Időszakos kalóriakorlátozás, inzulinrezisztencia és az agyműködés biomarkerei

A túlsúly vagy az elhízás inzulinrezisztenciát (IR) okozhat, amelyet a különböző szövetek vagy szervek sejtjeinek csökkent inzulinreakciójaként határoznak meg. A középkorú IR növeli az Alzheimer-kór (AD) kialakulásának kockázatát. Nemrég fedeztük fel az agyi IR új biomarkereit (az inzulinreceptor szubsztrát 1 megváltozott Tyr és Ser foszforilált formái; IRS-1) neuronális eredetű dúsított plazma exoszómákban. Ezenkívül az IR összefüggésbe hozható az AD biomarkerekkel, beleértve a nyugalmi állapotú agyi aktivitás és a kognitív teljesítmény hiányát. A kalóriakorlátozást úgy definiálják, hogy a tápanyagok hiánya nélkül kevesebb kalóriát fogyasztanak, mint amennyit normálisnak tartanak. Egy bizonyos típusú kalóriakorlátozás, amelyben az ember napi 500-600 kalóriát fogyaszt két egymást követő napon, majd 5 napig nem korlátozza az étkezést (5-2 CR), hatékonyan csökkenti a perifériás inzulinrezisztenciát. A CR és a perifériás IR csökkentése az agy IR-re és a megismerésre gyakorolt ​​hatása ismeretlen. Ennek a feltáró kísérleti tanulmánynak az a célja, hogy bebizonyítsa, hogy a középkorú 5-2 CR megfordíthatja az agy IR-jét, csökkentheti a perifériás IR-t, javíthatja a kognitív teljesítményt, valamint fokozhatja az agy aktivációját nyugalomban és feladatok közben. Konkrétan megvizsgáljuk a 8 hetes 5-2 CR és a kontroll étrendi beavatkozás hatását az agy és a perifériás infravörös sugárzásra, a memóriára és a végrehajtó funkciókra, a nyugalmi állapot alapértelmezett módú hálózati tevékenységére, az agy anyagcseréjére és az AD biomarkerekre. Negyven túlsúlyos vagy elhízott nőt és férfit (55 és 70 év között) 1:1 arányban randomizálnak 5-2 CR és kontrollcsoportba. Az 5-2 CR csoportban a résztvevők egészséges életmóddal kapcsolatos táplálkozási tanácsadást kapnak a kiinduláskor, amelyet heti öt napon át kell végrehajtaniuk. A másik két egymást követő napon/héten két shake-et fogyasztanak el (Boost, CWI Medical), így összesen 480 Kcal/nap. A kontrollcsoportban a résztvevők egészséges életmóddal kapcsolatos táplálkozási tanácsadást kapnak a kiinduláskor, amelyet a hét minden napján meg kell valósítaniuk. A résztvevők szűrésen esnek át, beleértve a kórelőzményt és fizikális vizsgálatot, a testtömeg-index kiszámítását (BMI, amelynek 27-nél nagyobbnak vagy egyenlőnek kell lennie), valamint inzulin- és glükóz-vérvételt kell végezni annak megállapítására, hogy van-e inzulinrezisztenciájuk. Ha a résztvevők megfelelnek a jogosultsági feltételeknek, akkor folytatják az alaplátogatást, amely antropometriai méréseket, kérdőíveket, kognitív funkciók vizsgálatát, agyi MRI-t, vérvételt a plazma és a perifériás vér mononukleáris sejtjeihez, valamint lumbálpunkciót foglal magában az AD cerebrospinális folyadék biomarkereinek vizsgálatára. 8 hét elteltével ugyanazokat az intézkedéseket gyűjtjük. Az étrendjük betartásának felmérése és megerősítése érdekében a résztvevők 2 hetente bejönnek a klinikára, hogy megbeszéljék a megfelelőséget, megmérjék testsúlyukat és vérvételt végezzenek a ketonok mérésére, hogy objektíven megerősítsék az 5-2 CR csoport energiakorlátozását. Minden héten felvesszük a kapcsolatot a résztvevőkkel, hogy biztosítsuk a megfelelőséget. A diéták fizikai aktivitásra gyakorolt ​​hatásának felmérése érdekében a résztvevőknek gyorsulásmérőt kell viselniük 96 órával a diéta előtt és után.