Farmacocinética del esputo de los medicamentos para la TB y resistencia bacteriana a los medicamentos

Este estudio respaldará dos vías de investigación, la farmacocinética (PK) de los medicamentos utilizados para tratar la tuberculosis y la resistencia a esos medicamentos que ha desarrollado el patógeno. Dada la alta variabilidad interindividual en la exposición al fármaco para la TB, el control terapéutico del fármaco sería valioso para ajustar la dosis del fármaco en los pacientes con TB a fin de mejorar el resultado clínico y minimizar la toxicidad. No se practica en la mayoría de los entornos por motivos relacionados con los costos, pero también porque la extracción de sangre es un procedimiento invasivo. El esputo, por otro lado, a menudo se produce espontáneamente y se desecha como desecho. Los niveles de fármaco se pueden medir en el esputo al igual que en el plasma. Aquí probaremos la hipótesis de que los niveles de fármaco en esputo predicen las concentraciones de fármaco en plasma y/o en compartimentos de lesiones específicas, como el caseum de las cavidades abiertas. También caracterizaremos la exposición de los medicamentos antituberculosos estándar de primera y segunda línea en uno de los sitios de infección, ya que el esputo está en contacto directo con el caseum de la cavidad. Los sujetos contribuirán con tres o más muestras de esputo producidas espontáneamente durante al menos dos días y cuatro muestras de sangre después de la administración del fármaco en dos días diferentes (8 muestras de sangre en total). Los datos se analizarán utilizando enfoques de modelado farmacocinético poblacional para generar perfiles de concentración-tiempo y el área bajo la curva (AUC) de 24 horas de cada fármaco del estudio en el esputo. Se examinarán las correlaciones entre estos valores, las AUC en plasma y lesiones. Nos basaremos en un estudio farmacocinético de lesiones de TB completado recientemente (www.ClinicalTrials.gov #NCT00816426) para buscar correlaciones entre la exposición al fármaco en el esputo y en las lesiones pulmonares. Además de las concentraciones de medicamentos, el esputo se cultivará mediante métodos estándar para aislar Mycobacterium tuberculosis (Mtb), determinar el perfil de resistencia a los medicamentos y guardarse para probar una segunda generación del ensayo Xpert TB XDR.