Pharmacocinétique des expectorations des antituberculeux et résistance bactérienne aux médicaments

Cette étude soutiendra deux voies de recherche, la pharmacocinétique (PK) des médicaments utilisés pour traiter la tuberculose et la résistance à ces médicaments qui a été développée par l'agent pathogène. Compte tenu de la grande variabilité interindividuelle de l'exposition aux médicaments antituberculeux, le suivi thérapeutique des médicaments serait utile pour ajuster la dose de médicament chez les patients tuberculeux afin d'améliorer les résultats cliniques et de minimiser la toxicité. Elle n'est pas pratiquée dans la plupart des contextes pour des raisons liées aux coûts mais aussi parce que le prélèvement sanguin est une procédure invasive. Les expectorations, en revanche, sont souvent produites spontanément et jetées comme déchets. Les taux de médicament peuvent être mesurés dans les expectorations comme dans le plasma. Ici, nous testerons l'hypothèse selon laquelle les niveaux de médicament dans les expectorations sont prédictifs des concentrations de médicament dans le plasma et/ou dans des compartiments lésionnels spécifiques tels que le caséon des cavités ouvertes. Nous caractériserons également l'exposition aux médicaments antituberculeux standard de 1ère et 2ème ligne à l'un des sites d'infection, puisque les crachats sont en contact direct avec le caséum de la cavité. Les sujets fourniront trois échantillons d'expectoration ou plus produits spontanément sur au moins deux jours et quatre échantillons de sang après l'administration du médicament sur deux jours différents (8 échantillons de sang au total). Les données seront analysées à l'aide d'approches de modélisation PK de population pour générer des profils concentration-temps et l'aire sous la courbe (AUC) sur 24 heures de chaque médicament à l'étude dans les expectorations. Les corrélations entre ces valeurs, les ASC du plasma et des lésions seront examinées. Nous nous appuierons sur une étude pharmacocinétique des lésions tuberculeuses récemment achevée (www.ClinicalTrials.gov #NCT00816426) pour rechercher des corrélations entre l'exposition aux médicaments dans les expectorations et dans les lésions pulmonaires. En plus des concentrations de médicaments, les expectorations seront cultivées par des méthodes standard pour isoler Mycobacterium tuberculosis (Mtb), déterminer le profil de résistance aux médicaments et être conservées pour tester une deuxième génération du test Xpert TB XDR.