Оценка безопасности, переносимости и иммуногенности четырехвалентной вакцины против денге (V180) у здоровых взрослых, ранее получавших живую ослабленную четырехвалентную вакцину (TV003 или TV005)

Критерии включения:

• Взрослый мужчина или женщина в возрасте от 18 до 50 лет включительно
• Ранее получил живую аттенуированную четырехвалентную вакцину (LATV) DENV вакцину TV003 или TV005, успешно завершил исследование без каких-либо опасений по поводу безопасности и сероконверсировал до 3 или более серотипов.
• Хорошее общее состояние здоровья, определяемое физикальным осмотром, лабораторным скринингом и изучением истории болезни.
• Готовность к участию в исследовании, подтвержденная подписанием документа об информированном согласии
• Готовность завершить все запланированные визиты и соблюдать процедуры исследования
• Доступно на время исследования, примерно через 26 недель после вакцинации.
• Способность читать, понимать и заполнять исследовательские анкеты (т. е. табель успеваемости по прививкам)
• Имеет доступ к телефону
• Нет лихорадки (менее 100,4 ° F [менее 38,0°C] перорально или эквивалентно) за 72 часа до вакцинации. Примечание. Если у участника нет лихорадки в течение 72 часов до вакцинации, вакцинацию можно отложить, если соблюдены все другие критерии приемлемости и время позволяет вакцинацию.
• Только женщины: женщины-участницы детородного возраста, желающие использовать эффективные средства контрацепции на время исследования. Надежные методы контрацепции включают: гормональные противозачаточные средства, презервативы со спермицидом, диафрагму со спермицидом, хирургическую стерилизацию, внутриматочную спираль и воздержание (6 месяцев или дольше с момента последнего полового акта). Все женщины-участницы будут считаться имеющими детородный потенциал, за исключением тех, у кого была гистерэктомия, перевязка маточных труб, трубная спираль (по крайней мере, за 3 месяца до вакцинации) или постменопаузальный статус, подтвержденный как минимум 1 год с момента последней менструации.

Критерий исключения:

• Беременна или кормит грудью или ожидает зачатия в любое время с момента подписания информированного согласия до 180-го дня после получения исследуемой вакцины/плацебо.
• Доказательства клинически значимого неврологического, сердечного, легочного, печеночного, ревматологического, аутоиммунного или почечного заболевания в анамнезе, физическом осмотре и/или лабораторных исследованиях.
• Поведенческое, когнитивное или психическое заболевание, которое, по мнению исследователя, влияет на способность участника понимать и сотрудничать с требованиями протокола исследования.

• Имеет 1 или более из следующих лабораторных показателей скрининга:

  1. Аланинаминотрансфераза (АЛТ) больше или равна 1,25 раза от верхней границы нормы (ВГН)
  2. Положительный уровень глюкозы в моче или белок мочи более 1+ по тест-полоске или анализу мочи
  3. Уровень креатинина в сыворотке выше ВГН в зависимости от пола

  4. Гематологические результаты следующие:

     • Гемоглобин, соответствующий критериям степени 1 или выше
     • Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) менее 1000/мм^3
     • Тромбоциты меньше или равны 140 000/мм^3
• Любое значительное злоупотребление алкоголем или наркотиками в течение 12 месяцев до скрининга, которое вызвало медицинские, профессиональные или семейные проблемы, как указано в анамнезе участника.
• История тяжелой аллергической реакции или анафилаксии
• Тяжелая астма (посещение отделения неотложной помощи или госпитализация в течение последних 6 месяцев)
• Любой известный синдром иммунодефицита. (У участника были известные, подозреваемые или имеющиеся в анамнезе иммунодефициты, включая врожденный иммунодефицит, инфекцию, вызванную вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ), лейкемию, лимфому, болезнь Ходжкина, множественную миелому, генерализованные злокачественные новообразования, хроническую почечную недостаточность (последние значения креатинина в сыворотке крови в медицинской карте). больше или равно 3 мг/дл), нефротический синдром или другие состояния, связанные с иммуносупрессией, включая трансплантацию органов или костного мозга.)
• Инфекция, вызванная вирусом гепатита С (ВГС), путем скрининга и подтверждающих анализов
• Инфекция, вызванная вирусом гепатита В (HBV), путем скрининга поверхностного антигена гепатита В (HBsAg)
• Применение антикоагулянтных препаратов
• Известное или предполагаемое нарушение иммунологической функции
• Получал системные кортикостероиды (эквивалент общей суточной дозы преднизолона более или равной 2 мг/кг или более или равной 20 мг/сут для лиц с массой тела более 10 кг) в течение более или равного 14 дням подряд и не завершил лечение по крайней мере за 30 дней до включения в исследование или планирует получить эти системные кортикостероиды через 28 дней после вакцинации
• Получал системные кортикостероиды, превышающие физиологические заместительные дозы (эквивалент преднизолона ~ 5 мг / сут) в течение 14 дней до вакцинации, или планирует получить эти системные кортикостероиды через 28 дней после вакцинации.
• Получал иммуносупрессивную терапию, включая химиотерапевтические средства, используемые для лечения рака или других состояний, а также лечение, связанное с трансплантацией органов или костного мозга или аутоиммунным заболеванием, или планирует получить эту иммуносупрессивную терапию через 28 дней после вакцинации.
• Получил лицензированную неживую вакцину в течение 14 дней до получения первой дозы исследуемой вакцины/плацебо или планирует получить лицензированную неживую вакцину в любое время с момента получения первой дозы исследуемой вакцины/плацебо в течение 28 дней после получения последней дозы исследуемой вакцины/плацебо (Исключение: инактивированная противогриппозная вакцина может быть введена во время исследования, но должна быть введена не менее чем за 7 дней до получения исследуемой вакцины/плацебо или не позднее чем через 15 дней после получения исследование вакцины/плацебо.)
• Получил лицензированную живую вакцину в течение 30 дней до получения первой дозы исследуемой вакцины/плацебо или планирует получить лицензированную живую вакцину в любое время с момента получения первой дозы исследуемой вакцины/плацебо в течение 28 дней после получения последней дозы исследуемой вакцины/плацебо.
• Аспления
• Получение продуктов крови в течение последних 6 месяцев до получения исследуемой вакцины или плацебо, включая переливание крови или иммуноглобулина, или предполагаемое получение любых продуктов крови или иммуноглобулина в любое время с момента подписания информированного согласия до 28 дней после вакцинации.
• История флавивирусной инфекции или вакцинации в промежутке времени после получения последней дозы экспериментальной вакцины против лихорадки денге (TV003 или TV005) (например, лихорадка денге дикого типа, вирус желтой лихорадки, вирус энцефалита Сент-Луиса, вирус Западного Нила (ВЗН), японская вирус клещевого энцефалита, вирус клещевого энцефалита)
• История поездок в эндемичные по флавивирусам районы в промежуточный период после получения последней дозы экспериментальной вакцины против лихорадки денге (TV003 или TV005) с доказательствами контакта с флавивирусами, подтвержденными соответствующим скринингом в соответствии со страной поездки
• Серологическое свидетельство инфекции ВЗН с момента получения последней дозы экспериментальной вакцины против лихорадки денге (TV003 или TV005), о чем свидетельствует более чем 4-кратное повышение титра при использовании парной сыворотки. Сыворотка, полученная во время последнего исследовательского визита с момента получения TV003 или TV005, будет объединена с сывороткой, собранной при скрининге.
• Предполагаемое получение любого исследуемого препарата в течение 42 дней до подписания информированного согласия или планы получения таких продуктов (кроме исследуемой вакцины/плацебо) в любое время во время включения в данное клиническое исследование.
• Имеет определенные планы поехать в эндемичный район денге за 30 дней до или в любое время во время исследования.
• Отказ разрешить хранение образцов для будущих исследований
• Лихорадочное заболевание в анамнезе (выше или равно 100,4 °F [выше или равно 38,0 °C] перорально или эквивалентное), возникшее в течение 72 часов до получения первой дозы исследуемой вакцины/плацебо. Примечание. Если у участника наблюдается лихорадка в течение 72 часов до вакцинации, вакцинация может быть отложена, если соблюдены все другие критерии приемлемости и время позволяет вакцинацию.
• Известная гиперчувствительность к любому компоненту вакцины против денге, известная гиперчувствительность к аминогликозидному антибиотику или тяжелые аллергические реакции в анамнезе (например, отек рта и горла, затрудненное дыхание, гипотензия или шок), которые требовали медицинского вмешательства
• Имеет историю злокачественных новообразований менее или равной 5 годам до подписания информированного согласия
• Имеет плохо контролируемый сахарный диабет, получает инсулин или пероральное противодиабетическое средство, а уровень гликозилированного гемоглобина (HbA1c) выше или равен 9% (больше или равен 3,5% ВГН) в течение 28 дней после вакцинации. Примечание. Для тех участников, которые сообщают о сахарном диабете в анамнезе во время скрининга и не могут предоставить уровень HbA1c в течение 28 дней до скрининга, определите уровень HbA1c, чтобы оценить, исключен ли участник из исследования на основе этого критерия.
• Запланированное донорство яйцеклеток или спермы в любое время с момента подписания информированного согласия до 28 дней после получения последней дозы исследуемой вакцины/плацебо
• Недавняя госпитализация по поводу острого соматического заболевания в течение 3 месяцев до получения исследуемой вакцины/плацебо (исключение: легкая травма)
• Ранее не прошел скрининг для этого исследования и не имел права на повторный скрининг
• Ранее был включен в это исследование и впоследствии отозван
• Маловероятно, что он будет придерживаться процедур исследования, посещать встречи или планирует переехать во время исследования.
• Является ли или имеет ближайший член семьи (например, супруг, родитель/законный опекун, брат, сестра или ребенок), который является исследовательским центром или персоналом СПОНСОРА, непосредственно участвующим в этом исследовании.
• Любое другое условие, которое, по мнению исследователя, может поставить под угрозу безопасность или права участника исследования или сделать участника неспособным соблюдать протокол