Dapagliflozina como tratamiento adicional a liraglutida e insulina en pacientes con diabetes tipo 1

Esta investigación será un estudio de un solo centro, prospectivo, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, realizado en diabéticos tipo 1. El estudio se llevará a cabo en Diabetes - Endocrinology Center of WNY, afiliado a la Universidad Estatal de Nueva York en Buffalo.

Visita 1: Día de la selección (día -21): cada paciente habrá completado los siguientes procedimientos antes de participar en el estudio.

1. Historial médico;
2. Examen físico;
3. Consentimiento informado.
4. Dibujos de laboratorio de referencia para medir CBC, panel metabólico completo, Hba1c, fructosamina y perfil de lípidos. Todos los laboratorios se extraerán en ayunas por la mañana antes de las 10 a.m.

Visita 2: Visita de aleatorización (día -14): Después de la visita de selección, los sujetos que cumplan con los criterios de inclusión y exclusión participarán en el período de estudio. La aleatorización se realizará en una proporción de 2:1 (fármaco:placebo) utilizando la función de aleatorización de Microsoft Excel. La liraglutida se obtendrá de los productos farmacéuticos de Novo Nordisk. La dapagliflozina/placebo se obtendrá de los productos farmacéuticos Astra Zeneca. Todos los sujetos serán instruidos por el personal del estudio en la dosificación y administración del medicamento del estudio. Los sujetos serán vistos por un dietista registrado que revisará su conteo de carbohidratos y hará una evaluación de su ingesta de carbohidratos. Se insertará un sensor CGM y se le pedirá al paciente que lo mantenga durante 2 semanas. Se proporcionarán instrucciones detalladas sobre cómo cambiar el sensor semanalmente y se realizará una titulación de insulina para controlar el azúcar en la sangre entre 70 y 180 mg/dl. Se proporcionará un contenedor de orina para recolectar orina durante 24 horas para medir la glucosa en orina de 24 horas (la orina se recolectará un día antes de la próxima visita).

Se recomendará a todos los sujetos que monitoreen su glucosa en sangre capilar con un pinchazo en el dedo antes de cada comida y antes de acostarse y que usen su CGM constantemente durante las dos primeras semanas y las dos últimas semanas del estudio. Se les pedirá a los sujetos que lleven un diario de sus ingesta de alimentos para medir su ingesta de carbohidratos. Durante toda la duración del estudio, los pacientes mantendrán un diario para registrar cualquier hipoglucemia y otros efectos secundarios adversos como náuseas, cambios en el apetito y otras experiencias. Se indicará a los pacientes que llamen directamente al Centro de Diabetes oa un especialista en endocrinología en caso de cualquier problema o efecto secundario adverso. Se les pedirá específicamente que llamen si tienen hipoglucemia (azúcar en sangre de 250 mg/dl) en más de una ocasión.

Visita 3 Intervención del estudio: día 0: - Los sujetos vendrán en ayunas para esta visita. Se recolectará la orina. El CGM y sus suministros relacionados se recuperarán. Se obtendrán registros de las concentraciones de glucosa en sangre monitoreadas por punción en el dedo y CGM durante los 14 días anteriores para evaluar su control glucémico mientras reciben tratamiento con liraglutida e insulina. Se someterán a una prueba de desafío de comida (descrita a continuación). El ensayo de fructosamina se realizará ese día. Se completarán dos cuestionarios, a saber, DSQOLS (Escala de calidad de vida específica de la diabetes) y PAID (áreas problemáticas en la encuesta de diabetes). La dapagliflozina o el placebo a 5 mg se iniciarán el día después de la prueba de provocación alimentaria. Se realizarán ajustes cuidadosos en las dosis de insulina a discreción de los investigadores sobre la base de los datos de glucosa obtenidos de los pacientes. El objetivo de glucosa en sangre será de 70-180 mg/dl en todo momento del día y de la noche sin aumentar la incidencia de glucosa en sangre < 70 mg/dl. Los pacientes volverán al centro a los 7 días. Se les pedirá a los sujetos que programen una cita de seguimiento con su médico de atención primaria o su endocrinólogo una semana después de la finalización del estudio, es decir, Visita 12 (Día 84) para mantener la continuidad de la atención y garantizar una transición sin problemas.

Visita 4: Día 7 de la intervención del estudio: la dosis de insulina se ajustará en función de la glucosa en sangre obtenida por punción en el dedo. Los pacientes serán evaluados por cualquier efecto adverso adverso con el uso del fármaco del estudio. La dosis de dapagliflozina (o placebo) se aumentará a 10 mg diarios según el criterio del investigador y las lecturas de glucosa en sangre.

Visitas 5-10: Intervenciones del estudio días 14, 21, 35, 49 y 63,70: Se recopilarán registros de las concentraciones de glucosa en sangre de los últimos 7 días para las visitas 5 y 6 y de los últimos 14 días para todas las demás visitas. . La dosis de insulina se ajustará a discreción del investigador del estudio para optimizar el control del azúcar en sangre según los objetivos mencionados anteriormente en la visita del día 0. Se evaluará cualquier efecto adverso con el fármaco del estudio. La dosis de dapagliflozina (o placebo) se aumentará a 10 mg diarios según el criterio del investigador si todavía están en la dosis inicial (es decir, 5 mg de dapagliflozina) en el momento de la visita 5, 6 y 7 únicamente. No se realizarán más aumentos en la dosis de estos medicamentos después de la visita 6. El CGM se colocará el día 70 y permanecerá así durante 2 semanas hasta el día 84.

Visita 11 (Día 77):

El CGM se instalará ese día y permanecerá encendido durante 2 semanas hasta el día 84. Se proporcionará un contenedor de orina para recolectar orina durante 24 horas para medir la glucosa en orina de 24 horas. Llevarán consigo la muestra de orina el día 84. Los sujetos podrán realizar esta intervención en cualquier momento entre el día 77 y el día 82 si así lo desean.

Visita 12: Intervención del estudio (día 84). Los sujetos vendrán en ayunas para esta visita. Se obtendrán registros de las concentraciones de glucosa en sangre monitoreadas por punción en el dedo o CGM durante los 7 días anteriores para evaluar su control glucémico. Se someterán a la prueba de provocación de comidas (descrita a continuación). Se completarán dos cuestionarios, a saber, DSQOLS y PAID. Se recogerán el CGM y los suministros relacionados y la muestra de orina de 24 horas. Después de esta visita, los sujetos serán dados de alta del estudio. Se dibujarán laboratorios para medir CBC, panel metabólico integral, Hba1c, fructosamina y perfil de lípidos. Se realizarán ajustes cuidadosos de insulina a discreción del investigador dependiendo de si deciden continuar con liraglutida o dapagliflozina para optimizar los niveles de azúcar en sangre.

Prueba de provocación con comida:- Para evaluar los cambios inducidos por dapagliflozina en comparación con el placebo, se realizará una provocación con comida antes y al final del estudio (día 0 y día 84). (Comida alta en carbohidratos y alta en grasas de 910 calorías como en varios de nuestros artículos anteriores). La dosis final de dapagliflozina se administrará únicamente el día 84 (45 min antes de la comida). Se obtendrán muestras de sangre secuenciales a los 0, 15, 30, 45, 60, 90, 120, 150, 180, 210, 240 y 300 min. Las muestras a los 15, 30, 45, 90, 150 y 210 min serán de 5 ml mientras que las de 0, 60, 120, 180, 240 y 300 min serán de 30 ml (volumen total=210 ml). Se recolectará sangre de una cánula intravenosa permanente en una vena superficial del antebrazo.