Dapagliflozin come trattamento aggiuntivo a liraglutide e insulina nei pazienti con diabete di tipo 1

Questa indagine sarà uno studio monocentrico, prospettico, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, condotto su diabetici di tipo 1. Lo studio sarà condotto presso il Diabetes - Endocrinology Center of WNY, affiliato alla State University of New York at Buffalo.

Visita 1: Screening Day (giorno -21):- Ogni paziente avrà completato le seguenti procedure prima di partecipare allo studio.

1. Storia medica;
2. Esame fisico;
3. Consenso informato.
4. Prelievi di laboratorio di riferimento per misurare emocromo, pannello metabolico completo, Hba1c, fruttosamina e profilo lipidico. Tutti i laboratori saranno sorteggiati a digiuno la mattina prima delle 10:00.

Visita 2: Visita di randomizzazione (giorno -14): dopo la visita di screening, i soggetti che soddisfano i criteri di inclusione ed esclusione parteciperanno al periodo di studio. La randomizzazione verrà effettuata con un rapporto di 2:1 (farmaco: placebo) utilizzando la funzione di randomizzazione di Microsoft Excel. Liraglutide sarà ottenuto dai prodotti farmaceutici Novo Nordisk. Dapagliflozin/placebo sarà ottenuto dai prodotti farmaceutici Astra Zeneca. Tutti i soggetti saranno istruiti dal personale dello studio sul dosaggio e sulla somministrazione del farmaco in studio. I soggetti saranno visti da un dietista registrato che rivedrà il conteggio dei carboidrati e valuterà il loro apporto di carboidrati. Verrà inserito un sensore CGM e al paziente verrà chiesto di tenerlo per 2 settimane. Verranno fornite istruzioni dettagliate sulla sostituzione settimanale del sensore e verrà eseguita la titolazione dell'insulina per controllare la glicemia tra 70 e 180 mg/dl. Verrà fornito un contenitore per raccogliere le urine delle 24 ore per misurare il glucosio urinario delle 24 ore (urina da raccogliere un giorno prima della visita successiva).

A tutti i soggetti verrà consigliato di monitorare la glicemia capillare mediante puntura del dito prima di ogni pasto e prima di coricarsi e di indossare costantemente il proprio CGM per le prime due settimane e le ultime due settimane dello studio Ai soggetti verrà chiesto di tenere un diario del loro l'assunzione di cibo per misurare l'assunzione di carboidrati. Per l'intera durata dello studio, i pazienti manterranno un diario per registrare qualsiasi ipoglicemia e altri effetti collaterali spiacevoli come nausea, cambiamenti nell'appetito e altre esperienze. I pazienti saranno istruiti a chiamare direttamente il Diabetes Center o un borsista di endocrinologia in caso di problemi o effetti collaterali indesiderati. Verrà loro chiesto espressamente di chiamare se hanno ipoglicemia (glicemia 250 mg/dl) in più di un'occasione.

Visita 3 Intervento di studio: giorno 0:- I soggetti verranno a digiuno per questa visita. L'urina sarà raccolta. CGM e le relative forniture saranno ritirate. Verranno ottenute registrazioni delle concentrazioni di glucosio nel sangue monitorate mediante puntura del dito e CGM per i 14 giorni precedenti per valutare il loro controllo glicemico durante il trattamento con liraglutide e insulina. Saranno sottoposti a un test di provocazione del pasto (descritto di seguito). Il dosaggio della fruttosamina verrà eseguito in questo giorno. Verranno completati due questionari, vale a dire DSQOLS (Diabetes Specific Quality of Life Scale) e PAID (area problematica nell'indagine sul diabete). Dapagliflozin o placebo a 5 mg verranno avviati il ​​giorno dopo il test di provocazione del pasto. Verranno apportati accurati aggiustamenti alle dosi di insulina a discrezione degli investigatori sulla base dei dati sul glucosio ottenuti dai pazienti. L'obiettivo della glicemia sarà di 70-180 mg/dl a tutte le ore del giorno e della notte senza aumentare l'incidenza di glicemia < 70 mg/dl. I pazienti torneranno al centro dopo 7 giorni. Ai soggetti verrà chiesto di fissare un appuntamento di follow-up con il proprio medico di base o il proprio endocrinologo una settimana dopo il completamento dello studio, ad es. Visita 12 (giorno 84) per mantenere la continuità delle cure e per garantire una transizione graduale.

Visita 4: Giorno 7 dell'intervento di studio: - La dose di insulina verrà regolata in base alla glicemia prelevata dal polpastrello. I pazienti saranno valutati per eventuali effetti avversi indesiderati con l'uso del farmaco in studio. La dose di dapagliflozin (o placebo) sarà aumentata a 10 mg al giorno in base alla discrezione dello sperimentatore e alle letture della glicemia.

Visite 5-10: Interventi di studio giorni 14, 21, 35, 49 e 63,70:- Verranno raccolte le registrazioni delle concentrazioni di glucosio nel sangue degli ultimi 7 giorni per la visita 5 e 6 e degli ultimi 14 giorni per tutte le altre visite . La dose di insulina sarà aggiustata a discrezione dello sperimentatore dello studio per ottimizzare il controllo della glicemia secondo gli obiettivi sopra menzionati alla visita del giorno 0. Verranno valutati eventuali effetti avversi con il farmaco oggetto dello studio. La dose di dapagliflozin (o placebo) sarà aumentata a 10 mg al giorno in base alla discrezione dello sperimentatore se sono ancora sulla dose iniziale (cioè 5 mg di dapagliflozin) solo al momento della visita 5, 6 e 7. Nessun ulteriore aumento della dose di questi farmaci verrà effettuato dopo la visita 6. Il CGM verrà inserito il giorno 70 e rimarrà attivo per 2 settimane fino al giorno 84.

Visita 11 (giorno 77):

Il CGM verrà inserito in questo giorno e resterà attivo per 2 settimane fino al giorno 84. Verrà fornito un contenitore per le urine per raccogliere l'urina per 24 ore per misurare il glucosio urinario delle 24 ore. Porteranno con sé il campione di urina il giorno 84. I soggetti potranno condurre questo intervento in qualsiasi momento tra il giorno 77 e il giorno 82, se lo desiderano.

Visita 12: Intervento di studio (giorno 84). I soggetti verranno a digiuno per questa visita. Verranno ottenute registrazioni delle concentrazioni di glucosio nel sangue monitorate mediante puntura del dito o CGM per i 7 giorni precedenti per valutare il loro controllo glicemico. Saranno sottoposti al test di provocazione del pasto (descritto di seguito). Verranno completati due questionari, ovvero DSQOLS e PAID. Il CGM e le relative forniture e il campione di urina delle 24 ore verranno ritirati. Dopo questa visita, i soggetti verranno dimessi dallo studio. I laboratori saranno attratti per misurare CBC, pannello metabolico completo, Hba1c, fruttosamina e profilo lipidico. A discrezione dello sperimentatore verranno effettuati accurati aggiustamenti dell'insulina a seconda che scelgano di continuare con liraglutide e/o dapagliflozin per ottimizzare gli zuccheri nel sangue.

Test di provocazione del pasto:- Al fine di valutare i cambiamenti indotti da dapagliflozin rispetto al placebo, verrà effettuato un test di provocazione del pasto prima e alla fine dello studio (giorno 0 e giorno 84). (910 Calorie Ricco di grassi Pasto ad alto contenuto di carboidrati come in molti dei nostri articoli precedenti). La dose finale di Dapagliflozin verrà somministrata solo il giorno 84 (45 minuti prima del pasto). Campioni di sangue sequenziali saranno ottenuti a 0, 15, 30, 45, 60, 90, 120, 150, 180, 210, 240 e 300 min. I campioni a 15, 30, 45, 90, 150 e 210 min saranno 5 ml mentre quelli a 0, 60, 120, 180, 240 e 300 min saranno 30 ml (volume totale=210 ml). Il sangue verrà raccolto da una cannula endovenosa a permanenza in una vena superficiale dell'avambraccio.