达格列净作为 1 型糖尿病患者利拉鲁肽和胰岛素的附加治疗

这项调查将是在 1 型糖尿病患者中进行的单中心、前瞻性、随机、双盲安慰剂对照研究。 该研究将在纽约州立大学布法罗分校附属的 WNY 糖尿病 - 内分泌学中心进行。

第 1 次访问：筛选日（第 -21 天）：- 每个患者在参与研究之前将完成以下程序。

1. 病史；
2. 体检;
3. 知情同意。
4. 基线实验室绘制以测量 CBC、综合代谢组、Hba1c、果糖胺和脂质谱。 所有实验室将在上午 10 点之前在空腹状态下抽取。

访问 2：随机访问（第 -14 天）：筛选访问后，符合纳入和排除标准的受试者将参与研究期。 将使用 Microsoft Excel 随机化功能按 2:1（药物：安慰剂）的比例进行随机化。 利拉鲁肽将从诺和诺德制药公司获得。 达格列净/安慰剂将从 Astra Zeneca pharmaceuticals 获得。 研究人员将指导所有受试者进行研究药物的剂量和给药。 注册营养师将对受试者进行检查，该营养师将审查他们的碳水化合物计数并评估他们的碳水化合物摄入量。 将插入 CGM 传感器，并要求患者将其保留 2 周。 将提供每周更换传感器的详细说明，并将进行胰岛素滴定以将血糖控制在 70-180 mg/dl 之间。 将提供一个尿容器，用于收集尿液 24 小时以测量 24 小时尿糖（在下次就诊前一天收集尿液）。

建议所有受试者在每餐前和睡前通过指尖监测他们的毛细血管血糖，并在研究的前两周和最后两周不断佩戴他们的 CGM 受试者将被要求记下他们的日记食物摄入量来衡量他们的碳水化合物摄入量。 在整个研究期间，患者将写日记以记录任何低血糖和其他不良副作用，如恶心、食欲变化和其他经历。 如果出现任何问题或不良副作用，将指示患者直接致电糖尿病中心或内分泌科医师。 如果他们不止一次出现低血糖（血糖 250 mg/dl），他们将被特别要求打电话。

访视 3 研究干预：第 0 天：- 受试者将为这次访视禁食。 将收集尿液。 CGM 及其相关供应品将被回收。 将获得前 14 天通过指尖和 CGM 监测的血糖浓度记录，以评估他们在接受利拉鲁肽和胰岛素治疗时的血糖控制。 他们将接受膳食挑战测试（如下所述）。 果糖胺测定将在这一天进行。 将完成两个问卷，即 DSQOLS（糖尿病特定生活质量量表）和 PAID（糖尿病调查中的问题领域）。 5 mg 的 Dapagliflozin 或安慰剂将在他们的膳食挑战测试后的第二天开始。 研究人员将根据从患者获得的葡萄糖数据酌情对胰岛素剂量进行仔细调整。 在不增加血糖 < 70mg/dl 的发生率的情况下，目标血糖将在白天和晚上的所有时间为 70-180 mg/dl。 患者将在 7 天后返回中心。 受试者将被要求在研究完成后一周与他们的初级保健医生或内分泌科医生进行随访预约，即 第 12 次访问（第 84 天）以保持护理的连续性并确保顺利过渡。

第 4 次访问：研究干预第 7 天：- 将根据指尖血糖调整胰岛素剂量。 将评估患者使用研究药物的任何不利副作用。 根据研究者的判断和血糖读数，达格列净（或安慰剂）的剂量将增加至每天 10 毫克。

第 5-10 次访问：研究干预第 14、21、35、49 和 63、70 天：- 将收集访问 5 和 6 的最后 7 天以及所有其他访问的最后 14 天的血糖浓度记录. 胰岛素剂量将由研究调查员酌情调整，以在第 0 天访视时根据上述目标优化血糖控制。 将评估研究药物的任何不良反应。 如果他们仅在第 5、6 和 7 次就诊时仍处于起始剂量（即 5 毫克达格列净），则根据研究者的判断，将达格列净（或安慰剂）的剂量增加至每天 10 毫克。 第 6 次就诊后将不再增加这些药物的剂量。将在第 70 天安装 CGM，并将持续 2 周直至第 84 天。

访问 11（第 77 天）：

CGM 将在这一天安装，并将持续 2 周，直到第 84 天。 将提供一个尿液容器，用于收集 24 小时的尿液以测量 24 小时尿糖。 他们将在第 84 天带上尿样。 如果他们愿意，将允许受试者在第 77 天和第 82 天之间的任何时间进行这种干预。

第 12 次访问：研究干预（第 84 天）。 受试者将为这次访问禁食。 将获得前 7 天通过指尖或 CGM 监测的血糖浓度记录，以评估他们的血糖控制。 他们将接受膳食挑战测试（如下所述）。 将完成两个问卷，即 DSQOLS 和 PAID。 CGM 和相关用品以及 24 小时尿样将被收集回来。 这次访问后，受试者将从研究中出院。 将抽取实验室来测量 CBC、综合代谢组、Hba1c、果糖胺和脂质谱。 研究者将根据他们是否选择继续使用利拉鲁肽和/或达格列净来优化血糖，酌情谨慎调整胰岛素。

进餐挑战测试：- 为了评估与安慰剂相比达格列净引起的变化，将在研究之前和结束时（第 0 天和第 84 天）进行进餐挑战。 （910 卡路里高脂肪高碳水化合物膳食，如我们之前的几篇论文所述）。 Dapagliflozin 最终剂量将仅在第 84 天（餐前 45 分钟）给药。 将在 0、15、30、45、60、90、120、150、180、210、240 和 300 分钟获得连续的血样。 15、30、45、90、150 和 210 分钟的样品为 5 毫升，而 0、60、120、180、240 和 300 分钟的样品为 30 毫升（总体积 = 210 毫升）。 将从前臂浅静脉中的留置静脉内插管收集血液。