Dapagliflozin jako doplňková léčba k liraglutidu a inzulínu u pacientů s diabetem 1

Tato studie bude jednocentrová, prospektivní, randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie provedená u diabetiků 1. typu. Studie bude provedena v Diabetes – Endokrinologickém centru WNY, přidruženém k State University of New York at Buffalo.

Návštěva 1: Den screeningu (den -21):- Každý pacient dokončí následující procedury před účastí ve studii.

1. Zdravotní historie;
2. Fyzická zkouška;
3. Informovaný souhlas.
4. Základní laboratorní kresby pro měření CBC, komplexního metabolického panelu, Hba1c, fruktosaminu a lipidového profilu. Ráno před 10:00 budou všechny laboratoře zakresleny nalačno.

Návštěva 2: Randomizační návštěva (den -14): Po screeningové návštěvě se subjekty, které splňují kritéria pro zařazení a vyloučení, zúčastní období studie. Randomizace bude provedena poměrem 2:1 (léčivo: placebo) pomocí funkce randomizace Microsoft Excel. Liraglutid bude získán od společnosti Novo Nordisk pharmaceuticals. Dapagliflozin/placebo bude získáno od Astra Zeneca pharmaceuticals. Všichni jedinci budou poučeni personálem studie o dávkování a podávání studované medikace. Subjekty uvidí registrovaný dietolog, který zkontroluje jejich počítání sacharidů a provede hodnocení jejich příjmu sacharidů. Bude vložen snímač CGM a pacient bude požádán, aby jej ponechal po dobu 2 týdnů. Podrobné pokyny k týdenní výměně senzoru budou poskytnuty a bude provedena titrace inzulínu pro kontrolu hladiny cukru v krvi mezi 70-180 mg/dl. Bude poskytnuta nádoba na moč pro sběr moči po dobu 24 hodin pro měření 24hodinové glukózy v moči (moč se odebírá jeden den před příští návštěvou).

Všem subjektům bude doporučeno, aby před každým jídlem a před spaním sledovali glykémii v kapilární krvi tyčinkou z prstu a aby během prvních dvou týdnů a posledních dvou týdnů studie neustále nosili CGM. Subjekty budou požádány, aby si vedly deník o svých příjem potravy k měření jejich příjmu sacharidů. Po celou dobu trvání studie si pacienti budou vést deník, aby zaznamenali jakoukoli hypoglykémii a další nežádoucí vedlejší účinky, jako je nevolnost, změny chuti k jídlu a další zážitky. Pacienti budou instruováni, aby v případě jakéhokoli problému nebo nežádoucích vedlejších účinků zavolali přímo do diabetologického centra nebo endokrinologa. Výslovně budou požádáni, aby zavolali, pokud mají hypoglykémii (krevní cukr 250 mg/dl) více než jednou.

Návštěva 3 Studijní intervence: den 0: - Subjekty přijdou na tuto návštěvu nalačno. Bude odebírána moč. CGM a související zásoby budou vyzvednuty zpět. Budou získány záznamy o koncentracích glukózy v krvi monitorované pomocí prstu a CGM za předchozích 14 dní pro posouzení jejich glykemické kontroly během léčby liraglutidem a inzulínem. Budou podrobeni testu s jídlem (popsaný níže). V tento den bude proveden test fruktosaminu. Budou vyplněny dva dotazníky, a to DSQOLS (Diabetes Specific Quality of Life Scale) a PAID (problémové oblasti v průzkumu Diabetes). Dapagliflozin nebo placebo v dávce 5 mg budou zahájeny den po jejich provokačním testu s jídlem. Pečlivé úpravy dávek inzulínu budou provedeny podle uvážení zkoušejících na základě údajů o glukóze získaných od pacientů. Cílová hladina glukózy v krvi bude 70-180 mg/dl ve všech denních i nočních hodinách, aniž by se zvýšila hladina glukózy v krvi < 70 mg/dl. Pacienti se do centra vrátí po 7 dnech. Subjekty budou požádány, aby si domluvily následnou schůzku se svým lékařem primární péče nebo svým endokrinologem týden po dokončení studie, tj. Navštivte 12 (den 84), abyste zachovali kontinuitu péče a zajistili hladký přechod.

Návštěva 4: Studie Intervenční den 7:- Dávka inzulínu bude upravena na základě glykémie z prstu. Pacienti budou hodnoceni na jakékoli nežádoucí nepříznivé účinky při použití studovaného léku. Dávka dapagliflozinu (nebo placeba) bude zvýšena na 10 mg denně na základě uvážení zkoušejícího a naměřených hodnot glukózy v krvi.

Návštěvy 5-10: Studijní intervence, dny 14, 21, 35, 49 a 63,70:- Budou shromažďovány záznamy koncentrací glukózy v krvi za posledních 7 dní pro návštěvu 5 a 6 a za posledních 14 dní pro všechny ostatní návštěvy. . Dávka inzulínu bude upravena podle uvážení výzkumníka studie, aby se optimalizovala kontrola krevního cukru podle cílů uvedených výše v den 0 návštěvy. Budou posouzeny jakékoli nežádoucí účinky studovaného léku. Dávka dapagliflozinu (nebo placeba) bude zvýšena na 10 mg denně na základě uvážení zkoušejícího, pokud jsou stále na počáteční dávce (tj. 5 mg dapagliflozinu) pouze v době návštěvy 5, 6 a 7. Po návštěvě 6 nebude prováděno žádné další zvýšení dávky těchto léků. CGM bude nasazeno 70. den a zůstane zapnuté po dobu 2 týdnů do 84. dne.

Návštěva 11 (den 77):

CGM bude instalováno v tento den a zůstane zapnuté po dobu 2 týdnů do dne 84. Bude poskytnuta nádoba na moč pro sběr moči po dobu 24 hodin pro měření 24hodinové glukózy v moči. Vzorek moči přinesou s sebou 84. den. Subjektům bude umožněno provést tuto intervenci kdykoli mezi dnem 77 a dnem 82, pokud se tak rozhodnou.

Návštěva 12: Studijní intervence (84. den). Subjekty přijdou kvůli této návštěvě postit. Pro posouzení jejich glykemické kontroly budou získány záznamy o koncentracích glukózy v krvi monitorovaných pomocí prstu nebo CGM za předchozích 7 dní. Budou podrobeni testu s jídlem (popsaný níže). Budou vyplněny dva dotazníky, a to DSQOLS a PAID. CGM a související zásoby a 24hodinový vzorek moči budou odebrány zpět. Po této návštěvě budou subjekty ze studie vyřazeny. Budou vybrány laboratoře pro měření CBC, komplexního metabolického panelu, Hba1c, fruktosaminu a lipidového profilu. Pečlivé úpravy inzulinu budou provedeny podle uvážení zkoušejícího v závislosti na tom, zda se rozhodne pokračovat s liraglutidem nebo dapagliflozinem k optimalizaci krevního cukru.

Test stimulace jídlem: Aby bylo možné vyhodnotit změny vyvolané dapagliflozinem ve srovnání s placebem, bude provedena provokace jídlem před a na konci studie (den 0 a den 84). (910 kalorií s vysokým obsahem tuku a vysokým obsahem sacharidů jako v několika našich předchozích pracích). Konečná dávka dapagliflozinu bude podána pouze 84. den (45 minut před jídlem). Sekvenční vzorky krve budou odebrány po 0, 15, 30, 45, 60, 90, 120, 150, 180, 210, 240 a 300 minutách. Vzorky po 15, 30, 45, 90, 150 a 210 minutách budou mít 5 ml, zatímco vzorky po 0, 60, 120, 180, 240 a 300 minutách budou mít 30 ml (celkový objem = 210 ml). Krev bude odebírána ze zavedené nitrožilní kanyly v povrchové žíle na předloktí.