Restricción Calórica Intermitente, Resistencia a la Insulina y Biomarcadores de la Función Cerebral

Tener sobrepeso u obesidad puede causar resistencia a la insulina (IR), que se define como una respuesta reducida a la insulina por parte de las células de varios tejidos u órganos. La RI en la mediana edad aumenta el riesgo de desarrollar la enfermedad de Alzheimer (EA). Recientemente descubrimos nuevos biomarcadores de IR cerebral (formas fosforiladas alteradas de Tyr y Ser del sustrato del receptor de insulina 1; IRS-1) en exosomas de plasma enriquecidos para origen neuronal. Además, la IR está asociada con biomarcadores de EA, incluidos los déficits en la actividad cerebral en estado de reposo y el rendimiento cognitivo. La restricción calórica se define como consumir menos calorías de lo que se considera normal sin falta de nutrientes. Se ha demostrado que cierto tipo de restricción calórica, en la que se consumen entre 500 y 600 calorías al día durante dos días consecutivos, seguido de una alimentación sin restricciones durante 5 días (5-2 CR), reduce la resistencia a la insulina periférica de manera eficaz. Se desconocen los efectos de CR y la reducción del IR periférico en el IR cerebral y la cognición. El objetivo de este estudio piloto exploratorio es proporcionar una prueba de concepto de que 5-2 CR en la mediana edad puede revertir el IR cerebral, reducir el IR periférico, mejorar el rendimiento cognitivo y aumentar la activación cerebral en reposo y durante las tareas. Específicamente, estudiaremos los efectos de 8 semanas de 5-2 CR versus una intervención dietética de control en el cerebro y el IR periférico, la memoria y la función ejecutiva, la actividad de la red en modo predeterminado en estado de reposo, el metabolismo cerebral y los biomarcadores de AD. Cuarenta mujeres y hombres con sobrepeso u obesos (entre 55 y 70 años de edad) serán aleatorizados 1:1 en 5-2 grupos CR y de control. En el grupo 5-2 CR, a los participantes se les ofrecerá asesoramiento dietético de vida saludable al inicio del estudio, que se les indicará que implementen durante cinco días a la semana. Para cada uno de los otros dos días/semana consecutivos, consumirá dos batidos (Boost, CWI Medical), aportando un total de 480 Kcal/día. En el grupo de control, a los participantes se les ofrecerá asesoramiento dietético de vida saludable al inicio del estudio, que se les pedirá que implementen para todos los días de la semana. Los participantes se someterán a una evaluación que incluirá un historial y un examen físico, cálculo del índice de masa corporal (IMC, que debe ser mayor o igual a 27) y una extracción de sangre para determinar si tienen insulina y glucosa para determinar si tienen resistencia a la insulina. Si los participantes cumplen con los criterios de elegibilidad, continuarán con una visita inicial que incluye medidas antropométricas, cuestionarios, pruebas de función cognitiva, resonancia magnética cerebral, extracción de sangre para plasma y células mononucleares de sangre periférica, y punción lumbar para biomarcadores de EA en el líquido cefalorraquídeo. Después de 8 semanas, recogeremos las mismas medidas. Para evaluar y reforzar el cumplimiento de sus respectivas dietas, los participantes acudirán a la clínica cada 2 semanas para discutir el cumplimiento, medir su peso corporal y realizar extracciones de sangre para medir las cetonas para confirmar objetivamente la restricción de energía para el grupo 5-2 CR. También nos pondremos en contacto con los participantes cada semana para garantizar aún más el cumplimiento. Para evaluar los efectos de las dietas sobre la actividad física, se les pedirá a los participantes que usen un acelerómetro durante 96 horas antes y después de comenzar la dieta.