Dapagliflotsiini lisähoitona liraglutidille ja insuliinille potilailla, joilla on tyypin 1 diabetes

Tämä tutkimus on yhden keskuksen, prospektiivinen, satunnaistettu, kaksoissokkoutettu lumekontrolloitu tutkimus, joka suoritetaan tyypin 1 diabeetikoilla. Tutkimus suoritetaan Diabetes - Endokrinologiakeskuksessa WNY:ssa, joka on osavaltion yliopisto New Yorkissa Buffalossa.

Vierailu 1: Seulontapäivä (päivä -21): Jokainen potilas on suorittanut seuraavat toimenpiteet ennen tutkimukseen osallistumista.

1. Lääketieteellinen historia;
2. Fyysinen koe;
3. Tietoinen suostumus.
4. Peruslaboratoriossa mitataan CBC, kattava metabolinen paneeli, Hba1c, fruktosamiini ja lipidiprofiili. Kaikki laboratoriot arvotaan paastotilassa aamulla ennen klo 10.00.

Vierailu 2: Satunnaiskäynti (päivä -14): Seulontakäynnin jälkeen osallistumis- ja poissulkemiskriteerit täyttävät koehenkilöt osallistuvat tutkimusjaksoon. Satunnaistaminen tehdään suhteessa 2:1 (lääke: lumelääke) käyttämällä Microsoft Excelin satunnaistustoimintoa. Liraglutidi hankitaan Novo Nordiskin lääkkeistä. Dapagliflotsiini/plasebo saadaan Astra Zeneca -lääkkeistä. Tutkimushenkilöstö opastaa kaikkia koehenkilöitä tutkimuslääkkeen annostuksessa ja antamisessa. Rekisteröity ravitsemusterapeutti tarkastaa koehenkilöt, joka tarkistaa heidän hiilihydraattilaskennan ja arvioi heidän hiilihydraattinsaantinsa. CGM-anturi asetetaan paikalleen ja potilasta pyydetään säilyttämään se 2 viikkoa. Tarkat ohjeet anturin vaihtamisesta viikoittain annetaan ja insuliinititraus tehdään verensokerin säätämiseksi välillä 70-180 mg/dl. Mukana toimitetaan virtsasäiliö 24 tunnin virtsan keräämistä varten 24 tunnin virtsan glukoosin mittaamiseksi (virtsa kerätään päivää ennen seuraavaa käyntiä).

Kaikkia koehenkilöitä neuvotaan tarkkailemaan kapillaariverensokeria sormentikulla ennen jokaista ateriaa ja nukkumaan mennessä ja käyttämään jatkuvasti CGM:ään tutkimuksen ensimmäisten kahden viikon ja kahden viimeisen viikon ajan. Koehenkilöitä pyydetään pitämään päiväkirjaa. ruoan saannin mittaamaan hiilihydraattien saantia. Potilaat pitävät koko tutkimuksen ajan päiväkirjaa, jossa he kirjaavat kaikki hypoglykemiat ja muut epäsuotuisat sivuvaikutukset, kuten pahoinvoinnin, ruokahalun muutokset ja muut kokemukset. Potilaita neuvotaan ottamaan yhteyttä Diabeteskeskukseen tai endokrinologiaan, jos heillä on ongelmia tai epämiellyttäviä sivuvaikutuksia. Heitä pyydetään erityisesti soittamaan, jos heillä on hypoglykemia (verensokeri 250 mg/dl) useammin kuin kerran.

Vierailu 3 Tutkimusinterventio: päivä 0: Koehenkilöt tulevat paastoamaan tälle vierailulle. Virtsa kerätään. CGM ja siihen liittyvät tarvikkeet kerätään takaisin. Sormentikulla ja CGM:llä edellisten 14 päivän aikana seurattuja verensokeripitoisuuksia kerätään, jotta voidaan arvioida niiden glykeeminen hallinta liraglutidi- ja insuliinihoidon aikana. He käyvät läpi ateriahaastetestin (kuvattu alla). Fruktosamiinimääritys tehdään tänä päivänä. Kaksi kyselylomaketta, DSQOLS (Diabetes Specific Life Quality of Scale) ja PAID (diabetestutkimuksen ongelmaalueet) täytetään. Dapagliflotsiini tai lumelääke annoksella 5 mg aloitetaan ateriaaltistustestin jälkeisenä päivänä. Insuliiniannoksia säädetään huolellisesti tutkijoiden harkinnan mukaan potilailta saatujen glukoositietojen perusteella. Verensokerin tavoite on 70-180 mg/dl kaikkina vuorokauden aikoina ja yöllä ilman, että verensokerin ilmaantuvuus kasvaa alle 70 mg/dl. Potilaat palaavat keskukseen 7 päivän kuluttua. Koehenkilöitä pyydetään varaamaan seuranta-aika perusterveydenhuollon lääkärilleen tai endokrinologilleen viikon kuluttua tutkimuksen päättymisestä, ts. Käy 12 (päivä 84) ylläpitääksesi hoidon jatkuvuutta ja varmistaaksesi sujuvan siirtymisen.

Vierailu 4: Tutkimuksen interventiopäivä 7: - Insuliiniannosta säädetään sormenpään verensokerin perusteella. Potilaat arvioidaan mahdollisten tutkimuslääkkeen käytön ei-toivottujen haittavaikutusten varalta. Dapagliflotsiinin (tai lumelääkkeen) annosta nostetaan 10 mg:aan päivässä tutkijan harkinnan ja verensokeriarvojen perusteella.

Käynnit 5-10: Tutkimusinterventiot päivät 14, 21, 35, 49 ja 63, 70: - Kerätään tietueet verensokeripitoisuuksista viimeisten 7 päivän ajalta käyntien 5 ja 6 osalta ja viimeisten 14 päivän ajalta kaikista muista käynneistä. . Insuliiniannosta säädetään tutkimuksen tutkijan harkinnan mukaan verensokerin hallinnan optimoimiseksi edellä mainittujen tavoitteiden mukaisesti päivän 0 käynnillä. Kaikki tutkimuslääkkeen haittavaikutukset arvioidaan. Dapagliflotsiinin (tai lumelääkkeen) annosta nostetaan 10 mg:aan vuorokaudessa tutkijan harkinnan mukaan, jos he ovat edelleen aloitusannoksella (eli 5 mg dapagliflotsiinia) vain käyntien 5, 6 ja 7 aikana. Näiden lääkkeiden annosta ei enää koroteta käynnin 6 jälkeen. CGM asennetaan päivänä 70 ja se pysyy päällä 2 viikkoa päivään 84 asti.

Vierailu 11 (päivä 77):

CGM asennetaan tänä päivänä ja pysyy päällä 2 viikkoa päivään 84 asti. Mukana toimitetaan virtsasäiliö virtsan keräämiseen 24 tunnin ajan 24 tunnin virtsan glukoosin mittaamiseksi. He tuovat virtsanäytteen mukanaan päivänä 84. Koehenkilöt voivat suorittaa tämän toimenpiteen milloin tahansa päivän 77 ja 82 välillä, jos he niin haluavat.

Vierailu 12: Tutkimusinterventio (päivä 84). Koehenkilöt tulevat paastoamaan tälle vierailulle. Verensokeripitoisuuksia, joita on seurattu sormentikulla tai CGM:llä edellisten 7 päivän ajalta, hankitaan niiden glukoositason arvioimiseksi. He käyvät läpi ateriahaastetestin (kuvattu alla). Kaksi kyselylomaketta, DSQOLS ja PAID, täytetään. CGM ja siihen liittyvät tarvikkeet sekä 24 tunnin virtsanäyte kerätään takaisin. Tämän vierailun jälkeen koehenkilöt poistetaan tutkimuksesta. Laboratoriot tullaan mittaamaan CBC:tä, kattavaa aineenvaihduntapaneelia, Hba1c:tä, fruktosamiinia ja lipidiprofiilia. Huolelliset insuliinisäädöt tehdään tutkijan harkinnan mukaan riippuen siitä, päättääkö hän jatkaa liraglutidin ja/tai dapagliflotsiinin käyttöä verensokerin optimoimiseksi.

Ateriaaltistustesti: Dapagliflotsiinin plaseboon verrattuna aiheuttamien muutosten arvioimiseksi suoritetaan ateriaaltistus ennen tutkimusta ja sen lopussa (päivä 0 ja päivä 84). (910 kaloria, paljon rasvaa ja hiilihydraattia sisältävä ateria, kuten useissa aiemmissa julkaisuissamme). Dapagliflotsiinin lopullinen annos annetaan vain päivänä 84 (45 minuuttia ennen ateriaa). Peräkkäiset verinäytteet otetaan 0, 15, 30, 45, 60, 90, 120, 150, 180, 210, 240 ja 300 minuutin kohdalla. Näytteet 15, 30, 45, 90, 150 ja 210 minuutin kohdalla ovat 5 ml, kun taas näytteet 0, 60, 120, 180, 240 ja 300 minuutin kohdalla ovat 30 ml (kokonaistilavuus = 210 ml). Veri kerätään pinnalliseen kyynärvarren laskimoon pysyvästä laskimonsisäisestä kanyylistä.