甘李胰岛素注射液与来得时比较治疗1型糖尿病的PK/PD研究

纳入标准：

1. 患有 T1DM 的女性和男性受试者，病程≥12 个月。
2. ≥ 18 至 ≤ 65 岁的成年人。
3. 体重指数 (BMI) ≥ 18.5 至 ≤ 30.0 kg/m2。
4. 重量 ≥ 50 公斤。
5. 空腹血清 C 肽 ≤ 0.4 nmol/L，在血浆葡萄糖浓度 > 90mg/dL 时评估。
6. HbA1c ≤ 9.5%。
7. 目前稳定的胰岛素治疗（每天多次注射基础和推注胰岛素或 CSII 的持续治疗）。
8. 筛选前 2 周期间胰岛素的当前稳定剂量（每日总胰岛素剂量的 ± 20% 差异）；每日总剂量≤1.2 IU/kg。
9. 女性受试者必须未怀孕且未哺乳。 对于绝经后女性（无月经 >12 个月）；绝经后状态将通过筛查 FSH 水平 ≥ 40 IU/mL 来确认 55 岁以下受试者。
10. 提供书面知情同意的能力。

排除标准：

1. 根据研究者的判断，受试者患有增殖性视网膜病或黄斑病、严重的胃轻瘫和/或严重的神经病，特别是自主神经病。
2. 筛选前 6 个月内有≥ 2 次严重低血糖（根据 ADA 标准定义）或≥ 1 次糖尿病酮症酸中毒或因不受控制的糖尿病急诊室就诊导致住院的病史。
3. 受试者正在接受限制碳水化合物的饮食（即每天< 100 克碳水化合物的饮食）。
4. 筛选时收缩压 > 160 mmHg 和/或舒张压 > 95 mmHg。 使用不超过 2 种抗高血压药物的治疗必须在筛选前至少 3 个月内保持稳定剂量。
5. 当前使用任何已知会干扰葡萄糖或胰岛素代谢的药物（胰岛素除外），包括但不限于口服皮质类固醇、单氨基氧化酶 (MAO) 抑制剂、生长激素和非选择性 β-受体阻滞剂、袢利尿剂。
6. 在给药前的过去 3 个月内甲状腺激素使用不稳定。
7. 给药前 ≥ 3 个月未接受稳定剂量的高脂血症治疗。 （HMG-CoA 还原酶抑制剂（他汀类药物），一种贝特类药物（即 fenofibrate, gemfibrozil) 和 ezetimibe 被允许作为治疗）。
8. 给药前 7 天内和给药当天不允许使用除低剂量阿司匹林外的任何非类固醇抗炎药 (NSAID)。
9. 在给药前 30 天内或研究产品最后一剂的 5 个半衰期内参与研究，以较长者为准。
10. 筛选前 6 个月内任何大手术史。
11. 对胰岛素、胰岛素类似物、任何产品成分或化学相关产品有任何严重不良反应或过敏史。
12. 筛选时有肾病史或肾功能检查异常（肾小球滤过率 (GFR) < 60 mL/min/1.73m2 ).
13. 有临床意义的异常血液学或生化筛查试验。
14. 任何心脏病史，定义为症状性心力衰竭（纽约心脏协会 III 级或 IV 级）、心肌梗塞、冠状动脉搭桥手术或血管成形术、需要药物治疗的不稳定型心绞痛、短暂性脑缺血发作、脑梗塞或脑出血。
15. 由研究者判断的任何具有临床意义的胃肠道、心血管、血液学、精神病学、肾脏、肝脏、胰腺或神经异常的病史。
16. 高凝状态或血栓栓塞性疾病的个人或家族史。
17. 根据研究者的判断，给药前 30 天内有任何活动性感染史，但轻度或病毒性疾病除外。
18. 调查员在大约 1 年内判断有酒精或非法/娱乐性药物滥用史。 （允许使用最多 1000 毫升啤酒、500 毫升葡萄酒或 100 毫升蒸馏酒）。
19. 筛选前 6 个月内吸烟 > 10 支香烟或等效使用任何烟草产品（例如尼古丁贴片）。 受试者必须能够在入院前至少 1 周和每次住院期间戒烟。
20. 乙型肝炎表面抗原 (HBsAg)、丙型肝炎抗体 (HCV Ab) 或人类免疫缺陷病毒 1 型 (HIV-1) 或 2 (HIV-2) 抗体的已知病史。
21. 根据研究者的判断，存在任何可能干扰药物吸收、分布或代谢或耐受性/安全性测量的手术或医疗状况。
22. 筛选时存在具有临床意义的身体、实验室或心电图 (ECG) 结果（例如，女性 QTcF > 470 毫秒，男性 > 450 毫秒，LBBB），研究者认为这可能会干扰研究的任何方面结果的执行或解释。
23. 给药后 56 天内捐献或丢失 > 500 mL 的血液或血液制品。