PK/PD-studie av Gan & Lees insulin Glargine-injeksjon sammenlignet med Lantus ved type 1-diabetes

Inklusjonskriterier:

1. Kvinnelige og mannlige forsøkspersoner med T1DM, varighet ≥12 måneder.
2. Voksne ≥ 18 til ≤ 65 år.
3. Kroppsmasseindeks (BMI) ≥ 18,5 til ≤ 30,0 kg/m2.
4. Vekt ≥ 50 kg.
5. Fastende serum C-peptid ≤ 0,4 nmol/L, vurdert ved en plasmaglukosekonsentrasjon > 90mg/dL.
6. HbA1c ≤ 9,5 %.
7. Nåværende stabil behandling med insulin (konsekvent behandling med flere daglige injeksjoner med basal- og bolusinsulin eller CSII).
8. Gjeldende stabil dose av insulin (± 20 % forskjell i total daglig insulindose) over 2-ukers perioden før screening; total daglig dose ≤ 1,2 IE/kg.
9. Kvinnelige forsøkspersoner må være ikke-gravide og ikke-ammende. For postmenopausale kvinner (ingen menstruasjon >12 måneder); postmenopausal status vil bli bekreftet gjennom testing av FSH-nivåer ≥ 40 IE/ml ved screening for forsøkspersoner <55 år.
10. Evne til å gi skriftlig informert samtykke.

Ekskluderingskriterier:

1. En person som har proliferativ retinopati eller makulopati, alvorlig gastroparese og/eller alvorlig nevropati, spesielt autonom nevropati, som bedømt av etterforskeren.
2. Anamnese med ≥ 2 episoder med alvorlig hypoglykemi (som definert i henhold til ADA-kriterier) eller ≥ 1 episoder med diabetisk ketoacidose eller akuttbesøk for ukontrollert diabetes som førte til sykehusinnleggelse innen 6 måneder før screening.
3. Forsøkspersonene er på en karbohydratbegrenset diett (dvs. en diett < 100 gram per dag med karbohydrater).
4. Systolisk blodtrykk > 160 mmHg og/eller diastolisk blodtrykk > 95 mmHg ved screening. Behandling med ikke mer enn 2 antihypertensive medisiner må være med stabile doser i minst 3 måneder før screening.
5. Gjeldende bruk av alle legemidler (annet enn insulin) som er kjent for å forstyrre glukose- eller insulinmetabolismen, inkludert men ikke begrenset til orale kortikosteroider, monoaminooksidase (MAO)-hemmere, veksthormon og ikke-selektive β-blokkere, loop-diuretika.
6. Skjoldbruskkjertelhormonbruken er ikke stabil de siste 3 månedene før dosering.
7. Hyperlipidemibehandling ikke på stabil dose i ≥ 3 måneder før dosering. (HMG-CoA-reduktasehemmer (statin), et fibrat (dvs. fenofibrat, gemfibrozil) og ezetimib er tillatt som behandling).
8. Enhver bruk av ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler (NSAIDs) bortsett fra lavdose Aspirin er ikke tillatt innen 7 dager før dosering og på doseringsdagen.
9. Deltakelse i en undersøkelsesstudie innen 30 dager før dosering eller 5 halveringstider innenfor den siste dosen av undersøkelsesproduktet, avhengig av hva som er lengst.
10. Historie om større operasjoner innen 6 måneder før screening.
11. Anamnese med alvorlige bivirkninger eller overfølsomhet overfor insulin, insulinanalog, noen av produktkomponentene eller kjemisk relaterte produkter.
12. Anamnese med nyresykdom eller unormale nyrefunksjonstester ved screening (glomerulær filtrasjonshastighet (GFR) < 60 ml/min/1,73 m2 ).
13. Klinisk signifikante unormale hematologi- eller biokjemiscreeningstester.
14. Enhver historie med hjertesykdom, definert som symptomatisk hjertesvikt (New York Heart Association klasse III eller IV), hjerteinfarkt, koronar bypass-operasjon eller angioplastikk, ustabil angina som krever medisinering, forbigående iskemisk angrep, hjerneinfarkt eller hjerneblødning.
15. Anamnese med klinisk signifikant gastrointestinal, kardiovaskulær, hematologisk, psykiatrisk, nyre-, lever-, bukspyttkjertel- eller nevrologisk abnormitet som bedømt av etterforskeren.
16. Personlig eller familiehistorie med hyperkoagulabilitet eller tromboembolisk sykdom.
17. Anamnese med aktiv infeksjon, unntatt mild eller viral sykdom innen 30 dager før dosering som bedømt av etterforskeren.
18. Historikk med alkohol eller ulovlig/rekreasjonsmisbruk av rusmidler som bedømt av etterforskeren innen ca. 1 år. (Bruk av opptil 1000 ml øl, 500 ml vin eller 100 ml destillert brennevin er tillatt).
19. Røyking > 10 sigaretter eller tilsvarende bruk av et tobakksprodukt (f.eks. nikotinplaster) innen 6 måneder før screening. Forsøkspersonen må kunne avstå fra røyking minst 1 uke før innleggelse og i hver internperiode.
20. Kjent historie med hepatitt B-overflateantigen (HBsAg), hepatitt C-antistoff (HCV Ab), eller humant immunsviktvirus type 1 (HIV-1) eller 2 (HIV-2) antistoff.
21. Eksistensen av enhver kirurgisk eller medisinsk tilstand som, etter etterforskerens vurdering, kan forstyrre absorpsjonen, distribusjonen eller metabolismen av legemidlene eller tolerabilitets-/sikkerhetsmålingene.
22. Tilstedeværelse av klinisk signifikante fysiske funn, laboratorie- eller elektrokardiogram (EKG) funn (f.eks. QTcF > 470 msek for kvinner, > 450 msek for menn, LBBB) ved screening som, etter etterforskerens oppfatning, kan forstyrre alle aspekter av studien oppførsel eller tolkning av resultater.
23. Donasjon eller tap av > 500 ml blod eller blodprodukt innen 56 dager etter dosering.