PK/PD-studie av Gan & Lees insulin Glargine-injektion i jämförelse med Lantus vid typ 1-diabetes

Inklusionskriterier:

1. Kvinnliga och manliga försökspersoner med T1DM, varaktighet ≥12 månader.
2. Vuxna ≥ 18 till ≤ 65 år.
3. Body mass index (BMI) ≥ 18,5 till ≤ 30,0 kg/m2.
4. Vikt ≥ 50 kg.
5. Fastande C-peptid i serum ≤ 0,4 nmol/L, bedömd vid en plasmaglukoskoncentration > 90 mg/dL.
6. HbA1c ≤ 9,5 %.
7. Nuvarande stabil behandling med insulin (konsekvent terapi med flera dagliga injektioner med basal- och bolusinsulin eller CSII).
8. Aktuell stabil insulindos (± 20 % skillnad i total daglig insulindos) under 2-veckorsperioden före screening; total daglig dos ≤ 1,2 IE/kg.
9. Kvinnliga försökspersoner måste vara icke-gravida och icke ammande. För postmenopausala kvinnor (ingen mens >12 månader); postmenopausal status kommer att bekräftas genom testning av FSH-nivåer ≥ 40 IE/ml vid screening för försökspersoner <55 år.
10. Förmåga att ge skriftligt informerat samtycke.

Exklusions kriterier:

1. En patient som har proliferativ retinopati eller makulopati, svår gastropares och/eller svår neuropati, i synnerhet autonom neuropati, enligt bedömningen av utredaren.
2. Historik med ≥ 2 episoder av svår hypoglykemi (enligt definitionen av ADA-kriterier) eller ≥ 1 episoder av diabetisk ketoacidos eller akutbesök för okontrollerad diabetes som leder till sjukhusvistelse inom 6 månader före screening.
3. Försökspersoner är på en kolhydratbegränsad diet (dvs en diet < 100 gram per dag med kolhydrater).
4. Systoliskt blodtryck > 160 mmHg och/eller diastoliskt blodtryck > 95 mmHg vid screening. Behandling med högst 2 antihypertensiva läkemedel måste vara med stabila doser i minst 3 månader före screening.
5. Nuvarande användning av alla läkemedel (andra än insulin) som är kända för att störa glukos- eller insulinmetabolismen, inklusive men inte begränsat till orala kortikosteroider, monoaminooxidas (MAO)-hämmare, tillväxthormon och icke-selektiva β-blockerare, loopdiuretika.
6. Sköldkörtelhormonanvändningen har inte varit stabil under de senaste 3 månaderna före dosering.
7. Hyperlipidemibehandling inte på stabil dos i ≥ 3 månader före dosering. (HMG-CoA-reduktashämmare (statin), ett fibrat (dvs. fenofibrat, gemfibrozil) och ezetimib är tillåtna som behandling).
8. All användning av icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel (NSAID) förutom lågdos Aspirin är inte tillåten inom 7 dagar före dosering och på doseringsdagen.
9. Deltagande i en prövningsstudie inom 30 dagar före dosering eller 5 halveringstider inom den sista dosen av prövningsprodukten, beroende på vilken som är längre.
10. Historik om någon större operation inom 6 månader före screening.
11. Historik med allvarliga biverkningar eller överkänslighet mot insulin, insulinanalog, någon av produktkomponenterna eller kemiskt relaterade produkter.
12. Historik med njursjukdom eller onormala njurfunktionstester vid screening (glomerulär filtrationshastighet (GFR) < 60 ml/min/1,73 m2 ).
13. Kliniskt signifikanta onormala hematologiska eller biokemiska screeningtest.
14. Varje historia av hjärtsjukdom, definierad som symtomatisk hjärtsvikt (New York Heart Association klass III eller IV), hjärtinfarkt, kranskärlsbypassoperation eller angioplastik, instabil angina som kräver medicinering, övergående ischemisk attack, hjärninfarkt eller hjärnblödning.
15. Historik av alla kliniskt signifikanta gastrointestinala, kardiovaskulära, hematologiska, psykiatriska, njur-, lever-, pankreas- eller neurologiska abnormiteter enligt bedömningen av utredaren.
16. Personlig eller familjehistoria med hyperkoagulabilitet eller tromboembolisk sjukdom.
17. Historik om någon aktiv infektion, annan än mild eller viral sjukdom inom 30 dagar före dosering enligt utredarens bedömning.
18. Historik av alkohol- eller olaglig drogmissbruk enligt bedömningen av utredaren inom cirka 1 år. (Användning av upp till 1000 mL öl, 500 mL vin eller 100 mL destillerad sprit är tillåten).
19. Rökning > 10 cigaretter eller motsvarande användning av någon tobaksprodukt (t.ex. nikotinplåster) inom 6 månader före screening. Försökspersonerna ska kunna avstå från rökning minst 1 vecka före antagning och under varje internperiod.
20. Känd historia av hepatit B-ytantigen (HBsAg), hepatit C-antikropp (HCV Ab) eller antikropp mot humant immunbristvirus typ 1 (HIV-1) eller 2 (HIV-2).
21. Förekomst av något kirurgiskt eller medicinskt tillstånd som, enligt utredarens bedömning, kan störa absorptionen, distributionen eller metabolismen av läkemedlen eller tolerabilitets-/säkerhetsmätningarna.
22. Närvaro av kliniskt signifikanta fysiska fynd, laboratorie- eller elektrokardiogram (EKG) (t.ex. QTcF > 470 msek för kvinnor, > 450 msek för män, LBBB) vid screening som, enligt utredarens åsikt, kan störa alla aspekter av studien uppförande eller tolkning av resultat.
23. Donation eller förlust av > 500 ml blod eller blodprodukt inom 56 dagar efter dosering.