Dapagliflozine als aanvullende behandeling bij liraglutide en insuline bij patiënten met diabetes type 1

Dit onderzoek zal een single-center, prospectieve, gerandomiseerde, dubbelblinde, placebo-gecontroleerde studie zijn, uitgevoerd bij type 1 diabetici. De studie zal worden uitgevoerd in het Diabetes - Endocrinology Center van WNY, verbonden aan de State University of New York in Buffalo.

Bezoek 1: Screeningdag (dag -21): Elke patiënt heeft de volgende procedures doorlopen voordat hij aan het onderzoek deelneemt.

1. medische geschiedenis;
2. Fysiek examen;
3. Geïnformeerde toestemming.
4. Baseline lab trekt om CBC, uitgebreid metabolisch panel, Hba1c, fructosamine en lipidenprofiel te meten. Alle labs worden 's ochtends voor 10 uur in nuchtere toestand getrokken.

Bezoek 2: Randomisatiebezoek (dag -14): Na het screeningsbezoek zullen proefpersonen die voldoen aan de in- en exclusiecriteria deelnemen aan de studieperiode. Randomisatie zal worden uitgevoerd in een verhouding van 2:1 (geneesmiddel: placebo) met behulp van de Microsoft Excel-randomisatiefunctie. Liraglutide zal worden verkregen van Novo Nordisk Pharmaceuticals. Dapagliflozine/placebo wordt verkregen van Astra Zeneca Pharmaceuticals. Alle proefpersonen zullen door het onderzoekspersoneel worden geïnstrueerd over de dosering en toediening van de onderzoeksmedicatie. De proefpersonen zullen worden gezien door een geregistreerde diëtist die hun koolhydraattelling zal beoordelen en een beoordeling zal maken van hun koolhydraatinname. Er wordt een CGM-sensor ingebracht en de patiënt wordt gevraagd deze 2 weken te bewaren. Gedetailleerde instructies over het wekelijks vervangen van de sensor zullen worden gegeven en er zal insulinetitratie worden uitgevoerd om de bloedsuikerspiegel onder controle te houden tussen 70-180 mg/dl. Er wordt een urinecontainer voorzien om gedurende 24 uur urine op te vangen om de 24-uurs urineglucose te meten (urine moet een dag voor het volgende bezoek worden verzameld).

Alle proefpersonen zullen worden geadviseerd om hun capillaire bloedglucose te controleren met een vingerprik voor elke maaltijd en voor het slapengaan en om hun CGM gedurende de eerste twee weken en de laatste twee weken van het onderzoek constant te dragen. De proefpersonen zullen worden gevraagd een dagboek bij te houden van hun voedselinname om hun koolhydraatinname te meten. Gedurende de gehele duur van het onderzoek houden de patiënten een dagboek bij om eventuele hypoglykemie en andere ongewenste bijwerkingen zoals misselijkheid, veranderingen in eetlust en andere ervaringen vast te leggen. Patiënten zullen worden geïnstrueerd om het Diabetescentrum of een endocrinologiemedewerker rechtstreeks te bellen in geval van een probleem of ongewenste bijwerkingen. Ze zullen specifiek worden gevraagd om te bellen als ze meer dan eens hypoglykemie (bloedsuikerspiegel 250 mg / dl) hebben.

Bezoek 3 Studie Interventie: dag 0:- Proefpersonen komen vasten voor dit bezoek. Urine wordt verzameld. CGM en aanverwante benodigdheden worden terug opgehaald. Registraties van bloedglucoseconcentraties die gedurende de afgelopen 14 dagen zijn gecontroleerd met een vingerprik en CGM, zullen worden verkregen om hun glykemische controle te beoordelen tijdens behandeling met liraglutide en insuline. Ze ondergaan een maaltijduitdagingstest (hieronder beschreven). Fructosamine-assay zal op deze dag worden gedaan. Er zullen twee vragenlijsten worden ingevuld, namelijk DSQOLS (Diabetes Specific Quality of Life Scale) en PAID (probleemgebieden in diabetesonderzoek). Dapagliflozine of placebo met 5 mg wordt de dag na hun maaltijduitdagingstest gestart. Naar goeddunken van de onderzoekers zullen de insulinedoses zorgvuldig worden aangepast op basis van de glucosegegevens die van de patiënten zijn verkregen. De beoogde bloedglucose zal 70-180 mg/dl zijn op elk moment van de dag en nacht zonder de incidentie van bloedglucose < 70 mg/dl te verhogen. Patiënten keren na 7 dagen terug naar het centrum. De proefpersonen zullen worden gevraagd een vervolgafspraak te maken met hun huisarts of hun endocrinoloog een week na voltooiing van het onderzoek, d.w.z. Bezoek 12 (dag 84) om de continuïteit van de zorg te behouden en een soepele overgang te garanderen.

Bezoek 4: Onderzoeksinterventie dag 7: - De insulinedosis wordt aangepast op basis van de bloedglucose van een vingerprik. Patiënten zullen worden beoordeeld op ongewenste bijwerkingen bij het gebruik van het onderzoeksgeneesmiddel. De dosis dapagliflozine (of placebo) zal worden verhoogd tot 10 mg per dag op basis van het oordeel van de onderzoeker en bloedglucosemetingen.

Bezoeken 5-10: Studie-interventies dagen 14, 21, 35, 49 en 63,70:- Records van de bloedglucoseconcentraties van de laatste 7 dagen voor bezoek 5 en 6 en van de laatste 14 dagen voor alle andere bezoeken zullen worden verzameld . De insulinedosis zal naar goeddunken van de onderzoeksonderzoeker worden aangepast om de controle van de bloedsuikerspiegel te optimaliseren volgens de hierboven genoemde doelen op dag 0 bezoek. Eventuele bijwerkingen van het onderzoeksgeneesmiddel zullen worden beoordeeld. De dosis dapagliflozine (of placebo) zal worden verhoogd tot 10 mg per dag op basis van het oordeel van de onderzoeker als ze nog steeds de startdosis gebruiken (d.w.z. 5 mg dapagliflozine) alleen op het moment van bezoek 5, 6 en 7. Na bezoek 6 zal de dosis van deze medicijnen niet meer worden verhoogd. CGM wordt aangebracht op dag 70 en blijft 2 weken zitten tot dag 84.

Bezoek 11 (dag 77):

CGM wordt op deze dag geplaatst en blijft 2 weken zitten tot dag 84. Er wordt een urinecontainer verstrekt om gedurende 24 uur urine op te vangen om de 24-uurs urineglucose te meten. Ze nemen het urinemonster mee op dag 84. Proefpersonen mogen deze interventie op elk gewenst moment tussen dag 77 en dag 82 uitvoeren als ze daarvoor kiezen.

Bezoek 12: Studieinterventie (dag 84). Onderwerpen zullen vasten voor dit bezoek. Records van bloedglucoseconcentraties die gedurende de afgelopen 7 dagen zijn gecontroleerd met een vingerprik of CGM, worden verkregen om hun glykemische controle te beoordelen. Ze ondergaan een maaltijduitdagingstest (hieronder beschreven). Twee vragenlijsten, namelijk DSQOLS en PAID, zullen worden ingevuld. CGM en aanverwante benodigdheden en 24-uurs urinemonsters worden teruggehaald. Na dit bezoek worden proefpersonen uit het onderzoek ontslagen. Er zullen laboratoria worden aangetrokken om CBC, uitgebreid metabolisch panel, Hba1c, fructosamine en lipidenprofiel te meten. Nauwkeurige insulineaanpassingen zullen worden gemaakt naar goeddunken van de onderzoeker, afhankelijk van of hij ervoor kiest om door te gaan met liraglutide en/of dapagliflozine om de bloedsuikers te optimaliseren.

Maaltijdprovocatietest: Om de door dapagliflozine teweeggebrachte veranderingen ten opzichte van placebo te beoordelen, zal vóór en aan het einde van het onderzoek (dag 0 en dag 84) een maaltijdprovocatietest worden uitgevoerd. (910 calorieën vetrijke maaltijd met hoog koolhydraatgehalte, zoals in verschillende van onze eerdere artikelen). De uiteindelijke dosis dapagliflozine wordt alleen toegediend op dag 84 (45 min vóór de maaltijd). Opeenvolgende bloedmonsters worden verkregen na 0, 15, 30, 45, 60, 90, 120, 150, 180, 210, 240 en 300 minuten. Monsters op 15, 30, 45, 90, 150 en 210 min zullen 5 ml zijn terwijl die op 0, 60, 120, 180, 240 en 300 min 30 ml zullen zijn (totaal volume=210 ml). Bloed zal worden verzameld uit een inwonende intraveneuze canule in een oppervlakkige onderarmader.