Dapagliflozyna jako dodatkowe leczenie liraglutydem i insuliną u pacjentów z cukrzycą typu 1

To badanie będzie jednoośrodkowym, prospektywnym, randomizowanym, podwójnie zaślepionym badaniem kontrolowanym placebo, przeprowadzonym u chorych na cukrzycę typu 1. Badanie zostanie przeprowadzone w Diabetes - Endocrinology Center of WNY, afiliowanym przy State University of New York w Buffalo.

Wizyta 1: Dzień badania przesiewowego (dzień -21):- Każdy pacjent przed przystąpieniem do badania przejdzie następujące procedury.

1. Historia medyczna;
2. Fizyczny egzamin;
3. Świadoma zgoda.
4. Laboratorium bazowe rysuje do pomiaru CBC, kompleksowego panelu metabolicznego, Hba1c, fruktozaminy i profilu lipidowego. Wszystkie laboratoria będą losowane na czczo rano przed 10 rano.

Wizyta 2: Wizyta randomizacyjna (dzień -14): Po wizycie przesiewowej osoby, które spełniają kryteria włączenia i wyłączenia, wezmą udział w okresie badania. Randomizacja zostanie przeprowadzona w stosunku 2:1 (lek: placebo) przy użyciu funkcji randomizacji programu Microsoft Excel. Liraglutyd będzie pozyskiwany z farmaceutyków Novo Nordisk. Dapagliflozyna/placebo będzie pozyskiwana z firmy farmaceutycznej Astra Zeneca. Wszyscy uczestnicy zostaną poinstruowani przez personel badawczy w zakresie dawkowania i podawania badanego leku. Pacjenci będą obserwowani przez zarejestrowanego dietetyka, który dokona przeglądu ich liczenia węglowodanów i dokona oceny ich spożycia węglowodanów. Zostanie wprowadzony czujnik CGM, a pacjent zostanie poproszony o trzymanie go przez 2 tygodnie. Otrzymamy szczegółowe instrukcje dotyczące cotygodniowej wymiany sensora oraz miareczkowania insuliny w celu kontrolowania poziomu cukru we krwi w zakresie 70-180 mg/dl. Zapewniony zostanie pojemnik na mocz do 24-godzinnego zbierania moczu w celu pomiaru 24-godzinnego poziomu glukozy w moczu (mocz należy pobrać dzień przed kolejną wizytą).

Wszyscy uczestnicy zostaną poinformowani o monitorowaniu stężenia glukozy we krwi włośniczkowej za pomocą opuszki palca przed każdym posiłkiem i przed snem oraz o nieustannym noszeniu CGM przez pierwsze dwa tygodnie i ostatnie dwa tygodnie badania. Uczestnicy zostaną poproszeni o prowadzenie dziennika spożycie pokarmu, aby zmierzyć spożycie węglowodanów. Przez cały czas trwania badania pacjenci będą prowadzić dzienniczek, w którym będą odnotowywać wszelkie hipoglikemie i inne niepożądane skutki uboczne, takie jak nudności, zmiany apetytu i inne doświadczenia. Pacjenci zostaną poinstruowani, aby w przypadku jakichkolwiek problemów lub niepożądanych skutków ubocznych zadzwonić bezpośrednio do Centrum Diabetologicznego lub lekarza endokrynologa. Zostaną szczególnie poproszeni o telefon, jeśli wystąpi u nich hipoglikemia (poziom cukru we krwi 250 mg/dl) więcej niż jeden raz.

Wizyta 3 Interwencja w badaniu: dzień 0: - Uczestnicy przyjdą na czczo na tę wizytę. Pobrany zostanie mocz. CGM i związane z nim materiały zostaną odebrane. Zapisy stężeń glukozy we krwi monitorowanych za pomocą opuszka palca i CGM przez poprzednie 14 dni zostaną uzyskane w celu oceny kontroli glikemii podczas leczenia liraglutydem i insuliną. Przejdą test prowokacyjny z posiłkiem (opisany poniżej). W tym dniu zostanie wykonany test fruktozaminy. Zostaną wypełnione dwa kwestionariusze, a mianowicie DSQOLS (skala jakości życia specyficzna dla cukrzycy) i PAID (obszary problemowe w ankiecie dotyczącej cukrzycy). Dapagliflozyna lub placebo w dawce 5 mg zostanie rozpoczęte dzień po teście prowokacyjnym z posiłkiem. Dokładne dostosowanie dawek insuliny zostanie dokonane według uznania badaczy na podstawie danych dotyczących stężenia glukozy uzyskanych od pacjentów. Docelowy poziom glukozy we krwi będzie wynosił 70-180 mg/dl o każdej porze dnia i nocy bez zwiększania częstości występowania glikemii < 70 mg/dl. Pacjenci wrócą do ośrodka po 7 dniach. Uczestnicy zostaną poproszeni o umówienie wizyty kontrolnej u lekarza pierwszego kontaktu lub endokrynologa tydzień po zakończeniu badania, tj. Wizyta 12 (dzień 84) w celu utrzymania ciągłości opieki i zapewnienia płynnego przejścia.

Wizyta 4: Badanie Interwencja dzień 7:- Dawka insuliny zostanie dostosowana na podstawie stężenia glukozy we krwi z opuszka palca. Pacjenci będą oceniani pod kątem wszelkich niepożądanych skutków stosowania badanego leku. Dawka dapagliflozyny (lub placebo) zostanie zwiększona do 10 mg na dobę na podstawie uznania badacza i odczytów stężenia glukozy we krwi.

Wizyty 5-10: Badanie Interwencje dni 14, 21, 35, 49 i 63,70:- Zostaną zebrane zapisy stężeń glukozy we krwi z ostatnich 7 dni dla wizyty 5 i 6 oraz z ostatnich 14 dni dla wszystkich innych wizyt . Dawka insuliny zostanie dostosowana według uznania badacza, aby zoptymalizować kontrolę poziomu cukru we krwi zgodnie z celami wymienionymi powyżej podczas wizyty w dniu 0. Wszelkie działania niepożądane związane z badanym lekiem zostaną ocenione. Dawka dapagliflozyny (lub placebo) zostanie zwiększona do 10 mg na dobę według uznania badacza, jeśli nadal przyjmuje on dawkę początkową (tj. 5 mg dapagliflozyny) tylko w czasie wizyty 5, 6 i 7. Dalsze zwiększanie dawki tych leków nie będzie dokonywane po wizycie 6. CGM zostanie założony w 70. dniu i pozostanie włączony przez 2 tygodnie do 84. dnia.

Wizyta 11 (dzień 77):

CGM zostanie zamontowane tego dnia i pozostanie włączone przez 2 tygodnie do dnia 84. Zapewniony zostanie pojemnik na mocz do zbierania moczu przez 24 godziny w celu pomiaru stężenia glukozy w moczu w ciągu 24 godzin. Przyniosą ze sobą próbkę moczu w dniu 84. Pacjenci będą mogli przeprowadzić tę interwencję w dowolnym momencie między dniem 77 a dniem 82, jeśli tak zdecydują.

Wizyta 12: Interwencja w badaniu (dzień 84). Podmioty przyjdą na tę wizytę na czczo. Uzyskane zostaną zapisy stężeń glukozy we krwi monitorowanych za pomocą palca lub CGM przez poprzednie 7 dni w celu oceny ich kontroli glikemii. Zostaną poddani testowi prowokacyjnemu (opisanemu poniżej). Zostaną wypełnione dwa kwestionariusze, a mianowicie DSQOLS i PAID. CGM i powiązane materiały oraz 24-godzinna próbka moczu zostaną odebrane. Po tej wizycie osoby badane zostaną zwolnione z badania. Zostaną wylosowane laboratoria do pomiaru CBC, kompleksowego panelu metabolicznego, Hba1c, fruktozaminy i profilu lipidowego. Ostrożne dostosowanie dawki insuliny zostanie dokonane według uznania badacza, w zależności od tego, czy zdecyduje się kontynuować podawanie liraglutydu i/lub dapagliflozyny w celu optymalizacji stężenia cukru we krwi.

Test prowokacji posiłkowej: - W celu oceny zmian wywołanych przez dapagliflozynę w porównaniu z placebo, przed i na końcu badania (dzień 0 i dzień 84) zostanie przeprowadzony test prowokacji posiłkowej. (910 kalorii, wysokotłuszczowy, wysokowęglowodanowy posiłek, jak w kilku naszych poprzednich artykułach). Ostateczna dawka dapagliflozyny zostanie podana dopiero w dniu 84 (45 min przed posiłkiem). Kolejne próbki krwi będą pobierane po 0, 15, 30, 45, 60, 90, 120, 150, 180, 210, 240 i 300 minutach. Próbki po 15, 30, 45, 90, 150 i 210 minutach będą miały objętość 5 ml, natomiast próbki po 0, 60, 120, 180, 240 i 300 minutach będą miały objętość 30 ml (objętość całkowita = 210 ml). Krew zostanie pobrana z założonej na stałe kaniuli dożylnej w powierzchownej żyle przedramienia.