Restrição intermitente de calorias, resistência à insulina e biomarcadores da função cerebral

Estar acima do peso ou obeso pode causar resistência à insulina (IR), que é definida como uma resposta reduzida à insulina pelas células de vários tecidos ou órgãos. A IR na meia-idade aumenta o risco de desenvolver a doença de Alzheimer (DA). Recentemente, descobrimos novos biomarcadores de IR cerebral (formas alteradas Tyr e Ser fosforiladas do substrato 1 do receptor de insulina; IRS-1) em exossomos plasmáticos enriquecidos para origem neuronal. Além disso, a RI está associada a biomarcadores da DA, incluindo déficits na atividade cerebral em estado de repouso e no desempenho cognitivo. A restrição calórica é definida como consumir menos calorias do que o considerado normal, sem falta de nutrientes. Um certo tipo de restrição calórica, na qual a pessoa consome 500-600 calorias por dia durante dois dias consecutivos, seguida de alimentação sem restrição por 5 dias (5-2 CR), demonstrou reduzir a resistência periférica à insulina de maneira eficaz. Os efeitos da RC e da redução da IR periférica na IR cerebral e na cognição são desconhecidos. O objetivo deste estudo piloto exploratório é fornecer a prova de conceito de que 5-2 CR na meia-idade pode reverter a IR cerebral, diminuir a IR periférica, melhorar o desempenho cognitivo e aumentar a ativação cerebral em repouso e durante tarefas. Especificamente, estudaremos os efeitos de 8 semanas de 5-2 CR versus uma intervenção dietética de controle no cérebro e na IR periférica, memória e função executiva, atividade de rede no modo padrão do estado de repouso, metabolismo cerebral e biomarcadores da DA. Quarenta mulheres e homens com sobrepeso a obesos (entre 55 e 70 anos de idade) serão randomizados 1:1 em 5-2 CR e grupos de controle. No grupo 5-2 CR, os participantes receberão aconselhamento dietético de vida saudável no início do estudo, que serão instruídos a implementar por cinco dias/semana. Para cada um dos outros dois dias/semana consecutivos, consumirão dois batidos (Boost , CWI Medical), proporcionando um total de 480 Kcal/dia. No grupo de controle, os participantes receberão aconselhamento dietético de vida saudável na linha de base, que serão solicitados a implementar todos os dias da semana. Os participantes passarão por triagem, incluindo histórico e exame físico, cálculo do Índice de Massa Corporal (IMC, que deve ser maior ou igual a 27) e coleta de sangue para insulina e glicose para determinar se eles têm resistência à insulina. Se os participantes atenderem aos critérios de elegibilidade, eles continuarão com uma visita inicial envolvendo medidas antropométricas, questionários, testes de função cognitiva, ressonância magnética cerebral, coleta de sangue para plasma e células mononucleares do sangue periférico e punção lombar para biomarcadores do líquido cefalorraquidiano da DA. Após 8 semanas, coletaremos as mesmas medidas. Para avaliar e reforçar o cumprimento de suas respectivas dietas, os participantes irão à clínica a cada 2 semanas para discutir o cumprimento, medir seu peso corporal e realizar coletas de sangue para medição de cetonas para confirmar objetivamente a restrição de energia para o grupo 5-2 CR. Também entraremos em contato com os participantes todas as semanas para garantir a conformidade. Para avaliar os efeitos das dietas na atividade física, os participantes serão solicitados a usar um acelerômetro por 96 horas antes e depois da dieta.