Étude PK/PD de l'injection d'insuline glargine de Gan & Lee par rapport à Lantus dans le diabète de type 1

Critère d'intégration:

1. Sujets féminins et masculins atteints de DT1, durée ≥ 12 mois.
2. Adultes ≥ 18 à ≤ 65 ans.
3. Indice de masse corporelle (IMC) ≥ 18,5 à ≤ 30,0 kg/m2.
4. Poids ≥ 50 kg.
5. Peptide C sérique à jeun ≤ 0,4 nmol/L, évalué à une concentration de glucose plasmatique > 90 mg/dL.
6. HbA1c ≤ 9,5 %.
7. Traitement stable actuel avec de l'insuline (thérapie cohérente avec plusieurs injections quotidiennes d'insuline basale et bolus ou CSII).
8. Dose stable actuelle d'insuline (différence de ± 20 % de la dose quotidienne totale d'insuline) au cours de la période de 2 semaines précédant le dépistage ; dose quotidienne totale ≤ 1,2 UI/kg.
9. Les sujets féminins doivent être non enceintes et non allaitantes. Pour les femmes ménopausées (pas de règles > 12 mois) ; le statut postménopausique sera confirmé par des tests de taux de FSH ≥ 40 UI/mL lors du dépistage pour les sujets <55 ans.
10. Capacité à fournir un consentement éclairé écrit.

Critère d'exclusion:

1. Un sujet qui a une rétinopathie proliférative ou une maculopathie, une gastroparésie sévère et/ou une neuropathie sévère, en particulier une neuropathie autonome, à en juger par l'investigateur.
2. Antécédents ≥ 2 épisodes d'hypoglycémie sévère (tels que définis selon les critères de l'ADA) ou ≥ 1 épisodes d'acidocétose diabétique ou visites aux urgences pour diabète non contrôlé entraînant une hospitalisation dans les 6 mois précédant le dépistage.
3. Les sujets suivent un régime restreint en glucides (c'est-à-dire un régime < 100 grammes de glucides par jour).
4. Pression artérielle systolique > 160 mmHg et/ou tension artérielle diastolique > 95 mmHg lors du dépistage. Le traitement avec pas plus de 2 médicaments antihypertenseurs doit être à doses stables pendant au moins 3 mois avant le dépistage.
5. Utilisation actuelle de tout médicament (autre que l'insuline) connu pour interférer avec le métabolisme du glucose ou de l'insuline, y compris, mais sans s'y limiter, les corticostéroïdes oraux, les inhibiteurs de la monoamino oxydase (MAO), l'hormone de croissance et les β-bloquants non sélectifs, les diurétiques de l'anse.
6. L'utilisation d'hormones thyroïdiennes n'est pas stable au cours des 3 derniers mois précédant l'administration.
7. Traitement de l'hyperlipidémie sans dose stable pendant ≥ 3 mois avant l'administration. (inhibiteur de l'HMG-CoA réductase (statine), un fibrate (c.-à-d. fénofibrate, gemfibrozil) et l'ézétimibe sont autorisés comme traitement).
8. Toute utilisation d'anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS), à l'exception de l'aspirine à faible dose, n'est pas autorisée dans les 7 jours précédant l'administration et le jour de l'administration.
9. Participation à une étude expérimentale dans les 30 jours précédant l'administration ou 5 demi-vies dans la dernière dose de produit expérimental, selon la plus longue.
10. Antécédents de chirurgie majeure dans les 6 mois précédant le dépistage.
11. Antécédents de toute réaction indésirable grave ou hypersensibilité à l'insuline, à un analogue de l'insuline, à l'un des composants du produit ou à des produits chimiquement apparentés.
12. Antécédents de maladie rénale ou tests anormaux de la fonction rénale lors du dépistage (taux de filtration glomérulaire (DFG) < 60 mL/min/1,73 m2 ).
13. Tests de dépistage hématologiques ou biochimiques anormaux cliniquement significatifs.
14. Tout antécédent de maladie cardiaque, définie comme une insuffisance cardiaque symptomatique (New York Heart Association classe III ou IV), un infarctus du myocarde, un pontage coronarien ou une angioplastie, un angor instable nécessitant des médicaments, un accident ischémique transitoire, un infarctus cérébral ou une hémorragie cérébrale.
15. Antécédents de toute anomalie gastro-intestinale, cardiovasculaire, hématologique, psychiatrique, rénale, hépatique, pancréatique ou neurologique cliniquement significative, à en juger par l'investigateur.
16. Antécédents personnels ou familiaux d'hypercoagulabilité ou de maladie thromboembolique.
17. Antécédents de toute infection active, autre qu'une maladie bénigne ou virale dans les 30 jours précédant l'administration, à en juger par l'investigateur.
18. Antécédents d'abus d'alcool ou de drogues illicites / récréatives, tels que jugés par l'enquêteur dans un délai d'environ 1 an. (L'utilisation de jusqu'à 1000 ml de bière, 500 ml de vin ou 100 ml de spiritueux distillés est autorisée).
19. Fumer > 10 cigarettes ou usage équivalent de tout produit du tabac (par exemple, patch à la nicotine) dans les 6 mois précédant le dépistage. Les sujets doivent être capables de s'abstenir de fumer au moins 1 semaine avant l'admission et pendant chaque période en interne.
20. Antécédents connus d'antigène de surface de l'hépatite B (AgHBs), d'anticorps anti-hépatite C (Ac anti-VHC) ou d'anticorps contre le virus de l'immunodéficience humaine de type 1 (VIH-1) ou 2 (VIH-2).
21. Existence de toute condition chirurgicale ou médicale qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait interférer avec l'absorption, la distribution ou le métabolisme des médicaments ou les mesures de tolérance/sécurité.
22. Présence de résultats physiques, de laboratoire ou d'électrocardiogramme (ECG) cliniquement significatifs (par exemple, QTcF> 470 msec pour les femmes,> 450 msec pour les hommes, LBBB) lors du dépistage qui, de l'avis de l'investigateur, peut interférer avec tout aspect de l'étude conduite ou l'interprétation des résultats.
23. Don ou perte de > 500 ml de sang ou de produit sanguin dans les 56 jours suivant l'administration.