Estudo PK/PD da injeção de insulina glargina de Gan & Lee em comparação com Lantus em diabetes tipo 1

Critério de inclusão:

1. Indivíduos do sexo feminino e masculino com DM1, duração ≥12 meses.
2. Adultos ≥ 18 a ≤ 65 anos de idade.
3. Índice de massa corporal (IMC) ≥ 18,5 a ≤ 30,0 kg/m2.
4. Peso ≥ 50 kg.
5. Peptídeo C sérico em jejum ≤ 0,4 nmol/L, avaliado em uma concentração plasmática de glicose > 90mg/dL.
6. HbA1c ≤ 9,5%.
7. Tratamento atual estável com insulina (terapia consistente com múltiplas injeções diárias com insulina basal e em bolus ou CSII).
8. Dose estável atual de insulina (± 20% de diferença na dose diária total de insulina) durante o período de 2 semanas antes da triagem; dose diária total ≤ 1,2 UI/kg.
9. As mulheres devem estar não grávidas e não amamentando. Para mulheres na pós-menopausa (sem menstruação >12 meses); o status pós-menopausa será confirmado por meio de testes de níveis de FSH ≥ 40 UI/mL na triagem para indivíduos <55 anos de idade.
10. Capacidade de fornecer consentimento informado por escrito.

Critério de exclusão:

1. Um sujeito que tem retinopatia ou maculopatia proliferativa, gastroparesia grave e/ou neuropatia grave, em particular neuropatia autonômica, conforme julgado pelo Investigador.
2. História de ≥ 2 episódios de hipoglicemia grave (conforme definido pelos critérios da ADA) ou ≥ 1 episódio de cetoacidose diabética ou atendimentos de emergência por diabetes não controlado levando à hospitalização dentro de 6 meses antes da triagem.
3. Os indivíduos estão em uma dieta restrita em carboidratos (ou seja, uma dieta <100 gramas por dia de carboidratos).
4. Pressão arterial sistólica > 160 mmHg e/ou pressão arterial diastólica > 95 mmHg na triagem. O tratamento com no máximo 2 medicamentos anti-hipertensivos deve ser com doses estáveis ​​por pelo menos 3 meses antes da triagem.
5. Uso atual de qualquer medicamento (além da insulina) conhecido por interferir no metabolismo da glicose ou da insulina, incluindo, entre outros, corticosteroides orais, inibidores da monoaminoxidase (MAO), hormônio do crescimento e β-bloqueadores não seletivos, diuréticos de alça.
6. Uso de hormônio tireoidiano não estável durante os últimos 3 meses antes da dosagem.
7. Tratamento de hiperlipidemia sem dose estável por ≥ 3 meses antes da dosagem. (inibidor da HMG-CoA redutase (estatina), um fibrato (i.e. fenofibrato, gemfibrozil) e ezetimiba são permitidos como tratamento).
8. Qualquer uso de anti-inflamatórios não esteróides (AINEs), exceto aspirina em baixa dosagem, não é permitido dentro de 7 dias antes da administração e no dia da administração.
9. Participação em um estudo experimental dentro de 30 dias antes da dosagem ou 5 meias-vidas dentro da última dose do produto experimental, o que for mais longo.
10. Histórico de qualquer cirurgia de grande porte nos 6 meses anteriores à triagem.
11. História de qualquer reação adversa grave ou hipersensibilidade à insulina, análogo de insulina, qualquer um dos componentes do produto ou produtos quimicamente relacionados.
12. História de doença renal ou testes de função renal anormais na triagem (taxa de filtração glomerular (GFR) < 60 mL/min/1,73m2 ).
13. Testes hematológicos ou bioquímicos anormais clinicamente significativos.
14. Qualquer história de doença cardíaca, definida como insuficiência cardíaca sintomática (classe III ou IV da New York Heart Association), infarto do miocárdio, cirurgia de revascularização do miocárdio ou angioplastia, angina instável que requer medicação, ataque isquêmico transitório, infarto cerebral ou hemorragia cerebral.
15. Histórico de qualquer anormalidade gastrointestinal, cardiovascular, hematológica, psiquiátrica, renal, hepática, pancreática ou neurológica clinicamente significativa, conforme julgado pelo investigador.
16. História pessoal ou familiar de hipercoagulabilidade ou doença tromboembólica.
17. História de qualquer infecção ativa, exceto doença leve ou viral dentro de 30 dias antes da dosagem, conforme julgado pelo investigador.
18. Histórico de abuso de álcool ou drogas ilícitas/recreativas conforme julgado pelo Investigador em aproximadamente 1 ano. (É permitido o uso de até 1000 mL de cerveja, 500 mL de vinho ou 100 mL de destilados).
19. Fumar > 10 cigarros ou uso equivalente de qualquer produto de tabaco (por exemplo, adesivo de nicotina) dentro de 6 meses antes da triagem. Os indivíduos devem ser capazes de se abster de fumar pelo menos 1 semana antes da admissão e durante cada período interno.
20. História conhecida de antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg), anticorpo da hepatite C (HCV Ab) ou anticorpo do vírus da imunodeficiência humana tipo 1 (HIV-1) ou 2 (HIV-2).
21. Existência de qualquer condição cirúrgica ou médica que, a critério do Investigador, possa interferir na absorção, distribuição ou metabolismo dos medicamentos ou nas medidas de tolerabilidade/segurança.
22. Presença de achados físicos, laboratoriais ou de eletrocardiograma (ECG) clinicamente significativos (por exemplo, QTcF > 470 ms para mulheres, > 450 ms para homens, BCRE) na triagem que, na opinião do investigador, pode interferir em qualquer aspecto do estudo conduta ou interpretação dos resultados.
23. Doação ou perda de > 500 mL de sangue ou hemoderivados dentro de 56 dias após a administração.