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结核病药物的痰药代动力学和细菌耐药性

2022年3月25日更新者：National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

背景：

世界各地有许多人感染结核病 (TB) 和非结核分枝杆菌 (NTM)。有时，治疗这些感染的药物无法到达肺部细菌所在的位置。研究人员想找到一种方法来判断是否有足够的药物到达肺部需要的地方。他们会比较您的痰液（咳出的东西）中的药物含量与血液中的药物含量。他们还将研究一项新的测试，以快速找出哪些药物可能有效治疗结核病。

客观的：

确定血浆和痰液中结核药物浓度随时间变化的关系。

合格：

18 岁及以上感染疑似耐药的结核病或非结核分枝杆菌的人。他们必须服用 TB 或 NTM 药物。

设计：

参与者将接受病史筛查。

参与者将参与研究 2 8 天。

参与者将在至少 2 个不同的日子里提供 3 个或更多的痰液样本。他们会把痰咳到杯子里。

参与者将在不同的 2 天每天抽血 4 次。

研究概览

地位

完全的

条件

详细说明

这项研究将支持两种研究途径，即用于治疗结核病的药物的药代动力学 (PK) 和对病原体开发的那些药物的耐药性。鉴于结核病药物暴露的个体间差异很大，治疗药物监测对于调整结核病患者的药物剂量以改善临床结果并最大限度地减少毒性具有重要意义。由于与成本相关的原因，而且由于采血是一种侵入性程序，因此在大多数情况下并未实施。另一方面，痰通常是自发产生的，并作为废物丢弃。就像在血浆中一样，可以在痰液中测量药物水平。在这里，我们将检验以下假设：痰液药物水平可预测血浆和/或特定病变部位（例如开放腔的干细胞）中的药物浓度。我们还将描述标准 1 线和 2 线 TB 药物在感染部位之一的暴露，因为痰液与干腔直接接触。受试者将贡献三个或更多在至少两天内自发产生的痰样和在两个不同的日子给药后的四个血样（总共8个血样）。数据将使用群体 PK 建模方法进行分析，以生成痰液中每种研究药物的浓度-时间曲线和 24 小时曲线下面积 (AUC)。将检查这些值、血浆和病变 AUC 之间的相关性。我们将从最近完成的结核病灶药代动力学研究 (www.ClinicalTrials.gov #NCT00816426) 以寻求痰中药物暴露与肺部病变之间的相关性。除药物浓度外，还将通过标准方法培养痰以分离结核分枝杆菌 (Mtb)，确定耐药性，并保存用于测试第二代 Xpert TB XDR 测定。

研究类型

观察性的

注册 (实际的)

215

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

中国
- - Zhengzhou,、中国
    - Henan Provincial Chest Hospital
美国
- Maryland
  - Bethesda、Maryland、美国、20892
    - National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

取样方法

非概率样本

研究人群

这是一项前瞻性试验，在中国郑州的河南省胸科医院和马里兰州贝塞斯达的 NIH 临床中心对易感和耐药受试者的痰液和血液中的结核病药物进行药代动力学研究。接受结核病治疗的患者（住院患者或门诊患者）（包括在 NIH CC 接受 NTM 的患者）被要求参加该研究。@@@@@@@@@@@@

描述

纳入标准：
1. 至少 18 岁
2. TB 诊断（和/或 NIH 临床中心受试者的 NTM）
3. 肺结核的持续体征和/或症状（和/或 NIH CC 的 NTM）
4. 疑似耐药性（NIH CC 允许药物敏感）
5. 可在 2 天或更长时间内提供至少 3 次痰液
6. 在提供痰液期间服用抗结核药物（或 NIH CC 的 NTM 药物）
7. 登记医师认为可能是分枝杆菌培养阳性（包括感染 NIH CC 的 NTM）
8. GeneXpert MTB/RIF 痰结核阳性（仅限中国受试者）
9. 在研究期间可能能够产生痰液样本
10. 愿意提供血样
11. 愿意储存样品

排除标准：

急性肝病或肾病
损害受试者服用或吸收口服药物能力的情况

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

观测模型：队列
时间观点：预期

团体/队列数

队列和干预

团体/队列
痰和血参与者这些参与者将为研究提供血液和痰液
仅痰参加者这些参与者只会为研究贡献痰液

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量	措施说明	大体时间
主要终点是痰液和血液中的 AUC (0-24)。大体时间：0-24小时	痰液和血液 AUC 的药物特异性相关系数	0-24小时

次要结果测量

结果测量	措施说明	大体时间
药物特异性时间-浓度曲线，以及痰液中相对于干酪腔中的药物暴露大体时间：自始至终	时间-浓度曲线的估计，以及痰 PK 参数的方差分量，以更好地为未来研究中的痰 PK 采样提供信息。此外，根据历史数据，干腔中药物特异性暴露与痰中药物特异性暴露之间的关系将使用相关系数进行评估。	自始至终

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

有用的网址

NIH Clinical Center Detailed Web Page

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2016年1月27日

初级完成 (实际的)

2020年12月31日

研究完成 (实际的)

2020年12月31日

研究注册日期

首次提交

2015年8月26日

首先提交符合 QC 标准的