间歇性卡路里限制、胰岛素抵抗和脑功能生物标志物

超重或肥胖会导致胰岛素抵抗 (IR)，其定义为各种组织或器官的细胞对胰岛素的反应性降低。 中年 IR 会增加患阿尔茨海默病 (AD) 的风险。 我们最近在富含神经元来源的血浆外泌体中发现了脑 IR 的新型生物标志物（改变的 Tyr 和 Ser 磷酸化形式的胰岛素受体底物 1；IRS-1）。 此外，IR 与 AD 生物标志物相关，包括静息状态大脑活动和认知表现的缺陷。 卡路里限制被定义为在不缺乏营养的情况下消耗的卡路里少于被认为正常的卡路里。 某种类型的卡路里限制，即连续两天每天摄入 500-600 卡路里，然后连续 5 天不限制饮食 (5-2 CR)，已被证明可以有效降低外周胰岛素抵抗。 CR 和降低外周 IR 对大脑 IR 和认知的影响尚不清楚。 这项探索性试点研究的目的是提供概念验证，即中年 5-2 CR 可以逆转大脑 IR、降低外周 IR、改善认知能力并增加休息和任务期间的大脑激活。 具体而言，我们将研究 8 周 5-2 CR 与对照饮食干预对大脑和外周 IR、记忆和执行功能、静息状态默认模式网络活动、大脑代谢和 AD 生物标志物的影响。 四十名超重至肥胖的女性和男性（年龄在 55 至 70 岁之间）将按 1:1 的比例随机分为 5-2 个 CR 组和对照组。 在 5-2 CR 组中，参与者将在基线时接受健康生活饮食咨询，并指导他们每周实施五天。 对于其他连续两天/周的每一天，他们将消耗两次奶昔（Boost，CWI Medical），每天提供总共 480 Kcal。 在对照组中，参与者将在基线时接受健康生活饮食咨询，他们将被要求在一周的每一天都实施。 参与者将接受筛查，包括病史和体格检查、体重指数（BMI，必须大于或等于 27）的计算以及胰岛素和葡萄糖的抽血以确定他们是否有胰岛素抵抗。 如果参与者符合资格标准，他们将继续进行基线访问，包括人体测量、问卷调查、认知功能测试、脑部 MRI、血浆和外周血单核细胞抽血以及 AD 脑脊液生物标志物的腰椎穿刺。 8 周后，我们将收集相同的措施。 为了评估和加强对各自饮食的依从性，参与者将每 2 周到诊所讨论依从性、测量体重并进行抽血以测量酮，以客观地确认 5-2 CR 组的能量限制。 我们还将每周与参与者联系以进一步确保合规性。 为了评估饮食对身体活动的影响，参与者将被要求在节食前后佩戴加速度计 96 小时。