PK / PD Исследование инсулиновой инъекции гларгина Гана и Ли в сравнении с лантусом при диабете 1 типа

Критерии включения:

1. Субъекты женского и мужского пола с СД1 продолжительностью ≥12 месяцев.
2. Взрослые от ≥ 18 до ≤ 65 лет.
3. Индекс массы тела (ИМТ) от ≥ 18,5 до ≤ 30,0 кг/м2.
4. Вес ≥ 50 кг.
5. С-пептид сыворотки натощак ≤ 0,4 нмоль/л, оцененный при концентрации глюкозы в плазме > 90 мг/дл.
6. HbA1c ≤ 9,5%.
7. Текущее стабильное лечение инсулином (последовательная терапия с многократными ежедневными инъекциями базального и болюсного инсулина или ППИИ).
8. Текущая стабильная доза инсулина (разница в общей суточной дозе инсулина ± 20%) в течение 2-недельного периода до скрининга; общая суточная доза ≤ 1,2 МЕ/кг.
9. Субъекты женского пола должны быть небеременными и некормящими. Для женщин в постменопаузе (отсутствие менструаций >12 месяцев); постменопаузальный статус будет подтвержден тестированием уровня ФСГ ≥ 40 МЕ/мл при скрининге лиц моложе 55 лет.
10. Возможность дать письменное информированное согласие.

Критерий исключения:

1. Субъект, имеющий пролиферативную ретинопатию или макулопатию, тяжелый гастропарез и/или тяжелую невропатию, в частности вегетативную невропатию, по оценке исследователя.
2. История ≥ 2 эпизодов тяжелой гипогликемии (в соответствии с критериями ADA) или ≥ 1 эпизода диабетического кетоацидоза или обращений в отделение неотложной помощи по поводу неконтролируемого диабета, что привело к госпитализации в течение 6 месяцев до скрининга.
3. Субъекты находятся на диете с ограничением углеводов (т. е. диета <100 граммов углеводов в день).
4. Систолическое артериальное давление > 160 мм рт. ст. и/или диастолическое артериальное давление > 95 мм рт. ст. при скрининге. Лечение не более чем двумя антигипертензивными препаратами должно проводиться в стабильных дозах в течение как минимум 3 месяцев до скрининга.
5. Текущее использование любых препаратов (кроме инсулина), которые, как известно, влияют на метаболизм глюкозы или инсулина, включая, помимо прочего, пероральные кортикостероиды, ингибиторы моноаминооксидазы (МАО), гормон роста и неселективные β-блокаторы, петлевые диуретики.
6. Использование гормонов щитовидной железы не стабильно в течение последних 3 месяцев до дозирования.
7. Лечение гиперлипидемии не стабильной дозой в течение ≥ 3 месяцев до введения дозы. (ингибитор ГМГ-КоА-редуктазы (статин), фибрат (т.е. в качестве лечения разрешены фенофибрат, гемфиброзил) и эзетимиб).
8. Любое применение нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП), кроме низких доз аспирина, не допускается в течение 7 дней до приема и в день приема.
9. Участие в исследовательском исследовании в течение 30 дней до введения дозы или 5 периодов полувыведения в пределах последней дозы исследуемого продукта, в зависимости от того, что дольше.
10. История любой серьезной операции в течение 6 месяцев до скрининга.
11. Любая серьезная побочная реакция или гиперчувствительность к инсулину, аналогу инсулина, любому из компонентов продукта или химически родственным продуктам в анамнезе.
12. Заболевания почек в анамнезе или аномальные тесты функции почек при скрининге (скорость клубочковой фильтрации (СКФ) < 60 мл/мин/1,73 м2). ).
13. Клинически значимые аномальные гематологические или биохимические скрининговые тесты.
14. Любое заболевание сердца в анамнезе, определяемое как симптоматическая сердечная недостаточность (класс III или IV по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации), инфаркт миокарда, аортокоронарное шунтирование или ангиопластика, нестабильная стенокардия, требующая медикаментозного лечения, транзиторная ишемическая атака, церебральный инфаркт или кровоизлияние в мозг.
15. Любые клинически значимые желудочно-кишечные, сердечно-сосудистые, гематологические, психические, почечные, печеночные, поджелудочные или неврологические нарушения в анамнезе по оценке исследователя.
16. Личная или семейная история гиперкоагуляции или тромбоэмболических заболеваний.
17. История любой активной инфекции, кроме легкой или вирусной болезни, в течение 30 дней до введения дозы по оценке исследователя.
18. История злоупотребления алкоголем или запрещенными/рекреационными наркотиками по оценке следователя в течение примерно 1 года. (Допускается использование до 1000 мл пива, 500 мл вина или 100 мл крепких спиртных напитков).
19. Курение > 10 сигарет или аналогичное употребление любого табачного изделия (например, никотинового пластыря) в течение 6 месяцев до скрининга. Субъекты должны иметь возможность воздерживаться от курения по крайней мере за 1 неделю до госпитализации и в течение каждого периода пребывания в доме.
20. Наличие в анамнезе поверхностного антигена гепатита В (HBsAg), антител к гепатиту С (HCV Ab) или антител к вирусу иммунодефицита человека типа 1 (ВИЧ-1) или 2 (ВИЧ-2).
21. Наличие любого хирургического или медицинского состояния, которое, по мнению исследователя, может помешать абсорбции, распределению или метаболизму лекарств или показателям переносимости/безопасности.
22. Наличие клинически значимых физических, лабораторных или электрокардиограмм (ЭКГ) (например, QTcF > 470 мс для женщин, > 450 мс для мужчин, БЛНПГ) при скрининге, которые, по мнению исследователя, могут мешать любому аспекту исследования. проведение или интерпретация результатов.
23. Пожертвование или потеря > 500 мл крови или продуктов крови в течение 56 дней после введения дозы.