1型糖尿病患者におけるリラグルチドおよびインスリンへの追加治療としてのダパグリフロジン

この調査は、1 型糖尿病患者を対象に実施された単一センター、前向き、無作為化、二重盲検プラセボ対照試験です。 この研究は、バッファローのニューヨーク州立大学に所属する WNY の糖尿病 - 内分泌センターで実施されます。

来院１：スクリーニング日（－２１日目）：－各患者は、研究に参加する前に以下の手順を完了している。

1. 病歴;
2. 身体検査;
3. インフォームドコンセント。
4. ベースライン ラボでは、CBC、包括的な代謝パネル、Hba1c、フルクトサミン、および脂質プロファイルを測定します。 すべてのラボは、午前 10 時前に絶食状態で描画されます。

来院 2: 無作為化来院 (-14 日目): スクリーニング来院後、包含および除外基準を満たす被験者が研究期間に参加します。 ランダム化は、Microsoft Excel のランダム化機能を使用して、2:1 (薬物: プラセボ) の比率で行われます。 リラグルチドは、ノボ ノルディスク製薬から入手します。 Dapagliflozin/プラセボは、Astra Zeneca Pharmaceuticals から入手します。 すべての被験者は、治験薬の投薬および投与について治験スタッフから指導を受ける。 被験者は登録栄養士の診察を受け、炭水化物の計算を見直し、炭水化物の摂取量を評価します。 CGM センサーが挿入され、患者はそれを 2 週間保持するよう求められます。 毎週センサーを交換するための詳細な指示が提供され、血糖値を 70 ～ 180 mg/dl に制御するためにインスリン滴定が行われます。 24時間尿糖を測定するための24時間尿を採取するための尿容器をお渡しします（尿は次回来院日の前日までに採取してください）。

すべての被験者は、各食事の前と就寝前に指先で毛細血管の血糖を監視し、研究の最初の2週間と最後の2週間は常にCGMを着用するようにアドバイスされます 被験者は日記をつけるように求められます彼らの炭水化物摂取量を測定するための食物摂取量。 研究の全期間中、患者は日記を付けて、低血糖や、吐き気、食欲の変化、その他の経験などの他の厄介な副作用を記録します. 患者は、何らかの問題または望ましくない副作用が発生した場合に、糖尿病センターまたは内分泌学のフェローに直接電話するように指示されます. 低血糖（血糖値 250 mg/dl）が 2 回以上ある場合は、具体的に電話するように求められます。

訪問 3 研究介入: 0 日目:- 被験者はこの訪問のために絶食します。 尿が採取されます。 CGM とその関連物資は回収されます。 リラグルチドおよびインスリン治療中の血糖コントロールを評価するために、過去14日間のフィンガースティックおよびCGMによってモニターされた血糖濃度の記録が取得されます。 彼らは、食事負荷試験を受けます（後述）。 この日はフルクトサミン測定を行います。 DSQOLS（糖尿病特有の生活の質の尺度）とPAID（糖尿病調査の問題領域）という2つのアンケートに記入します。 ダパグリフロジンまたは 5 mg のプラセボは、食事負荷試験の翌日から開始されます。 患者から得られたグルコースデータに基づいて、研究者の裁量でインスリン投与量を慎重に調整します。 目標血糖値は、70mg/dl未満の血糖の発生率を増加させることなく、昼夜を問わず常に70～180mg/dlになります。 患者は7日後にセンターに戻ります。 被験者は、研究の完了後 1 週間、主治医または内分泌専門医にフォローアップの予約をするよう求められます。 ケアの継続性を維持し、スムーズな移行を確保するために、12（84日目）にアクセスしてください。

訪問 4: 研究介入 7 日目: - インスリン投与量は、指先血糖値に基づいて調整されます。 患者は、治験薬の使用による有害な副作用について評価されます。 ダパグリフロジン（またはプラセボ）の用量は、治験責任医師の裁量と血糖測定値に基づいて、1 日 10 mg に増量されます。

訪問5〜10：研究介入14、21、35、49、および63、70日目： - 訪問5および6の場合は過去7日間、他のすべての訪問の場合は過去14日間の血糖濃度の記録が収集されます. インスリン投与量は、0日目の訪問で上記の目標に従って血糖コントロールを最適化するために、研究調査員の裁量で調整されます。 治験薬による副作用は評価されます。 ダパグリフロジン（またはプラセボ）の用量は、訪問5、6、および7のみの時点で開始用量（つまり、ダパグリフロジン5 mg）のままである場合、治験責任医師の裁量に基づいて毎日10 mgに増加します。 これらの薬剤の投与量は、来院 6 以降はそれ以上増やされません。CGM は 70 日目に装着され、84 日目まで 2 週間装着されたままになります。

訪問11（77日目）：

CGM はこの日に装着され、84 日目まで 2 週間装着されます。 24時間尿糖を測定するため、24時間尿をためる尿容器をお渡しします。 84日目に尿検体を持参します。 被験者は、選択した場合、77日目から82日目までの間、いつでもこの介入を行うことができます。

訪問12：研究介入（84日目）。 被験者はこの訪問のために絶食します。 血糖コントロールを評価するために、過去7日間にフィンガースティックまたはCGMによってモニターされた血糖濃度の記録が取得されます。 彼らは食事負荷試験を受ける（後述）。 DSQOLS と PAID の 2 つのアンケートに回答します。 CGM と関連用品、および 24 時間の尿検体が回収されます。 この訪問の後、被験者は研究から解放されます。 ラボは、CBC、包括的な代謝パネル、Hba1c、フルクトサミン、および脂質プロファイルを測定するために引き出されます。 血糖値を最適化するためにリラグルチドまたはダパグリフロジンを継続するかどうかに応じて、研究者の裁量で慎重なインスリン調整が行われます。

食事負荷試験：- プラセボと比較してダパグリフロジンによって誘発される変化を評価するために、研究の前と終了時（0 日目と 84 日目）に食事負荷試験を行います。 （以前のいくつかの論文と同様に、910カロリー高脂肪高炭水化物の食事）. ダパグリフロジンの最終用量は、84日目（食事の45分前）にのみ投与されます。 連続血液サンプルは、0、15、30、45、60、90、120、150、180、210、240、および 300 分で取得されます。 15、30、45、90、150、および 210 分でのサンプルは 5 ml になり、0、60、120、180、240、および 300 分でのサンプルは 30 ml になります (総容量 = 210 ml)。 血液は、表在前腕静脈に留置された静脈内カニューレから採取されます。