Dapagliflozina como tratamento adicional à liraglutida e insulina em pacientes com diabetes tipo 1

Esta investigação será um estudo de centro único, prospectivo, randomizado, duplo-cego, controlado por placebo, conduzido em diabéticos tipo 1. O estudo será realizado no Diabetes - Endocrinology Center of WNY, afiliado à State University of New York at Buffalo.

Visita 1: Dia da triagem (dia -21): - Cada paciente terá concluído os seguintes procedimentos antes de participar do estudo.

1. Histórico médico;
2. Exame físico;
3. Consentimento informado.
4. O laboratório de linha de base desenha para medir CBC, painel metabólico abrangente, Hba1c, Frutosamina e perfil lipídico. Todos os laboratórios serão sorteados em jejum pela manhã antes das 10h.

Visita 2: Visita de Randomização (dia -14): Após a visita de triagem, os indivíduos que atenderem aos critérios de inclusão e exclusão participarão do período de estudo. A randomização será feita em uma proporção de 2:1 (medicamento:placebo) usando a função de randomização do Microsoft Excel. A liraglutida será obtida da farmacêutica Novo Nordisk. A dapagliflozina/placebo será obtida da farmacêutica Astra Zeneca. Todos os indivíduos serão instruídos pela equipe do estudo na dosagem e administração da medicação do estudo. Os indivíduos serão vistos por um nutricionista registrado que revisará sua contagem de carboidratos e fará uma avaliação de sua ingestão de carboidratos. Um sensor CGM será inserido e o paciente será solicitado a mantê-lo por 2 semanas. Serão fornecidas instruções detalhadas sobre a troca semanal do sensor e a titulação da insulina será feita para controlar o açúcar no sangue entre 70-180 mg/dl. Será fornecido um recipiente para coleta de urina de 24 horas para medir a glicose urinária de 24 horas (urina a ser coletada um dia antes da próxima consulta).

Todos os indivíduos serão aconselhados a monitorar sua glicemia capilar por picada no dedo antes de cada refeição e na hora de dormir e a usar seu CGM constantemente durante as primeiras duas semanas e as duas últimas semanas do estudo. Os indivíduos serão solicitados a manter um diário de suas ingestão de alimentos para medir a ingestão de carboidratos. Durante toda a duração do estudo, os pacientes manterão um diário para registrar qualquer hipoglicemia e outros efeitos colaterais indesejáveis, como náuseas, alterações no apetite e outras experiências. Os pacientes serão instruídos a ligar diretamente para o Centro de Diabetes ou para um endocrinologista em caso de qualquer problema ou efeitos colaterais indesejáveis. Eles serão especificamente solicitados a ligar se tiverem hipoglicemia (açúcar no sangue 250 mg/dl) em mais de uma ocasião.

Visita 3 Intervenção do estudo: dia 0:- Os participantes virão em jejum para esta visita. A urina será coletada. A CGM e seus suprimentos relacionados serão recolhidos de volta. Registros das concentrações de glicose no sangue monitorados por picada no dedo e CGM nos 14 dias anteriores serão obtidos para avaliar seu controle glicêmico durante o tratamento com liraglutida e insulina. Eles passarão por um teste de desafio de refeição (descrito abaixo). O ensaio de frutosamina será feito neste dia. Serão preenchidos dois questionários, nomeadamente DSQOLS (Escala de Qualidade de Vida Específica para Diabetes) e PAID (áreas problemáticas no inquérito sobre Diabetes). Dapagliflozina ou placebo a 5 mg serão iniciados no dia seguinte ao teste de desafio com refeição. Ajustes cuidadosos serão feitos nas doses de insulina, a critério dos investigadores, com base nos dados de glicose obtidos dos pacientes. A glicemia alvo será de 70-180 mg/dl em todos os momentos do dia e da noite sem aumentar a incidência de glicemia < 70mg/dl. Os pacientes retornarão ao centro após 7 dias. Os indivíduos serão solicitados a marcar uma consulta de acompanhamento com seu médico de cuidados primários ou endocrinologista uma semana após a conclusão do estudo, ou seja, Visita 12 (dia 84) para manter a continuidade dos cuidados e garantir uma transição suave.

Visita 4: Intervenção do estudo dia 7:- A dose de insulina será ajustada com base na glicemia por punção digital. Os pacientes serão avaliados quanto a quaisquer efeitos adversos indesejáveis ​​com o uso do medicamento do estudo. A dose de dapagliflozina (ou placebo) será aumentada para 10 mg diariamente com base no critério do investigador e nas leituras de glicose no sangue.

Visitas 5-10: Intervenções do estudo dias 14, 21, 35, 49 e 63,70:- Serão coletados registros das concentrações de glicose no sangue dos últimos 7 dias para as visitas 5 e 6 e dos últimos 14 dias para todas as outras visitas . A dose de insulina será ajustada a critério do investigador do estudo para otimizar o controle do açúcar no sangue de acordo com as metas mencionadas acima na visita do dia 0. Quaisquer efeitos adversos com o medicamento do estudo serão avaliados. A dose de dapagliflozina (ou placebo) será aumentada para 10 mg por dia com base no critério do investigador se eles ainda estiverem na dose inicial (ou seja, 5 mg de dapagliflozina) no momento da visita 5, 6 e 7 apenas. Nenhum aumento adicional na dose desses medicamentos será feito após a visita 6. O CGM será instalado no dia 70 e permanecerá por 2 semanas até o dia 84.

Visita 11 (dia 77):

O CGM será instalado neste dia e permanecerá por 2 semanas até o dia 84. Um recipiente de urina para coletar urina por 24 horas para medir a glicose urinária de 24 horas será fornecido. Eles trarão a amostra de urina com eles no dia 84. Os participantes poderão conduzir esta intervenção a qualquer momento entre o dia 77 e o dia 82, se assim o desejarem.

Visita 12: Intervenção do estudo (dia 84). Os súditos virão em jejum para esta visita. Registros das concentrações de glicose no sangue monitorados por picada no dedo ou CGM nos 7 dias anteriores serão obtidos para avaliar seu controle glicêmico. Eles passarão pelo teste de desafio alimentar (descrito abaixo). Serão preenchidos dois questionários, nomeadamente DSQOLS e PAID. CGM e suprimentos relacionados e amostra urinária de 24 horas serão coletados de volta. Após esta visita, os indivíduos serão liberados do estudo. Laboratórios serão sorteados para medir hemograma completo, painel metabólico, Hba1c, Frutosamina e perfil lipídico. Ajustes cuidadosos de insulina serão feitos a critério do investigador, dependendo se eles optarem por continuar com liraglutida e/ou dapagliflozina para otimizar os níveis de açúcar no sangue.

Teste de provocação de refeição: - A fim de avaliar as mudanças induzidas pela dapagliflozina em comparação com o placebo, uma refeição de provocação será realizada antes e no final do estudo (dia 0 e dia 84). (Refeição com alto teor de gordura e alto teor de carboidratos de 910 calorias, como em vários de nossos artigos anteriores). A dose final de dapagliflozina será administrada somente no dia 84 (45 min antes da refeição). Amostras de sangue sequenciais serão obtidas nos tempos 0, 15, 30, 45, 60, 90, 120, 150, 180, 210, 240 e 300 min. As amostras de 15, 30, 45, 90, 150 e 210 min serão de 5 ml enquanto as de 0, 60, 120, 180, 240 e 300 min serão de 30 ml (volume total = 210 ml). O sangue será coletado de uma cânula intravenosa residente em uma veia superficial do antebraço.