Valutazione della sicurezza, tollerabilità e immunogenicità di un vaccino tetravalente contro la dengue (V180) in adulti sani che hanno ricevuto in precedenza un vaccino tetravalente vivo attenuato (TV003 o TV005)

Criterio di inclusione:

• Adulto maschio o femmina di età compresa tra i 18 e i 50 anni inclusi
• Ha ricevuto in precedenza il vaccino TV003 o TV005 con vaccino tetravalente vivo attenuato (LATV) DENV, ha completato con successo lo studio senza problemi di sicurezza ed è stato sieroconvertito a 3 o più sierotipi
• Buona salute generale determinata da esame fisico, screening di laboratorio e revisione dell'anamnesi
• - Disponibilità a partecipare allo studio come evidenziato dalla firma del documento di consenso informato
• Disponibilità a completare tutte le visite programmate e a rispettare le procedure dello studio
• Disponibile per la durata dello studio, circa 26 settimane dopo la vaccinazione
• Capacità di leggere, comprendere e completare i questionari di studio (ad esempio, la pagella delle vaccinazioni)
• Ha accesso a un telefono
• È afebbrile (meno di 100,4°F [meno di 38,0°C] per via orale o equivalente) per 72 ore prima della vaccinazione. Nota: se un partecipante non è afebbrile per 72 ore prima della vaccinazione, la vaccinazione può essere rinviata se tutti gli altri criteri di ammissibilità sono soddisfatti e il tempo consente la vaccinazione.
• Solo donne: partecipanti donne in età fertile disposte a utilizzare una contraccezione efficace per la durata della sperimentazione. Metodi contraccettivi affidabili includono: controllo delle nascite ormonale, preservativi con spermicida, diaframma con spermicida, sterilizzazione chirurgica, dispositivo intrauterino e astinenza (6 mesi o più dall'ultimo rapporto sessuale). Tutte le partecipanti di sesso femminile saranno considerate potenzialmente fertili ad eccezione di quelle con isterectomia, legatura delle tube, spirale delle tube (almeno 3 mesi prima della vaccinazione) o stato post-menopausa documentato da almeno 1 anno dall'ultimo periodo mestruale.

Criteri di esclusione:

• È incinta o sta allattando o prevede di concepire in qualsiasi momento dalla firma del consenso informato fino al giorno 180 dopo aver ricevuto il vaccino/placebo dello studio
• Evidenza di malattia neurologica, cardiaca, polmonare, epatica, reumatologica, autoimmune o renale clinicamente significativa mediante anamnesi, esame fisico e/o studi di laboratorio
• Malattia comportamentale, cognitiva o psichiatrica che, secondo l'opinione dello sperimentatore, influisce sulla capacità del partecipante di comprendere e cooperare con i requisiti del protocollo di studio

• Ha 1 o più dei seguenti valori di laboratorio di screening:

  1. Alanina aminotransferasi (ALT) maggiore o uguale a 1,25 volte il limite superiore della norma (ULN)
  2. Glicemia urinaria positiva o proteine ​​​​urinarie superiori a 1+ mediante dipstick o analisi delle urine
  3. Creatinina sierica superiore a ULN per sesso

  4. L'ematologia risulta come segue:

     • Emoglobina che soddisfa i criteri di Grado 1 o superiore
     • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) inferiore a 1.000/mm^3
     • Piastrine inferiori o uguali a 140.000/mm^3
• Qualsiasi abuso significativo di alcol o droghe nei 12 mesi precedenti lo screening che ha causato problemi medici, professionali o familiari, come indicato dalla storia del partecipante
• Storia di una grave reazione allergica o anafilassi
• Asma grave (visita al pronto soccorso o ricovero negli ultimi 6 mesi)
• Qualsiasi sindrome da immunodeficienza nota. (Il partecipante ha conosciuto, sospettato o ha una storia di immunocompromissione, tra cui immunodeficienza congenita, infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV), leucemia, linfoma, morbo di Hodgkin, mieloma multiplo, neoplasia generalizzata, insufficienza renale cronica (valori di creatinina sierica più recenti nella cartella clinica maggiore o uguale a 3 mg/dL), sindrome nefrosica o altre condizioni associate a immunosoppressione, incluso il trapianto di organi o di midollo osseo.)
• Infezione da virus dell'epatite C (HCV), mediante test di screening e di conferma
• Infezione da virus dell'epatite B (HBV), mediante screening dell'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg)
• Uso di farmaci anticoagulanti
• Compromissione nota o sospetta della funzione immunologica
• Ha ricevuto corticosteroidi sistemici (equivalente di una dose giornaliera totale di prednisone maggiore o uguale a 2 mg/kg o maggiore o uguale a 20 mg/die per persone di peso superiore a 10 kg) per un periodo maggiore o uguale a 14 giorni consecutivi e ha trattamento non completato almeno 30 giorni prima dell'ingresso nello studio, o prevede di ricevere questi corticosteroidi sistemici 28 giorni dopo la vaccinazione
• Ha ricevuto corticosteroidi sistemici che superano le dosi fisiologiche sostitutive (~5 mg/die di prednisone equivalenti) nei 14 giorni precedenti la vaccinazione o prevede di ricevere questi corticosteroidi sistemici 28 giorni dopo la vaccinazione
• Ha ricevuto terapie immunosoppressive inclusi agenti chemioterapici usati per trattare il cancro o altre condizioni e trattamenti associati a trapianto di organi o midollo osseo o malattie autoimmuni o prevede di ricevere queste terapie immunosoppressive 28 giorni dopo la vaccinazione
• Ha ricevuto un vaccino non vivo autorizzato entro 14 giorni prima di ricevere la prima dose del vaccino in studio/placebo, o prevede di ricevere un vaccino non vivo autorizzato in qualsiasi momento dalla ricezione della prima dose del vaccino in studio/placebo fino a 28 giorni dopo aver ricevuto l'ultima dose del vaccino in studio/placebo (Eccezione: il vaccino influenzale inattivato può essere somministrato durante lo studio, ma deve essere somministrato almeno 7 giorni prima della ricezione del vaccino in studio/placebo o almeno 15 giorni dopo la ricezione del studio vaccino/placebo.)
• Ha ricevuto un vaccino vivo autorizzato entro 30 giorni prima di ricevere la prima dose del vaccino in studio/placebo, o prevede di ricevere un vaccino vivo autorizzato in qualsiasi momento dalla ricezione della prima dose del vaccino in studio/placebo fino a 28 giorni dopo aver ricevuto l'ultima dose del vaccino in studio/placebo.
• Asplenia
• Ricevimento di emoderivati ​​negli ultimi 6 mesi prima del ricevimento del vaccino in studio o del placebo, comprese trasfusioni o immunoglobuline o ricevimento anticipato di qualsiasi emoderivato o immunoglobulina in qualsiasi momento dalla firma del consenso informato fino a 28 giorni dopo la vaccinazione
• Storia di infezione da flavivirus o vaccinazione nel frattempo dal ricevimento dell'ultima dose del vaccino sperimentale contro la dengue (TV003 o TV005) (ad esempio, dengue di tipo selvaggio, virus della febbre gialla, virus dell'encefalite di St. Louis, virus del Nilo occidentale (WNV), virus giapponese virus dell'encefalite, virus dell'encefalite da zecche)
• Storia di viaggio in un'area endemica di flavivirus nel frattempo dal ricevimento dell'ultima dose del vaccino sperimentale contro la dengue (TV003 o TV005), con evidenza di un'esposizione a flavivirus come documentato da screening appropriato in conformità con il paese di viaggio
• Evidenza sierologica di infezione da WNV dal ricevimento dell'ultima dose di vaccino sperimentale contro la dengue (TV003 o TV005), come evidenziato da un aumento maggiore o uguale a 4 volte del titolo utilizzando siero accoppiato. Il siero dell'ultima visita di studio dal ricevimento di TV003 o TV005 sarà accoppiato dal siero raccolto allo screening.
• Ricezione anticipata di qualsiasi agente sperimentale nei 42 giorni precedenti la firma del consenso informato o piani per ricevere tali prodotti (diversi dal vaccino/placebo dello studio) in qualsiasi momento durante l'arruolamento in questo studio clinico
• Ha piani definiti per viaggiare in un'area endemica della dengue nei 30 giorni precedenti o in qualsiasi momento durante lo studio
• Rifiuto di consentire la conservazione di campioni per ricerche future
• - Storia di malattia febbrile (maggiore o uguale a 100,4 ° F [maggiore o uguale a 38,0 ° C] per via orale o equivalente) che si verifica entro 72 ore prima della somministrazione della prima dose del vaccino in studio/placebo. Nota: se un partecipante è febbrile entro 72 ore prima della vaccinazione, la vaccinazione può essere rinviata se tutti gli altri criteri di ammissibilità sono soddisfatti e il tempo consente la vaccinazione.
• Ipersensibilità nota a qualsiasi componente del vaccino contro la dengue, ipersensibilità nota a un antibiotico aminoglicosidico o anamnesi di grave reazione allergica (ad es. gonfiore della bocca e della gola, difficoltà respiratorie, ipotensione o shock) che hanno richiesto un intervento medico
• - Ha una storia di malignità inferiore o uguale a 5 anni prima della firma del consenso informato
• Ha un diabete mellito scarsamente controllato, sta ricevendo insulina o un agente antidiabetico orale e ha un livello di emoglobina glicosilata (HbA1c) maggiore o uguale al 9% (maggiore o uguale al 3,5% ULN) testato entro 28 giorni dalla vaccinazione. Nota: per quei partecipanti che riportano una storia medica di diabete mellito durante lo screening e non possono fornire un livello di HbA1c entro 28 giorni prima dello screening, eseguire il livello di HbA1c per valutare se il partecipante è escluso dallo studio in base a questo criterio.
• Donazione pianificata di ovuli o sperma in qualsiasi momento dalla firma del consenso informato fino a 28 giorni dopo aver ricevuto l'ultima dose del vaccino/placebo in studio
• Recente ricovero in ospedale per malattia medica acuta nei 3 mesi precedenti la somministrazione del vaccino/placebo in studio (eccezione: trauma minore)
• Ha precedentemente fallito lo screening per questo studio e non era idoneo per il nuovo screening
• È stato precedentemente arruolato in questo studio e successivamente ritirato
• È improbabile che aderisca alle procedure di studio, rispetti gli appuntamenti o stia pianificando di trasferirsi durante lo studio
• È o ha un parente stretto (ad es. coniuge, genitore/tutore legale, fratello o figlio) che è il centro di sperimentazione o il personale SPONSOR direttamente coinvolto in questo studio
• Qualsiasi altra condizione che, a giudizio dello sperimentatore, metterebbe a repentaglio la sicurezza o i diritti di un partecipante allo studio o renderebbe il partecipante incapace di rispettare il protocollo