Dapagliflozin als zusätzliche Behandlung zu Liraglutid und Insulin bei Patienten mit Typ-1-Diabetes

Bei dieser Untersuchung handelt es sich um eine einzelzentrische, prospektive, randomisierte, doppelblinde, Placebo-kontrollierte Studie, die bei Typ-1-Diabetikern durchgeführt wird. Die Studie wird am Diabetes - Endocrinology Center of WNY durchgeführt, das der State University of New York at Buffalo angegliedert ist.

Besuch 1: Screening-Tag (Tag -21): Jeder Patient hat die folgenden Verfahren vor der Teilnahme an der Studie abgeschlossen.

1. Krankengeschichte;
2. Körperliche Untersuchung;
3. Einverständniserklärung.
4. Baseline-Labor zieht, um CBC, umfassendes Stoffwechselpanel, Hba1c, Fructosamin und Lipidprofil zu messen. Alle Labore werden morgens vor 10 Uhr im nüchternen Zustand gezogen.

Besuch 2: Randomisierungsbesuch (Tag -14): Nach dem Screening-Besuch nehmen Probanden, die die Einschluss- und Ausschlusskriterien erfüllen, am Studienzeitraum teil. Die Randomisierung erfolgt in einem Verhältnis von 2:1 (Medikament: Placebo) unter Verwendung der Randomisierungsfunktion von Microsoft Excel. Liraglutid wird von Novo Nordisk Pharmaceuticals bezogen. Dapagliflozin/Placebo wird von Astra Zeneca Pharmaceuticals bezogen. Alle Probanden werden vom Studienpersonal in die Dosierung und Verabreichung der Studienmedikation eingewiesen. Die Probanden werden von einem registrierten Ernährungsberater untersucht, der ihre Kohlenhydratzählung überprüft und eine Bewertung ihrer Kohlenhydrataufnahme vornimmt. Ein CGM-Sensor wird eingesetzt und der Patient wird gebeten, ihn für 2 Wochen zu behalten. Es werden detaillierte Anweisungen zum wöchentlichen Wechseln des Sensors gegeben und es wird eine Insulintitration durchgeführt, um den Blutzucker zwischen 70 und 180 mg/dl zu kontrollieren. Ein Urinbehälter zum Sammeln von Urin für 24 Stunden zur Messung des 24-Stunden-Urinzuckers wird zur Verfügung gestellt (Urin muss einen Tag vor dem nächsten Besuch gesammelt werden).

Allen Probanden wird geraten, ihren kapillaren Blutzucker vor jeder Mahlzeit und vor dem Schlafengehen per Fingerstich zu überwachen und ihr CGM in den ersten beiden Wochen und den letzten zwei Wochen der Studie ständig zu tragen. Die Probanden werden gebeten, ein Tagebuch über ihre Werte zu führen Nahrungsaufnahme, um ihre Kohlenhydrataufnahme zu messen. Während der gesamten Dauer der Studie führen die Patienten ein Tagebuch, um etwaige Hypoglykämien und andere unerwünschte Nebenwirkungen wie Übelkeit, Appetitveränderungen und andere Erfahrungen festzuhalten. Die Patienten werden angewiesen, im Falle von Problemen oder unerwünschten Nebenwirkungen direkt das Diabeteszentrum oder einen Endokrinologen anzurufen. Sie werden ausdrücklich gebeten, anzurufen, wenn sie mehr als einmal unter Hypoglykämie (Blutzucker 250 mg/dl) leiden.

Besuch 3 Studienintervention: Tag 0: Die Probanden kommen nüchtern zu diesem Besuch. Urin wird gesammelt. CGM und die damit verbundenen Verbrauchsmaterialien werden zurückgeholt. Aufzeichnungen der Blutzuckerkonzentrationen, die in den letzten 14 Tagen per Fingerbeere und CGM überwacht wurden, werden erhalten, um ihre glykämische Kontrolle während der Behandlung mit Liraglutid und Insulin zu beurteilen. Sie werden einem Mahlzeit-Challenge-Test (unten beschrieben) unterzogen. Der Fructosamin-Assay wird an diesem Tag durchgeführt. Zwei Fragebögen, nämlich DSQOLS (Diabetes Specific Quality of Life Scale) und PAID (Problembereiche in der Diabetes-Umfrage), werden ausgefüllt. Dapagliflozin oder Placebo mit 5 mg wird am Tag nach ihrem Mahlzeit-Herausforderungstest begonnen. Die Insulindosen werden nach Ermessen der Prüfärzte auf der Grundlage der von den Patienten erhaltenen Glukosedaten sorgfältig angepasst. Der Ziel-Blutzuckerwert liegt zu jeder Tages- und Nachtzeit bei 70–180 mg/dl, ohne dass das Auftreten von Blutzuckerwerten < 70 mg/dl zunimmt. Die Patienten kehren nach 7 Tagen ins Zentrum zurück. Die Probanden werden gebeten, eine Woche nach Abschluss der Studie, d. h. Besuchen Sie 12 (Tag 84), um die Kontinuität der Versorgung aufrechtzuerhalten und einen reibungslosen Übergang zu gewährleisten.

Visite 4: Studienintervention Tag 7: Die Insulindosis wird basierend auf dem Blutzucker aus der Fingerbeere angepasst. Die Patienten werden auf unerwünschte Nebenwirkungen bei der Verwendung des Studienmedikaments untersucht. Die Dosis von Dapagliflozin (oder Placebo) wird auf der Grundlage des Ermessens des Prüfarztes und der Blutzuckerwerte auf 10 mg täglich erhöht.

Besuche 5–10: Studieninterventionstage 14, 21, 35, 49 und 63, 70: Aufzeichnungen der Blutzuckerkonzentrationen der letzten 7 Tage für Besuch 5 und 6 und für die letzten 14 Tage für alle anderen Besuche werden gesammelt . Die Insulindosis wird nach Ermessen des Prüfarztes der Studie angepasst, um die Blutzuckerkontrolle gemäß den oben genannten Zielen am Tag 0 des Besuchs zu optimieren. Alle Nebenwirkungen des Studienmedikaments werden bewertet. Die Dosis von Dapagliflozin (oder Placebo) wird nach Ermessen des Prüfarztes auf 10 mg täglich erhöht, wenn er sich nur zum Zeitpunkt der Visite 5, 6 und 7 noch auf der Anfangsdosis (d. h. 5 mg Dapagliflozin) befindet. Nach Besuch 6 wird keine weitere Dosiserhöhung dieser Medikamente vorgenommen. CGM wird an Tag 70 angepasst und bleibt für 2 Wochen bis Tag 84 bestehen.

Besuch 11 (Tag 77):

CGM wird an diesem Tag angepasst und bleibt für 2 Wochen bis Tag 84 bestehen. Ein Urinbehälter zum Sammeln von Urin für 24 Stunden zur Messung des 24-Stunden-Urinzuckers wird zur Verfügung gestellt. Sie werden die Urinprobe an Tag 84 mitbringen. Die Probanden können diese Intervention jederzeit zwischen Tag 77 und Tag 82 durchführen, wenn sie dies wünschen.

Besuch 12: Studienintervention (Tag 84). Die Probanden kommen nüchtern zu diesem Besuch. Aufzeichnungen der Blutzuckerkonzentrationen, die in den letzten 7 Tagen per Fingerbeere oder CGM überwacht wurden, werden erhalten, um ihre glykämische Kontrolle zu beurteilen. Sie werden einem Mahlzeit-Herausforderungstest unterzogen (unten beschrieben). Zwei Fragebögen, nämlich DSQOLS und PAID, werden ausgefüllt. CGM und zugehörige Verbrauchsmaterialien sowie 24-Stunden-Urinproben werden zurückgeholt. Nach diesem Besuch werden die Probanden aus der Studie entlassen. Labore werden herangezogen, um CBC, umfassendes metabolisches Panel, Hba1c, Fructosamin und Lipidprofil zu messen. Sorgfältige Insulinanpassungen werden nach Ermessen des Prüfarztes vorgenommen, je nachdem, ob er sich entscheidet, mit Liraglutid und/oder Dapagliflozin fortzufahren, um den Blutzucker zu optimieren.

Provokationstest mit Mahlzeit: Um die durch Dapagliflozin induzierten Veränderungen im Vergleich zu Placebo zu beurteilen, wird vor und am Ende der Studie (Tag 0 und Tag 84) eine Provokation mit Mahlzeit durchgeführt. (910 Kalorien, fettreiche, kohlenhydratreiche Mahlzeit wie in mehreren unserer früheren Artikel). Die letzte Dosis von Dapagliflozin wird nur an Tag 84 (45 Minuten vor der Mahlzeit) verabreicht. Aufeinanderfolgende Blutproben werden bei 0, 15, 30, 45, 60, 90, 120, 150, 180, 210, 240 und 300 Minuten entnommen. Die Proben bei 15, 30, 45, 90, 150 und 210 min betragen 5 ml, während die bei 0, 60, 120, 180, 240 und 300 min 30 ml betragen (Gesamtvolumen = 210 ml). Blut wird aus einer intravenösen Verweilkanüle in einer oberflächlichen Unterarmvene entnommen.