Dapagliflozin som tilläggsbehandling till Liraglutid och insulin hos patienter med typ 1-diabetes

Denna undersökning kommer att vara singelcenter, prospektiv, randomiserad, dubbelblind placebokontrollerad studie utförd på typ 1-diabetiker. Studien kommer att genomföras vid Diabetes - Endocrinology Center i WNY, anslutet till State University of New York i Buffalo.

Besök 1: Screeningdag (dag -21):- Varje patient kommer att ha genomfört följande procedurer innan han deltog i studien.

1. Medicinsk historia;
2. Fysisk undersökning;
3. Informerat samtycke.
4. Baseline labritningar för att mäta CBC, omfattande metabolisk panel, Hba1c, Fructosamin och lipidprofil. Alla laborationer kommer att ritas i fastande tillstånd på morgonen före 10:00.

Besök 2: Randomiseringsbesök (dag -14): Efter screeningbesöket kommer försökspersoner som uppfyller inklusions- och exkluderingskriterierna att delta i studieperioden. Randomisering kommer att göras i förhållandet 2:1 (läkemedel: placebo) med hjälp av randomiseringsfunktionen i Microsoft Excel. Liraglutid kommer att erhållas från Novo Nordisk pharmaceuticals. Dapagliflozin/placebo kommer att erhållas från Astra Zeneca pharmaceuticals. Alla försökspersoner kommer att instrueras av studiepersonalen i dosering och administrering av studieläkemedlet. Försökspersonerna kommer att ses av en registrerad dietist som kommer att se över sin kolhydraträkning och göra en bedömning av sitt kolhydratintag. En CGM-sensor kommer att sättas in och patienten kommer att uppmanas att behålla den i 2 veckor. Detaljerade instruktioner om att byta sensorn varje vecka kommer att tillhandahållas och insulintitrering kommer att göras för att kontrollera blodsockret mellan 70-180 mg/dl. En urinbehållare för uppsamling av urin i 24 timmar för att mäta 24-timmars uringlukos kommer att tillhandahållas (urin ska samlas upp en dag före nästa besök).

Alla försökspersoner kommer att uppmanas att övervaka sitt kapillärblodsocker med fingerstick före varje måltid och vid sänggåendet och att bära sin CGM konstant under de första två veckorna och de sista två veckorna av studien. Försökspersonerna kommer att uppmanas att föra dagbok över sina matintag för att mäta deras kolhydratintag. Under hela studiens varaktighet kommer patienterna att föra en dagbok för att registrera eventuell hypoglykemi och andra ogynnsamma biverkningar som illamående, förändringar i aptit och andra upplevelser. Patienter kommer att instrueras att ringa Diabetes Center eller en endokrinolog direkt i händelse av problem eller oönskade biverkningar. De kommer specifikt att uppmanas att ringa om de har hypoglykemi (blodsocker 250 mg/dl) vid mer än ett tillfälle.

Besök 3 Studieintervention: dag 0:- Försökspersoner kommer fastande till detta besök. Urin kommer att samlas upp. CGM och dess relaterade tillbehör kommer att hämtas tillbaka. Registreringar av blodsockerkoncentrationer övervakade med fingerstick och CGM för de föregående 14 dagarna kommer att erhållas för att bedöma deras glykemiska kontroll under liraglutid- och insulinbehandling. De kommer att genomgå ett måltidstest (beskrivs nedan). Fruktosaminanalys kommer att göras denna dag. Två frågeformulär, nämligen DSQOLS (Diabetes Specific Quality of Life Scale) och PAID (problemområden i Diabetesundersökning) kommer att fyllas i. Dapagliflozin eller placebo med 5 mg kommer att påbörjas dagen efter provtagningstestet för måltiden. Noggranna justeringar av insulindoserna kommer att göras efter utredarnas gottfinnande på basis av glukosdata som erhållits från patienterna. Målblodsockret kommer att vara 70-180 mg/dl vid alla tider på dygnet utan att öka förekomsten av blodsocker < 70 mg/dl. Patienterna kommer att återvända till vårdcentralen efter 7 dagar. Försökspersonerna kommer att bli ombedda att boka ett uppföljande möte med sin primärvårdsläkare eller sin endokrinolog en vecka efter avslutad studie, dvs. Besök 12 (dag 84) för att upprätthålla kontinuitet i vården och för att säkerställa en smidig övergång.

Besök 4: Studieintervention dag 7:- Insulindosen kommer att justeras baserat på blodsockret i fingerstickan. Patienterna kommer att bedömas för eventuella ogynnsamma biverkningar med användningen av studieläkemedlet. Dosen av dapagliflozin (eller placebo) kommer att ökas till 10 mg dagligen baserat på prövarens bedömning och blodsockervärden.

Besök 5-10: Studieinterventioner dagarna 14, 21, 35, 49 och 63,70:- Registreringar av blodsockerkoncentrationer för de senaste 7 dagarna för besök 5 och 6 och för de senaste 14 dagarna för alla andra besök kommer att samlas in . Insulindosen kommer att justeras efter utredarens gottfinnande för att optimera blodsockerkontrollen enligt de mål som nämns ovan vid dag 0-besöket. Eventuella negativa effekter med studieläkemedlet kommer att bedömas. Dosen av dapagliflozin (eller placebo) kommer att ökas till 10 mg dagligen baserat på prövarens bedömning om de fortfarande har startdosen (dvs. 5 mg dapagliflozin) endast vid tidpunkten för besök 5, 6 och 7. Ingen ytterligare ökning av dosen av dessa mediciner kommer att göras efter besök 6. CGM kommer att monteras på dag 70 och kommer att vara kvar i 2 veckor till dag 84.

Besök 11 (dag 77):

CGM kommer att monteras denna dag och kommer att vara på i 2 veckor till dag 84. En urinbehållare för att samla upp urin i 24 timmar för att mäta 24-timmars uringlukos kommer att tillhandahållas. De kommer att ta med sig urinprovet på dag 84. Försökspersoner kommer att tillåtas att utföra denna intervention när som helst mellan dag 77 och dag 82 om de så önskar.

Besök 12: Studieintervention (dag 84). Försökspersoner kommer fastande för detta besök. Registreringar av blodsockerkoncentrationer övervakade med fingerstick eller CGM för de föregående 7 dagarna kommer att erhållas för att bedöma deras glykemiska kontroll. De kommer att genomgå ett måltidstest (beskrivs nedan). Två frågeformulär, nämligen DSQOLS och PAID kommer att fyllas i. CGM och relaterade tillbehör och 24-timmars urinprover kommer att samlas tillbaka. Efter detta besök kommer försökspersoner att skrivas ut från studien. Laborationer kommer att dras för att mäta CBC, omfattande metabolisk panel, Hba1c, Fructosamine och lipidprofil. Noggranna insulinjusteringar kommer att göras efter utredarens gottfinnande beroende på om de väljer att fortsätta med liraglutid och eller dapagliflozin för att optimera blodsockret.

Måltidsprovokationstest:- För att bedöma förändringarna som induceras av dapagliflozin jämfört med placebo, kommer en måltidsprovokation att genomföras före och i slutet av studien (dag 0 och dag 84). (910 kalorier med hög fetthalt Hög kolhydratmåltid som i flera av våra tidigare tidningar). Slutdosen av Dapagliflozin ges endast dag 84 (45 minuter före måltiden). Sekventiella blodprov kommer att tas efter 0, 15, 30, 45, 60, 90, 120, 150, 180, 210, 240 och 300 min. Prover vid 15, 30, 45, 90, 150 och 210 minuter kommer att vara 5 ml medan de vid 0, 60, 120, 180, 240 och 300 minuter kommer att vara 30 ml (total volym=210 ml). Blod kommer att samlas in från en inneliggande intravenös kanyl i en ytlig underarmsven.