Restriction calorique intermittente, résistance à l'insuline et biomarqueurs de la fonction cérébrale

Le surpoids ou l'obésité peut entraîner une résistance à l'insuline (RI), qui est définie comme une réponse réduite à l'insuline par les cellules de divers tissus ou organes. L'IR à la quarantaine augmente le risque de développer la maladie d'Alzheimer (MA). Nous avons récemment découvert de nouveaux biomarqueurs de l'IR cérébral (formes altérées Tyr et Ser phosphorylées du substrat 1 du récepteur de l'insuline ; IRS-1) dans des exosomes plasmatiques enrichis pour l'origine neuronale. De plus, l'IR est associée à des biomarqueurs de la MA, notamment des déficits de l'activité cérébrale à l'état de repos et des performances cognitives. La restriction calorique est définie comme la consommation de moins de calories que ce qui est considéré comme normal sans manque de nutriments. Il a été démontré qu'un certain type de restriction calorique, dans lequel on consomme 500 à 600 calories par jour pendant deux jours consécutifs, suivi d'une alimentation sans restriction pendant 5 jours (5-2 CR), réduit efficacement la résistance périphérique à l'insuline. Les effets de la CR et de la diminution de l'IR périphérique sur l'IR cérébral et la cognition sont inconnus. L'objectif de cette étude pilote exploratoire est de fournir une preuve de concept selon laquelle le 5-2 CR à la quarantaine peut inverser l'IR cérébral, abaisser l'IR périphérique, améliorer les performances cognitives et augmenter l'activation cérébrale au repos et pendant les tâches. Plus précisément, nous étudierons les effets de 8 semaines de 5-2 CR par rapport à une intervention alimentaire de contrôle sur l'IR cérébral et périphérique, la mémoire et les fonctions exécutives, l'activité du réseau en mode par défaut à l'état de repos, le métabolisme cérébral et les biomarqueurs de la MA. Quarante femmes et hommes en surpoids ou obèses (âgés de 55 à 70 ans) seront randomisés 1:1 en 5-2 groupes CR et contrôle. Dans le groupe 5-2 CR, les participants se verront proposer au départ des conseils diététiques pour un mode de vie sain, qu'ils seront chargés de mettre en œuvre pendant cinq jours/semaine. Pour chacun des deux autres jours/semaine consécutifs, ils consommeront deux shakes (Boost, CWI Medical), apportant un total de 480 Kcal/jour. Dans le groupe témoin, les participants se verront proposer au départ des conseils diététiques pour un mode de vie sain, qu'il leur sera demandé de mettre en œuvre pour chaque jour de la semaine. Les participants subiront un dépistage comprenant une histoire et un examen physique, le calcul de l'indice de masse corporelle (IMC, qui doit être supérieur ou égal à 27) et une prise de sang pour l'insuline et le glucose afin de déterminer s'ils ont une résistance à l'insuline. Si les participants répondent aux critères d'éligibilité, ils continueront avec une visite de référence comprenant des mesures anthropométriques, des questionnaires, des tests de la fonction cognitive, une IRM cérébrale, des prises de sang pour les cellules mononucléaires du plasma et du sang périphérique et une ponction lombaire pour les biomarqueurs du liquide céphalo-rachidien de la maladie d'Alzheimer. Après 8 semaines, nous collecterons les mêmes mesures. Pour évaluer et renforcer la conformité à leur régime alimentaire respectif, les participants se rendront à la clinique toutes les 2 semaines pour discuter de la conformité, mesurer leur poids corporel et effectuer des prises de sang pour mesurer les cétones afin de confirmer objectivement la restriction énergétique pour le groupe 5-2 CR. Nous contacterons également les participants chaque semaine pour garantir davantage la conformité. Pour évaluer les effets des régimes sur l'activité physique, les participants seront invités à porter un accéléromètre pendant 96 heures avant et après leur régime.