Evaluering af sikkerheden, tolerabiliteten og immunogeniciteten af ​​en tetravalent denguevaccine (V180) hos raske voksne, der tidligere har modtaget en levende svækket tetravalent vaccine (TV003 eller TV005)

Inklusionskriterier:

• Voksen mand eller kvinde mellem 18 og 50 år, inklusive
• Har tidligere modtaget TV003 eller TV005 live-attenuated tetravalent vaccine (LATV) DENV-vaccine, gennemført studiet med succes uden sikkerhedsproblemer og serokonverteret til 3 eller flere serotyper
• Godt generelt helbred som bestemt ved fysisk undersøgelse, laboratoriescreening og gennemgang af sygehistorie
• Villighed til at deltage i undersøgelsen som dokumenteret ved at underskrive det informerede samtykke
• Vilje til at gennemføre alle planlagte besøg og til at overholde undersøgelsesprocedurerne
• Tilgængelig i hele undersøgelsens varighed, ca. 26 uger efter vaccination
• Evne til at læse, forstå og udfylde undersøgelsesspørgeskemaer (dvs. vaccinationsrapporten)
• Har adgang til telefon
• Er afebril (mindre end 100,4°F [mindre end 38,0°C] oralt eller tilsvarende) i 72 timer før vaccination. Bemærk: Hvis en deltager ikke er afebril i 72 timer før vaccination, kan vaccination udskydes, hvis alle andre berettigelseskriterier er opfyldt, og tiden tillader vaccination.
• Kun kvinder: Kvindelige deltagere i den fødedygtige alder, der er villige til at bruge effektiv prævention under forsøgets varighed. Pålidelige præventionsmetoder omfatter: hormonal prævention, kondomer med sæddræbende middel, membran med sæddræbende middel, kirurgisk sterilisering, intrauterin enhed og afholdenhed (6 måneder eller længere siden sidste seksuelle møde). Alle kvindelige deltagere vil blive betragtet som havende i den fødedygtige alder bortset fra dem med hysterektomi, tubal ligering, tubal coil (mindst 3 måneder før vaccination) eller postmenopausal status dokumenteret som mindst 1 år siden sidste menstruation.

Ekskluderingskriterier:

• Er gravid eller ammer, eller forventer at blive gravid på et hvilket som helst tidspunkt fra underskrivelse af det informerede samtykke til og med dag 180 efter modtagelse af undersøgelsesvaccinen/placebo
• Bevis for klinisk signifikant neurologisk, hjerte-, lunge-, lever-, reumatologisk, autoimmun eller nyresygdom ved historie, fysisk undersøgelse og/eller laboratorieundersøgelser
• Adfærdsmæssig, kognitiv eller psykiatrisk sygdom, der efter investigatorens mening påvirker deltagerens evne til at forstå og samarbejde med kravene i undersøgelsesprotokollen

• Har 1 eller flere af følgende screeningslaboratorieværdier:

  1. Alaninaminotransferase (ALT) større end eller lig med 1,25 gange den øvre grænse for normal (ULN)
  2. Positiv uringlukose eller urinprotein større end 1+ ved målepind eller urinanalyse
  3. Serumkreatinin større end ULN efter køn

  4. Hæmatologiske resultater som følger:

     • Hæmoglobin opfylder kriterierne for grad 1 eller højere
     • Absolut neutrofiltal (ANC) mindre end 1.000/mm^3
     • Blodplader mindre end eller lig med 140.000/mm^3
• Ethvert betydeligt alkohol- eller stofmisbrug inden for 12 måneder før screening, som har forårsaget medicinske, erhvervsmæssige eller familiemæssige problemer, som angivet af deltagerens historie
• Anamnese med en alvorlig allergisk reaktion eller anafylaksi
• Svær astma (skadestuebesøg eller indlæggelse inden for de sidste 6 måneder)
• Ethvert kendt immundefektsyndrom. (Deltageren har kendt, mistænkt eller en historie med immunkompromittering, herunder medfødt immundefekt, human immundefektvirus (HIV) infektion, leukæmi, lymfom, Hodgkins sygdom, myelomatose, generaliseret malignitet, kronisk nyresvigt (seneste serumkreatininværdier i lægejournalen større end eller lig med 3 mg/dL), nefrotisk syndrom eller andre tilstande forbundet med immunsuppression, inklusive nogensinde at få organ- eller knoglemarvstransplantation.)
• Hepatitis C virus (HCV) infektion, ved screening og bekræftende assays
• Hepatitis B virus (HBV) infektion, ved hepatitis B overflade antigen (HBsAg) screening
• Brug af antikoagulerende medicin
• Kendt eller formodet svækkelse af immunologisk funktion
• Har modtaget systemiske kortikosteroider (ækvivalent med større end eller lig med 2 mg/kg total daglig dosis af prednison eller større end eller lig med 20 mg/d for personer, der vejer mere end 10 kg) i mere end eller lig med 14 på hinanden følgende dage og har ikke afsluttet behandling mindst 30 dage før studiestart, eller planlægger at modtage disse systemiske kortikosteroider 28 dage efter vaccination
• Har modtaget systemiske kortikosteroider, der overstiger fysiologiske erstatningsdoser (~5 mg/d prednisonækvivalent) inden for 14 dage før vaccination, eller planlægger at modtage disse systemiske kortikosteroider 28 dage efter vaccination
• Har modtaget immunsuppressive terapier, herunder kemoterapeutiske midler, der anvendes til behandling af cancer eller andre tilstande, og behandlinger forbundet med organ- eller knoglemarvstransplantation eller autoimmun sygdom, eller planlægger at modtage disse immunsuppressive terapier 28 dage efter vaccination
• Har modtaget en licenseret ikke-levende vaccine inden for 14 dage før modtagelse af den første dosis af undersøgelsesvaccine/placebo, eller planlægger at modtage en licenseret ikke-levende vaccine på et hvilket som helst tidspunkt fra modtagelse af den første dosis af undersøgelsesvaccine/placebo til 28 dage efter modtagelse af den sidste dosis af undersøgelsesvaccinen/placebo (undtagelse: Inaktiveret influenzavaccine kan administreres under undersøgelsen, men skal gives mindst 7 dage før modtagelse af undersøgelsesvaccinen/placebo eller mindst 15 dage efter modtagelse af undersøgelse af vaccine/placebo.)
• Har modtaget en licenseret levende vaccine inden for 30 dage før modtagelse af den første dosis af undersøgelsesvaccine/placebo, eller planlægger at modtage en licenseret levende vaccine på et hvilket som helst tidspunkt fra modtagelse af den første dosis af undersøgelsesvaccine/placebo til 28 dage efter modtagelse af den sidste dosis af undersøgelsens vaccine/placebo.
• Aspleni
• Modtagelse af blodprodukter inden for de seneste 6 måneder forud for modtagelse af undersøgelsesvaccine eller placebo, inklusive transfusioner eller immunglobulin eller forventet modtagelse af blodprodukter eller immunglobulin på et hvilket som helst tidspunkt fra underskrivelse af det informerede samtykke til 28 dage efter vaccination
• Anamnese med flavivirusinfektion eller -vaccination i mellemtiden siden modtagelse af den sidste dosis af den eksperimentelle dengue-vaccine (TV003 eller TV005) (f.eks. vildtype denguefeber, gul febervirus, St. Louis encephalitisvirus, West Nile virus (WNV), japansk encephalitis virus, flåtbåren encephalitis virus)
• Historie om rejser til et flavivirus endemisk område i mellemtiden siden modtagelse af den sidste dosis af den eksperimentelle dengue-vaccine (TV003 eller TV005), med bevis for en flaviviruseksponering som dokumenteret ved passende screening i overensstemmelse med rejselandet
• Serologiske tegn på WNV-infektion siden modtagelse af sidste dosis af eksperimentel dengue-vaccine (TV003 eller TV005), som påvist ved en større end eller lig med 4-fold stigning i titer ved brug af parret serum. Serum fra sidste studiebesøg siden modtagelse af TV003 eller TV005 vil blive parret fra serum indsamlet ved screening.
• Forventet modtagelse af ethvert forsøgsmiddel inden for de 42 dage før underskrivelse af det informerede samtykke, eller planlægger at modtage sådanne produkter (bortset fra undersøgelsesvaccinen/placeboen) på et hvilket som helst tidspunkt under tilmeldingen til denne kliniske undersøgelse
• Har konkrete planer om at rejse til et dengue-endemisk område inden for de 30 dage før eller når som helst under undersøgelsen
• Afvisning af at tillade opbevaring af prøver til fremtidig forskning
• Anamnese med febril sygdom (større end eller lig med 100,4°F [større end eller lig med 38,0°C] oral eller tilsvarende), der er opstået inden for 72 timer før modtagelse af den første dosis af undersøgelsesvaccine/placebo. Bemærk: Hvis en deltager har feber inden for 72 timer før vaccination, kan vaccination udskydes, hvis alle andre berettigelseskriterier er opfyldt, og tiden tillader vaccination.
• Kendt overfølsomhed over for enhver komponent i dengue-vaccinen, kendt overfølsomhed over for et aminoglykosid-antibiotikum eller tidligere alvorlig allergisk reaktion (f.eks. hævelse af mund og svælg, åndedrætsbesvær, hypotension eller chok), der krævede medicinsk intervention
• Har en historie med malignitet mindre end eller lig med 5 år før underskrivelse af informeret samtykke
• Har dårligt kontrolleret diabetes mellitus, får insulin eller et oralt antidiabetisk middel og har et glykosyleret hæmoglobin (HbA1c) niveau større end eller lig med 9 % (større end eller lig med 3,5 % ULN) testet inden for 28 dage efter vaccination. Bemærk: For de deltagere, der rapporterer en anamnese med diabetes mellitus under screening og ikke kan give et HbA1c-niveau inden for 28 dage før screening, skal du udføre HbA1c-niveau for at vurdere, om deltageren er udelukket fra undersøgelsen baseret på dette kriterium.
• Planlagt donation af æg eller sæd til enhver tid fra underskrivelse af det informerede samtykke til 28 dage efter modtagelse af den sidste dosis af undersøgelsesvaccinen/placebo
• Nylig indlæggelse på grund af akut medicinsk sygdom inden for 3 måneder forud for modtagelse af undersøgelsesvaccine/placebo (undtagelse: mindre traumer)
• Har tidligere fejlet screening for denne undersøgelse og var ikke berettiget til genscreening
• Har tidligere været tilmeldt denne undersøgelse og efterfølgende trukket tilbage
• Er usandsynligt at overholde studieprocedurer, holde aftaler eller planlægger at flytte under studiet
• Er eller har et nærmeste familiemedlem (f.eks. ægtefælle, forælder/værge, søskende eller barn), som er undersøgelsessted eller SPONSOR-personale direkte involveret i denne retssag
• Enhver anden betingelse, som efter efterforskerens mening ville bringe en deltagers sikkerhed eller rettigheder i fare i forsøget eller ville gøre deltageren ude af stand til at overholde protokollen