alle weiblichen Teilnehmerinnen gelten als gebärfähig, mit Ausnahme von Frauen mit Hysterektomie, Eileiterunterbindung, Eileiterspirale (mindestens 3 Monate vor der Impfung) oder einem postmenopausalen Status, der seit mindestens 1 Jahr seit der letzten Menstruation dokumentiert ist.

Ausschlusskriterien:

• Schwanger ist oder stillt oder erwartet, jederzeit von der Unterzeichnung der Einverständniserklärung bis Tag 180 nach Erhalt des Studienimpfstoffs / Placebos schwanger zu werden
• Nachweis einer klinisch signifikanten neurologischen, kardialen, pulmonalen, hepatischen, rheumatologischen, Autoimmun- oder Nierenerkrankung durch Anamnese, körperliche Untersuchung und/oder Laborstudien
• Verhaltens-, kognitive oder psychiatrische Erkrankung, die nach Meinung des Prüfarztes die Fähigkeit des Teilnehmers beeinträchtigt, die Anforderungen des Studienprotokolls zu verstehen und mit ihnen zusammenzuarbeiten

• Hat 1 oder mehr der folgenden Screening-Laborwerte:

  1. Alanin-Aminotransferase (ALT) größer oder gleich dem 1,25-fachen der oberen Normgrenze (ULN)
  2. Positiver Uringlukose- oder Urinproteinwert von mehr als 1+ durch Teststreifen oder Urinanalyse
  3. Serumkreatinin größer als ULN nach Geschlecht

  4. Hämatologische Ergebnisse wie folgt:

     • Hämoglobin, das die Kriterien von Grad 1 oder höher erfüllt
     • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) unter 1.000/mm^3
     • Blutplättchen kleiner oder gleich 140.000/mm^3
• Jeglicher erheblicher Alkohol- oder Drogenmissbrauch innerhalb von 12 Monaten vor dem Screening, der medizinische, berufliche oder familiäre Probleme verursacht hat, wie aus der Anamnese des Teilnehmers hervorgeht
• Geschichte einer schweren allergischen Reaktion oder Anaphylaxie
• Schweres Asthma (Notaufnahme oder Krankenhausaufenthalt innerhalb der letzten 6 Monate)
• Jedes bekannte Immunschwächesyndrom. (Der Teilnehmer hat eine bekannte, vermutete oder in der Vergangenheit aufgetretene Immunschwäche, einschließlich angeborener Immunschwäche, Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV), Leukämie, Lymphom, Hodgkin-Krankheit, multiplem Myelom, generalisierter Malignität, chronischem Nierenversagen (neueste Serum-Kreatininwerte in der Krankenakte größer oder gleich 3 mg/dL), nephrotisches Syndrom oder andere Zustände im Zusammenhang mit Immunsuppression, einschließlich jemals erhaltener Organ- oder Knochenmarktransplantation.)
• Infektion mit dem Hepatitis-C-Virus (HCV) durch Screening und Bestätigungsassays
• Hepatitis-B-Virus (HBV)-Infektion durch Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg)-Screening
• Verwendung von gerinnungshemmenden Medikamenten
• Bekannte oder vermutete Beeinträchtigung der immunologischen Funktion
• Hat systemische Kortikosteroide (entsprechend mehr als oder gleich 2 mg/kg Gesamttagesdosis von Prednison oder mehr als oder gleich 20 mg/Tag für Personen mit einem Gewicht von mehr als 10 kg) für mehr als oder gleich 14 aufeinanderfolgende Tage erhalten und hat die Behandlung mindestens 30 Tage vor Studienbeginn nicht abgeschlossen hat oder plant, diese systemischen Kortikosteroide 28 Tage nach der Impfung zu erhalten
• Hat innerhalb von 14 Tagen vor der Impfung systemische Kortikosteroide erhalten, die die physiologischen Ersatzdosen (~ 5 mg / d Prednison-Äquivalent) überschreiten, oder plant, diese systemischen Kortikosteroide 28 Tage nach der Impfung zu erhalten
• Hat immunsuppressive Therapien erhalten, einschließlich Chemotherapeutika zur Behandlung von Krebs oder anderen Erkrankungen und Behandlungen im Zusammenhang mit Organ- oder Knochenmarktransplantationen oder Autoimmunerkrankungen, oder plant, diese immunsuppressiven Therapien 28 Tage nach der Impfung zu erhalten
• Hat innerhalb von 14 Tagen vor Erhalt der ersten Dosis des Studienimpfstoffs / Placebos einen zugelassenen Nicht-Lebendimpfstoff erhalten oder plant, jederzeit nach Erhalt der ersten Dosis des Studienimpfstoffs / Placebos bis zu 28 Tage lang einen zugelassenen Nicht-Lebendimpfstoff zu erhalten nach Erhalt der letzten Dosis des Studienimpfstoffs/Placebos (Ausnahme: Inaktivierter Influenza-Impfstoff kann während der Studie verabreicht werden, muss jedoch mindestens 7 Tage vor Erhalt des Studienimpfstoffs/Placebos oder mindestens 15 Tage nach Erhalt des Studienimpfstoffs/Placebos verabreicht werden Studienimpfstoff/Placebo.)
• Hat innerhalb von 30 Tagen vor Erhalt der ersten Dosis des Studienimpfstoffs / Placebos einen zugelassenen Lebendimpfstoff erhalten oder plant, jederzeit ab Erhalt der ersten Dosis des Studienimpfstoffs / Placebos bis 28 Tage nach Erhalt des letzten einen zugelassenen Lebendimpfstoff zu erhalten Dosis des Studienimpfstoffs/Placebos.
• Asplenie
• Erhalt von Blutprodukten innerhalb der letzten 6 Monate vor Erhalt des Studienimpfstoffs oder Placebos, einschließlich Transfusionen oder Immunglobulin oder erwarteter Erhalt von Blutprodukten oder Immunglobulin zu einem beliebigen Zeitpunkt ab Unterzeichnung der Einverständniserklärung bis 28 Tage nach der Impfung
• Vorgeschichte einer Flavivirus-Infektion oder Impfung in der Zwischenzeit seit Erhalt der letzten Dosis des experimentellen Dengue-Impfstoffs (TV003 oder TV005) (z. B. Wildtyp-Dengue, Gelbfiebervirus, St. Louis-Enzephalitis-Virus, West-Nil-Virus (WNV), Japanisch Enzephalitis-Virus, durch Zecken übertragenes Enzephalitis-Virus)
• Vorgeschichte von Reisen in ein Flavivirus-endemisches Gebiet in der Zwischenzeit seit Erhalt der letzten Dosis des experimentellen Dengue-Impfstoffs (TV003 oder TV005), mit Nachweis einer Flavivirus-Exposition, dokumentiert durch ein angemessenes Screening in Übereinstimmung mit dem Reiseland
• Serologischer Nachweis einer WNV-Infektion seit Erhalt der letzten Dosis des experimentellen Dengue-Impfstoffs (TV003 oder TV005), nachgewiesen durch einen mindestens 4-fachen Titeranstieg bei gepaartem Serum. Serum vom letzten Studienbesuch seit Erhalt von TV003 oder TV005 wird aus Serum gepaart, das beim Screening gesammelt wurde.
• Voraussichtlicher Erhalt eines Prüfpräparats in den 42 Tagen vor Unterzeichnung der Einverständniserklärung oder Pläne, solche Produkte (mit Ausnahme des Studienimpfstoffs / Placebos) zu irgendeinem Zeitpunkt während der Registrierung für diese klinische Studie zu erhalten
• Hat konkrete Pläne, in den 30 Tagen vor oder jederzeit während der Studie in ein Dengue-Endemiegebiet zu reisen
• Weigerung, die Aufbewahrung von Proben für zukünftige Forschungszwecke zuzulassen
• Vorgeschichte einer fieberhaften Erkrankung (mehr als oder gleich 100,4 °F [größer als oder gleich 38,0 °C] oral oder gleichwertig), die innerhalb von 72 Stunden vor Erhalt der ersten Dosis des Studienimpfstoffs / Placebos aufgetreten ist. Hinweis: Wenn ein Teilnehmer innerhalb von 72 Stunden vor der Impfung fiebrig wird, kann die Impfung verschoben werden, wenn alle anderen Zulassungskriterien erfüllt sind und die Zeit für eine Impfung ausreicht.
• Bekannte Überempfindlichkeit gegen einen Bestandteil des Dengue-Impfstoffs, bekannte Überempfindlichkeit gegen ein Aminoglykosid-Antibiotikum oder schwere allergische Reaktionen in der Vorgeschichte (z. B. Schwellung von Mund und Rachen, Atembeschwerden, Hypotonie oder Schock), die einen medizinischen Eingriff erforderten
• Hat eine Vorgeschichte von Malignität von weniger als oder gleich 5 Jahren vor Unterzeichnung der Einverständniserklärung
• Hat einen schlecht kontrollierten Diabetes mellitus, erhält Insulin oder ein orales Antidiabetikum und hat einen glykosylierten Hämoglobin (HbA1c)-Spiegel von mindestens 9 % (größer oder gleich 3,5 % ULN), der innerhalb von 28 Tagen nach der Impfung getestet wurde. Hinweis: Für die Teilnehmer, die während des Screenings eine medizinische Vorgeschichte von Diabetes mellitus melden und innerhalb von 28 Tagen vor dem Screening keinen HbA1c-Wert angeben können, führen Sie den HbA1c-Wert durch, um zu beurteilen, ob der Teilnehmer basierend auf diesem Kriterium von der Studie ausgeschlossen wird.
• Geplante Spende von Eizellen oder Sperma zu einem beliebigen Zeitpunkt ab Unterzeichnung der Einverständniserklärung bis 28 Tage nach Erhalt der letzten Dosis des Studienimpfstoffs/Placebos
• Kürzlicher Krankenhausaufenthalt wegen akuter medizinischer Erkrankung innerhalb der 3 Monate vor Erhalt des Studienimpfstoffs/Placebos (Ausnahme: leichtes Trauma)
• Hat das Screening für diese Studie zuvor nicht bestanden und war nicht für ein erneutes Screening geeignet
• Wurde zuvor in diese Studie aufgenommen und anschließend zurückgezogen
• Wird sich wahrscheinlich nicht an Studienverfahren halten, Termine einhalten oder plant, während des Studiums umzuziehen
• ein unmittelbares Familienmitglied (z. B. Ehepartner, Elternteil/Erziehungsberechtigter, Geschwister oder Kind) ist oder hat, das Mitarbeiter des Untersuchungszentrums oder von SPONSOR ist und direkt an dieser Studie beteiligt ist
• Jede andere Bedingung, die nach Ansicht des Ermittlers die Sicherheit oder die Rechte eines Teilnehmers an der Studie gefährden oder den Teilnehmer unfähig machen würde, das Protokoll einzuhalten