PK/PD-tutkimus Gan & Leen insuliiniglargiini-injektiosta verrattuna Lantukseen tyypin 1 diabeteksessa

Sisällyttämiskriteerit:

1. Nais- ja mieshenkilöt, joilla on T1DM, kesto ≥12 kuukautta.
2. Aikuiset ≥ 18 - ≤ 65 vuotta.
3. Painoindeksi (BMI) ≥ 18,5 - ≤ 30,0 kg/m2.
4. Paino ≥ 50 kg.
5. Paastoseerumin C-peptidi ≤ 0,4 nmol/L, arvioituna plasman glukoosipitoisuudella > 90 mg/dl.
6. HbA1c ≤ 9,5 %.
7. Nykyinen vakaa hoito insuliinilla (yhtenäinen hoito useilla päivittäisillä perus- ja bolusinsuliini- tai CSII-injektioilla).
8. Nykyinen vakaa insuliiniannos (± 20 % ero päivittäisessä insuliinin kokonaisannoksessa) seulonta edeltävän 2 viikon aikana; vuorokausiannos ≤ 1,2 IU/kg.
9. Naispuolisten koehenkilöiden ei saa olla raskaana ja imettämättömiä. Postmenopausaalisilla naisilla (ei kuukautisia yli 12 kuukautta); postmenopausaalinen tila varmistetaan testaamalla FSH-tasot ≥ 40 IU/ml alle 55-vuotiaiden seulonnassa.
10. Kyky antaa kirjallinen tietoinen suostumus.

Poissulkemiskriteerit:

1. Kohde, jolla on proliferatiivinen retinopatia tai makulopatia, vaikea gastropareesi ja/tai vaikea neuropatia, erityisesti autonominen neuropatia, tutkijan arvioiden mukaan.
2. Aiemmat ≥ 2 vaikean hypoglykemian jaksoa (määritelty ADA-kriteerien mukaan) tai ≥ 1 diabeettisen ketoasidoosin jaksoa tai päivystyskäynnit hallitsemattoman diabeteksen vuoksi, jotka johtavat sairaalahoitoon 6 kuukauden sisällä ennen seulontaa.
3. Koehenkilö noudattaa hiilihydraattirajoitettua ruokavaliota (eli ruokavalio, jossa on < 100 grammaa hiilihydraattia päivässä).
4. Systolinen verenpaine > 160 mmHg ja/tai diastolinen verenpaine > 95 mmHg seulonnassa. Hoidon korkeintaan kahdella verenpainetta alentavalla lääkkeellä tulee olla vakailla annoksilla vähintään 3 kuukauden ajan ennen seulontaa.
5. Sellaisten lääkkeiden (muiden kuin insuliinin) nykyinen käyttö, joiden tiedetään häiritsevän glukoosin tai insuliinin aineenvaihduntaa, mukaan lukien mutta ei rajoittuen suun kautta otettavat kortikosteroidit, monoaminooksidaasin (MAO) estäjät, kasvuhormoni ja ei-selektiiviset beetasalpaajat, loop-diureetit.
6. Kilpirauhashormonin käyttö ei ole vakaa viimeisten 3 kuukauden aikana ennen annostelua.
7. Hyperlipidemiahoito ei ole vakaalla annoksella ≥ 3 kuukautta ennen annostelua. (HMG-CoA-reduktaasin estäjä (statiini), fibraatti (ts. fenofibraatti, gemfibrotsiili) ja etsetimibi ovat sallittuja hoitona).
8. Ei-steroidisten anti-inflammatoristen lääkkeiden (NSAID-lääkkeiden) käyttö pieniannoksista aspiriinia lukuun ottamatta ei ole sallittua 7 päivää ennen annostelua ja annostelupäivänä.
9. Osallistuminen tutkimustutkimukseen 30 päivän sisällä ennen annosta tai 5 puoliintumisaikaa tutkimustuotteen viimeisen annoksen sisällä sen mukaan, kumpi on pidempi.
10. Historiallinen suuri leikkaus 6 kuukauden sisällä ennen seulontaa.
11. Aiemmin havaittu vakava haittavaikutus tai yliherkkyys insuliinille, insuliinianalogille, jollekin tuotteen aineosalle tai kemiallisesti samankaltaisille tuotteille.
12. Aiempi munuaissairaus tai poikkeavia munuaisten toimintakokeita seulonnassa (glomerulussuodatusnopeus (GFR) < 60 ml/min/1,73 m2 ).
13. Kliinisesti merkittävät epänormaalit hematologiset tai biokemialliset seulontatestit.
14. Mikä tahansa aiempi sydänsairaus, joka määritellään oireelliseksi sydämen vajaatoiminnaksi (New York Heart Associationin luokka III tai IV), sydäninfarkti, sepelvaltimon ohitusleikkaus tai angioplastia, lääkitystä vaativa epästabiili angina pectoris, ohimenevä iskeeminen kohtaus, aivoinfarkti tai aivoverenvuoto.
15. Aiemmin kliinisesti merkittävä maha-suolikanavan, kardiovaskulaarinen, hematologinen, psykiatrinen, munuaisten, maksan, haiman tai neurologinen poikkeavuus tutkijan arvioiden mukaan.
16. Henkilökohtainen tai suvussa esiintynyt hyperkoagulaatiota tai tromboembolista sairautta.
17. Anamneesissa mikä tahansa aktiivinen infektio, muu kuin lievä tai virusperäinen sairaus 30 päivän aikana ennen annostelua, tutkijan arvioiden mukaan.
18. Alkoholin tai laittomien/virkistyshuumeiden väärinkäytön historia tutkijan arvioiden mukaan noin 1 vuoden sisällä. (Enintään 1000 ml olutta, 500 ml viiniä tai 100 ml tislattua alkoholia on sallittu).
19. Tupakointi > 10 savuketta tai vastaava minkä tahansa tupakkatuotteen (esim. nikotiinilaastarin) käyttö 6 kuukauden aikana ennen seulontaa. Tutkittavien on kyettävä pidättäytymään tupakoinnista vähintään 1 viikko ennen maahanpääsyä ja jokaisen sisäjakson aikana.
20. Hepatiitti B:n pinta-antigeenin (HBsAg), hepatiitti C -vasta-aineen (HCV Ab) tai ihmisen immuunikatoviruksen tyypin 1 (HIV-1) tai 2 (HIV-2) vasta-aineen tunnettu historia.
21. Sellaisen kirurgisen tai lääketieteellisen tilan olemassaolo, joka tutkijan arvion mukaan saattaa häiritä lääkkeiden imeytymistä, jakautumista tai metaboliaa tai siedettävyys-/turvallisuusmittauksia.
22. Kliinisesti merkittäviä fyysisiä, laboratorio- tai EKG-löydöksiä (esim. QTcF > 470 ms naisilla, > 450 ms miehillä, LBBB) seulonnassa, jotka tutkijan mielestä voivat häiritä mitä tahansa tutkimuksen näkökohtaa käyttäytyminen tai tulosten tulkinta.
23. Yli 500 ml:n veren tai verituotteen luovutus tai menetys 56 päivän sisällä annostelusta.