Прерывистое ограничение калорий, резистентность к инсулину и биомаркеры функции мозга

Избыточный вес или ожирение могут вызывать резистентность к инсулину (ИР), которая определяется как сниженная чувствительность к инсулину клеток различных тканей или органов. ИР в среднем возрасте увеличивает риск развития болезни Альцгеймера (БА). Недавно мы обнаружили новые биомаркеры IR головного мозга (измененные Tyr и Ser фосфорилированные формы субстрата 1 рецептора инсулина; IRS-1) в экзосомах плазмы, обогащенных нейронами. Более того, ИР связана с биомаркерами БА, включая дефицит мозговой активности в состоянии покоя и когнитивных функций. Ограничение калорий определяется как потребление меньшего количества калорий, чем считается нормальным, без недостатка питательных веществ. Было показано, что определенный тип ограничения калорий, при котором человек потребляет 500-600 калорий в день в течение двух дней подряд, а затем не ограничивает прием пищи в течение 5 дней (5-2 CR), эффективно снижает периферическую резистентность к инсулину. Влияние ОК и снижения периферической ИР на ИР головного мозга и когнитивные функции неизвестны. Цель этого исследовательского пилотного исследования — предоставить доказательство концепции того, что 5-2 CR в среднем возрасте могут обратить вспять мозговую ИР, снизить периферическую ИР, улучшить когнитивные способности и повысить активацию мозга в покое и во время выполнения задач. В частности, мы изучим влияние 8 недель 5-2 CR по сравнению с контрольным диетическим вмешательством на мозг и периферическую IR, память и исполнительную функцию, активность сети режима по умолчанию в состоянии покоя, метаболизм мозга и биомаркеры AD. Сорок женщин и мужчин с избыточным весом и ожирением (в возрасте от 55 до 70 лет) будут рандомизированы в соотношении 1:1 на 5-2 CR и контрольные группы. В группе 5-2 CR участникам на начальном этапе будет предложено консультирование по здоровому образу жизни, которое им будет предложено проводить в течение пяти дней в неделю. В течение каждого из двух других последовательных дней в неделю они будут потреблять два коктейля (Boost, CWI Medical), обеспечивая в общей сложности 480 ккал/день. В контрольной группе участникам на начальном этапе будет предложено консультирование по здоровому образу жизни, которое им будет предложено проводить каждый день недели. Участники пройдут скрининг, включая сбор анамнеза и медицинский осмотр, расчет индекса массы тела (ИМТ, ​​который должен быть больше или равен 27) и забор крови на инсулин и глюкозу, чтобы определить, есть ли у них резистентность к инсулину. Если участники соответствуют критериям приемлемости, они продолжат базовый визит, включающий антропометрические измерения, опросники, тесты когнитивных функций, МРТ головного мозга, забор крови на мононуклеарные клетки плазмы и периферической крови и люмбальную пункцию для биомаркеров спинномозговой жидкости БА. Через 8 недель соберем те же мерки. Чтобы оценить и закрепить соблюдение своей соответствующей диеты, участники будут приходить в клинику каждые 2 недели, чтобы обсудить соблюдение, измерить массу тела и выполнить забор крови для измерения кетонов, чтобы объективно подтвердить ограничение энергии для группы 5-2 CR. Мы также свяжемся с участниками каждую неделю для дальнейшего обеспечения соблюдения. Чтобы оценить влияние диет на физическую активность, участников попросят носить акселерометр в течение 96 часов до и после диеты.