Sputum-Pharmakokinetik von TB-Medikamenten und bakterielle Arzneimittelresistenz

Diese Studie wird zwei Forschungsrichtungen unterstützen, die Pharmakokinetik (PK) von Arzneimitteln zur Behandlung von Tuberkulose und die Resistenz gegen diese Arzneimittel, die vom Erreger entwickelt wurde. Angesichts der hohen interindividuellen Variabilität der TB-Medikamentenexposition wäre eine therapeutische Arzneimittelüberwachung sinnvoll, um die Arzneimitteldosis bei TB-Patienten anzupassen, um das klinische Ergebnis zu verbessern und die Toxizität zu minimieren. Aus Kostengründen, aber auch weil die Blutentnahme ein invasiver Eingriff ist, wird sie in den meisten Settings nicht praktiziert. Sputum hingegen wird oft spontan produziert und als Abfall entsorgt. Drogenspiegel können im Sputum genauso wie im Plasma gemessen werden. Hier werden wir die Hypothese testen, dass die Arzneimittelspiegel im Sputum die Arzneimittelkonzentrationen im Plasma und/oder in bestimmten Läsionskompartimenten wie dem Caseum offener Hohlräume vorhersagen. Wir werden auch die Exposition von Standard-TB-Medikamenten der ersten und zweiten Linie an einer der Infektionsstellen charakterisieren, da Sputum in direktem Kontakt mit Cavity Caseum steht. Die Probanden tragen drei oder mehr Sputumproben bei, die spontan über mindestens zwei Tage produziert wurden, und vier Blutproben nach der Arzneimittelverabreichung an zwei verschiedenen Tagen (insgesamt 8 Blutproben). Die Daten werden unter Verwendung von Populations-PK-Modellierungsansätzen analysiert, um Konzentrations-Zeit-Profile und die 24-Stunden-Fläche unter der Kurve (AUC) jedes Studienarzneimittels im Sputum zu erstellen. Korrelationen zwischen diesen Werten, Plasma- und Läsions-AUCs werden untersucht. Wir stützen uns auf eine kürzlich abgeschlossene pharmakokinetische Studie zu TB-Läsionen (www.ClinicalTrials.gov #NCT00816426), um Korrelationen zwischen der Arzneimittelexposition im Sputum und in Lungenläsionen zu suchen. Zusätzlich zu den Arzneimittelkonzentrationen wird Sputum mit Standardmethoden kultiviert, um Mycobacterium tuberculosis (Mtb) zu isolieren, das Arzneimittelresistenzprofil zu bestimmen und zum Testen einer zweiten Generation des Xpert TB XDR-Assays aufbewahrt.