Estudio PK/PD de la inyección de insulina glargina de Gan & Lee en comparación con Lantus en la diabetes tipo 1

Criterios de inclusión:

1. Sujetos femeninos y masculinos con DM1, duración ≥12 meses.
2. Adultos ≥ 18 a ≤ 65 años de edad.
3. Índice de masa corporal (IMC) ≥ 18,5 a ≤ 30,0 kg/m2.
4. Peso ≥ 50 kg.
5. Péptido C sérico en ayunas ≤ 0,4 nmol/L, evaluado a una concentración de glucosa en plasma > 90 mg/dL.
6. HbA1c ≤ 9,5%.
7. Tratamiento estable actual con insulina (terapia consistente con múltiples inyecciones diarias con insulina basal y en bolo o CSII).
8. Dosis estable actual de insulina (diferencia de ± 20% en la dosis diaria total de insulina) durante el período de 2 semanas antes de la selección; dosis diaria total ≤ 1,2 UI/kg.
9. Las mujeres no deben estar embarazadas ni amamantando. Para mujeres posmenopáusicas (sin menstruación >12 meses); el estado posmenopáusico se confirmará mediante pruebas de niveles de FSH ≥ 40 UI/mL en la selección para sujetos <55 años de edad.
10. Capacidad para proporcionar consentimiento informado por escrito.

Criterio de exclusión:

1. Un sujeto que tiene retinopatía proliferativa o maculopatía, gastroparesia severa y/o neuropatía severa, en particular neuropatía autonómica, según lo juzgue el investigador.
2. Antecedentes de ≥ 2 episodios de hipoglucemia grave (según la definición de los criterios de la ADA) o ≥ 1 episodio de cetoacidosis diabética o visitas a la sala de emergencias por diabetes no controlada que condujeron a hospitalización dentro de los 6 meses anteriores a la selección.
3. Los sujetos siguen una dieta restringida en carbohidratos (es decir, una dieta < 100 gramos por día de carbohidratos).
4. Presión arterial sistólica > 160 mmHg y/o presión arterial diastólica > 95 mmHg en la selección. El tratamiento con no más de 2 medicamentos antihipertensivos debe ser con dosis estables durante al menos 3 meses antes de la selección.
5. Uso actual de cualquier medicamento (aparte de la insulina) que se sabe que interfiere con el metabolismo de la glucosa o la insulina, incluidos, entre otros, los corticosteroides orales, los inhibidores de la monoaminooxidasa (MAO), la hormona del crecimiento y los bloqueadores beta no selectivos, los diuréticos del asa.
6. El uso de la hormona tiroidea no es estable durante los últimos 3 meses antes de la dosificación.
7. Tratamiento de hiperlipidemia sin dosis estable durante ≥ 3 meses antes de la dosificación. (inhibidor de la HMG-CoA reductasa (estatina), un fibrato (es decir, fenofibrato, gemfibrozil) y ezetimiba están permitidos como tratamiento).
8. No se permite el uso de medicamentos antiinflamatorios no esteroideos (NSAID), excepto aspirina en dosis bajas, dentro de los 7 días anteriores a la dosificación y el día de la dosificación.
9. Participación en un estudio de investigación dentro de los 30 días anteriores a la dosificación o 5 semividas dentro de la última dosis del producto en investigación, lo que sea más largo.
10. Antecedentes de cualquier cirugía mayor dentro de los 6 meses anteriores a la selección.
11. Antecedentes de cualquier reacción adversa grave o hipersensibilidad a la insulina, análogos de insulina, cualquiera de los componentes del producto o productos químicamente relacionados.
12. Antecedentes de enfermedad renal o pruebas de función renal anormales en la selección (tasa de filtración glomerular (TFG) < 60 ml/min/1,73 m2 ).
13. Pruebas de detección anormales de hematología o bioquímica clínicamente significativas.
14. Cualquier historial de enfermedad cardíaca, definida como insuficiencia cardíaca sintomática (clase III o IV de la New York Heart Association), infarto de miocardio, cirugía de injerto de derivación de arteria coronaria o angioplastia, angina inestable que requiere medicación, ataque isquémico transitorio, infarto cerebral o hemorragia cerebral.
15. Antecedentes de cualquier anomalía gastrointestinal, cardiovascular, hematológica, psiquiátrica, renal, hepática, pancreática o neurológica clínicamente significativa según lo juzgue el investigador.
16. Antecedentes personales o familiares de hipercoagulabilidad o enfermedad tromboembólica.
17. Antecedentes de cualquier infección activa, que no sea una enfermedad leve o viral dentro de los 30 días anteriores a la dosificación, según lo juzgue el investigador.
18. Historial de abuso de alcohol o drogas ilícitas/recreativas según lo juzgado por el investigador dentro de aproximadamente 1 año. (Se permite el uso de hasta 1000 ml de cerveza, 500 ml de vino o 100 ml de licores destilados).
19. Fumar > 10 cigarrillos o uso equivalente de cualquier producto de tabaco (p. ej., parche de nicotina) dentro de los 6 meses anteriores a la selección. Los sujetos deben poder abstenerse de fumar al menos 1 semana antes de la admisión y durante cada período interno.
20. Antecedentes conocidos de antígeno de superficie de hepatitis B (HBsAg), anticuerpo de hepatitis C (HCV Ab) o anticuerpos contra el virus de la inmunodeficiencia humana tipo 1 (VIH-1) o 2 (VIH-2).
21. Existencia de cualquier condición quirúrgica o médica que, a juicio del Investigador, pueda interferir con la absorción, distribución o metabolismo de los medicamentos o las medidas de tolerabilidad/seguridad.
22. Presencia de hallazgos físicos, de laboratorio o de electrocardiograma (ECG) clínicamente significativos (p. ej., QTcF > 470 ms para mujeres, > 450 ms para hombres, BRI) en la selección que, en opinión del investigador, puede interferir con cualquier aspecto del estudio conducta o interpretación de los resultados.
23. Donación o pérdida de > 500 ml de sangre o hemoderivados dentro de los 56 días posteriores a la dosificación.