Dapagliflozin som supplerende behandling til Liraglutid og insulin hos patienter med type 1-diabetes

Denne undersøgelse vil være enkeltcenter, prospektiv, randomiseret, dobbeltblindet placebokontrolleret undersøgelse udført i type 1 diabetikere. Undersøgelsen vil blive udført på Diabetes - Endocrinology Center i WNY, tilknyttet State University of New York i Buffalo.

Besøg 1: Screeningdag (dag -21):- Hver patient vil have gennemført følgende procedurer før deltagelse i undersøgelsen.

1. Medicinsk historie;
2. Fysisk eksamen;
3. Informeret samtykke.
4. Baseline lab tegninger for at måle CBC, omfattende metabolisk panel, Hba1c, Fructosamin og lipidprofil. Alle laboratorier vil blive tegnet i fastende tilstand om morgenen før kl.

Besøg 2: Randomiseringsbesøg (dag -14): Efter screeningsbesøget vil forsøgspersoner, der opfylder inklusions- og eksklusionskriterierne, deltage i undersøgelsesperioden. Randomisering vil blive udført i forholdet 2:1 (lægemiddel: placebo) ved hjælp af Microsoft Excel-randomiseringsfunktion. Liraglutid fås fra Novo Nordisk pharmaceuticals. Dapagliflozin/placebo fås fra Astra Zeneca pharmaceuticals. Alle forsøgspersoner vil blive instrueret af undersøgelsespersonalet i dosering og administration af undersøgelsesmedicinen. Forsøgspersonerne vil blive tilset af en registreret diætist, som vil gennemgå deres kulhydrattælling og foretage en vurdering af deres kulhydratindtag. En CGM-sensor vil blive indsat, og patienten vil blive bedt om at opbevare den i 2 uger. Detaljeret instruktion om udskiftning af sensoren ugentligt vil blive givet, og insulintitrering vil blive udført for at kontrollere blodsukkeret mellem 70-180 mg/dl. En urinbeholder til opsamling af urin i 24 timer for at måle 24-timers uringlukose vil blive leveret (urin skal opsamles en dag før næste besøg).

Alle forsøgspersoner vil blive bedt om at overvåge deres kapillære blodsukker med fingerpinde før hvert måltid og ved sengetid og at bære deres CGM konstant i de første to uger og de sidste to uger af undersøgelsen. Forsøgspersonerne vil blive bedt om at føre en dagbog over deres madindtag for at måle deres kulhydratindtag. I hele undersøgelsens varighed vil patienterne føre en dagbog for at registrere enhver hypoglykæmi og andre uønskede bivirkninger såsom kvalme, ændringer i appetit og andre oplevelser. Patienter vil blive bedt om at ringe direkte til Diabetescenteret eller en endokrinolog i tilfælde af problemer eller uønskede bivirkninger. De vil specifikt blive bedt om at ringe, hvis de har hypoglykæmi (blodsukker 250 mg/dl) ved mere end én lejlighed.

Besøg 3 Studieintervention: dag 0:- Forsøgspersonerne kommer fastende til dette besøg. Urin vil blive opsamlet. CGM og dets relaterede forsyninger vil blive indsamlet tilbage. Registreringer af blodsukkerkoncentrationer overvåget med fingerstick og CGM for de foregående 14 dage vil blive indhentet for at vurdere deres glykæmiske kontrol under liraglutid- og insulinbehandling. De vil gennemgå en måltidstest (beskrevet nedenfor). Fructosamin-assay vil blive udført på denne dag. To spørgeskemaer, nemlig DSQOLS (Diabetes Specific Quality of Life Scale) og PAID (problemområder i Diabetes undersøgelse) vil blive udfyldt. Dapagliflozin eller placebo på 5 mg vil blive startet dagen efter deres måltidstest. Der vil blive foretaget omhyggelige justeringer af insulindoser efter efterforskernes skøn på grundlag af glukosedata opnået fra patienterne. Målblodsukkeret vil være 70-180 mg/dl på alle tidspunkter af dagen og natten uden at øge forekomsten af ​​blodsukker < 70 mg/dl. Patienterne vender tilbage til centret efter 7 dage. Forsøgspersoner vil blive bedt om at lave en opfølgende aftale med deres primære læge eller deres endokrinolog en uge efter afslutningen af ​​undersøgelsen, dvs. Besøg 12 (dag 84) for at opretholde kontinuitet i plejen og for at sikre en glidende overgang.

Besøg 4: Undersøgelsesintervention dag 7:- Insulindosis vil blive justeret baseret på blodsukker i fingerspidserne. Patienterne vil blive vurderet for eventuelle uønskede bivirkninger ved brug af undersøgelseslægemidlet. Dosis af dapagliflozin (eller placebo) vil blive øget til 10 mg dagligt baseret på investigators skøn og blodsukkermålinger.

Besøg 5-10: Undersøgelsesinterventioner dag 14, 21, 35, 49 og 63,70:- Registreringer af blodsukkerkoncentrationer for de sidste 7 dage for besøg 5 og 6 og for de sidste 14 dage for alle andre besøg vil blive indsamlet . Insulindosis vil blive justeret efter undersøgelsesforskerens skøn for at optimere blodsukkerkontrol i henhold til målene nævnt ovenfor på dag 0 besøg. Eventuelle bivirkninger med undersøgelseslægemidlet vil blive vurderet. Dosis af dapagliflozin (eller placebo) vil blive øget til 10 mg dagligt baseret på investigatorens skøn, hvis de stadig er på startdosis (dvs. 5 mg dapagliflozin) kun på tidspunktet for besøg 5, 6 og 7. Ingen yderligere stigning i dosis af disse medikamenter vil blive foretaget efter besøg 6. CGM vil blive monteret på dag 70 og vil forblive på i 2 uger indtil dag 84.

Besøg 11 (dag 77):

CGM vil blive monteret på denne dag og vil forblive tændt i 2 uger indtil dag 84. En urinbeholder til opsamling af urin i 24 timer for at måle 24-timers uringlukose vil blive leveret. De vil tage urinprøven med sig på dag 84. Forsøgspersoner vil få lov til at udføre denne intervention når som helst mellem dag 77 og dag 82, hvis de vælger det.

Besøg 12: Studieintervention (dag 84). Forsøgspersoner vil komme fastende til dette besøg. Registreringer af blodsukkerkoncentrationer overvåget med fingerstick eller CGM for de foregående 7 dage vil blive indhentet for at vurdere deres glykæmiske kontrol. De vil gennemgå en måltidstest (beskrevet nedenfor). To spørgeskemaer, nemlig DSQOLS og PAID, vil blive udfyldt. CGM og relaterede forsyninger og 24 timers urinprøver vil blive indsamlet tilbage. Efter dette besøg vil forsøgspersoner blive udskrevet fra undersøgelsen. Labs vil blive trukket til at måle CBC, omfattende metabolisk panel, Hba1c, Fructosamin og lipidprofil. Omhyggelige insulinjusteringer vil blive foretaget efter investigatorens skøn afhængigt af, om de vælger at fortsætte med liraglutid og/eller dapagliflozin for at optimere blodsukkeret.

Måltidsudfordringstest: For at vurdere ændringerne induceret af dapagliflozin sammenlignet med placebo, udføres en måltidsudfordring før og ved afslutningen af ​​undersøgelsen (dag 0 og dag 84). (910 kalorier højt fedtindhold højt kulhydratmåltid som i flere af vores tidligere aviser). Dapagliflozin-slutdosis vil kun blive administreret på dag 84 (45 minutter før måltidet). Sekventielle blodprøver vil blive taget efter 0, 15, 30, 45, 60, 90, 120, 150, 180, 210, 240 og 300 min. Prøver ved 15, 30, 45, 90, 150 og 210 minutter vil være 5 ml, mens prøverne ved 0, 60, 120, 180, 240 og 300 minutter vil være 30 ml (samlet volumen=210 ml). Blod vil blive opsamlet fra en indlagt intravenøs kanyle i en overfladisk underarmsvene.