A TB-gyógyszerek köpet farmakokinetikája és a bakteriális gyógyszerrezisztencia
2022. március 25. frissítette: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
Háttér:
Világszerte sok ember kap tuberkulózist (TB) és nem tuberkulózisos mikobaktérium (NTM) fertőzést. Néha az ezeket a fertőzéseket kezelő gyógyszerek nem jutnak el oda, ahol a baktériumok vannak a tüdőben. A kutatók módot akarnak találni annak megállapítására, hogy elegendő gyógyszer jut-e oda, ahová a tüdőben szükség van. Megvizsgálják, hogy mennyi gyógyszer van a köpetében (amit köhög fel) ahhoz képest, hogy mennyi van a vérében. Egy új tesztet is megvizsgálnak annak érdekében, hogy gyorsan kiderítsék, milyen gyógyszerekkel lehet hatékonyan kezelni a tuberkulózist.
Célkitűzés:
Meghatározni a TB-gyógyszerek plazma és a köpet koncentrációja közötti összefüggést az idő függvényében.
Jogosultság:
18 éves vagy annál idősebb emberek, akiknek TB vagy NTM fertőzése van, amelyről feltételezhető, hogy gyógyszerrezisztens. Biztosan TB- vagy NTM-gyógyszert szednek.
Tervezés:
A résztvevőket kórtörténettel átvizsgálják.
A résztvevők 2 8 napig lesznek a vizsgálatban.
A résztvevők 3 vagy több köpetmintát adnak legalább 2 különböző napon. Köpetet köhögnek egy csészébe.
A résztvevőktől naponta 4 alkalommal, 2 különböző napon vesznek vért.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Befejezve
Körülmények
Részletes leírás
Ez a tanulmány két kutatási irányt támogat: a tuberkulózis kezelésére használt gyógyszerek farmakokinetikáját (PK) és a kórokozó által kifejlesztett gyógyszerekkel szembeni rezisztenciát.
Tekintettel a tbc-s gyógyszerexpozíció nagy egyének közötti variabilitására, a terápiás gyógyszermonitorozás hasznos lenne a tbc-s betegek gyógyszerdózisának módosításához a klinikai kimenetel javítása és a toxicitás minimalizálása érdekében.
A legtöbb helyen nem alkalmazzák a költségekkel kapcsolatos okok miatt, hanem azért is, mert a vérvétel invazív eljárás.
Másrészt a köpet gyakran spontán termelődik, és hulladékként eldobja.
A gyógyszerszint a köpetben ugyanúgy mérhető, mint a plazmában.
Itt azt a hipotézist fogjuk tesztelni, hogy a köpetben lévő gyógyszerszintek előre jelzik a gyógyszer koncentrációját a plazmában és/vagy a specifikus léziós kompartmentekben, például a nyitott üregek tokjában.
Jellemezni fogjuk a standard 1. és 2. vonalú TB-gyógyszerek expozícióját is az egyik fertőzési helyen, mivel a köpet közvetlenül érintkezik az üreges tozeummal.
Az alanyok három vagy több, legalább két napon keresztül spontán termelődő köpetmintát, valamint két különböző napon a gyógyszer beadását követően négy vérmintát (összesen 8 vérmintát) adnak.
Az adatokat populációs PK modellezési módszerekkel elemezzük, hogy koncentráció-idő profilokat és 24 órás görbe alatti területet (AUC) hozzunk létre minden egyes vizsgált gyógyszer köpetben.
Meg fogják vizsgálni az ezen értékek, a plazma és a lézió AUC-értékei közötti összefüggéseket.
Egy nemrég befejezett tbc-sérülés farmakokinetikai vizsgálatából fogunk meríteni (www.ClinicalTrials.gov
#NCT00816426), hogy összefüggéseket keressenek a köpetben lévő gyógyszerexpozíció és a tüdőelváltozások között.
A gyógyszerkoncentrációk mellett a köpetet standard módszerekkel tenyésztik a Mycobacterium tuberculosis (Mtb) izolálására, a gyógyszerrezisztencia-profil meghatározására, valamint az Xpert TB XDR vizsgálat második generációjának tesztelésére.
Tanulmány típusa
Megfigyelő
Beiratkozás (Tényleges)
215
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Egyesült Államok, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
-
-
-
-
-
Zhengzhou,, Kína
- Henan Provincial Chest Hospital
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Tanulmányozható nemek
Összes
Mintavételi módszer
Nem valószínűségi minta
Tanulmányi populáció
Ez a tbc-gyógyszerek farmakokinetikájának prospektív vizsgálata a gyógyszerre érzékeny és gyógyszerrezisztens alanyok köpetében és vérében a Henan Tartományi Mellkasi Kórházban (Zhengzhou, Kína) és a NIH Klinikai Központban, Bethesdában, MD.
A TB miatt kezelt betegeket (fekvő- vagy járóbetegeket) (beleértve az NTM-ben szenvedőket is) felkérték, hogy csatlakozzanak a vizsgálathoz.@@@@@@@@@@@@
Leírás
BEVÉTEL KRITÉRIUMAI:
- Legalább 18 éves
- A TB diagnózisa (és/vagy NTM az NIH klinikai központjában lévő alanyoknál)
- A tüdő tuberkulózisának (és/vagy NTM-nek az NIH CC-ben) fennálló jelei és/vagy tünetei
- Gyanús gyógyszerrezisztencia (a gyógyszerérzékenység az NIH CC-ben engedélyezett)
- Elérhető legalább 3 köptetés biztosítására 2 vagy több napon keresztül
- Gümőkór elleni gyógyszerek (vagy NTM-gyógyszerek az NIH CC-nél) szedése a köptetés ideje alatt biztosított
- Valószínűleg Mycobacterium tenyészet pozitívnak (beleértve a NIH CC által fertőzött NTM-et is) a beiratkozó orvos
- GeneXpert MTB/RIF köpet TB-pozitív (csak kínai alanyok)
- Valószínűleg képes köpetmintát termelni a vizsgálat során
- Hajlandó vérmintát adni
- Szívesen tárolják a mintákat
KIZÁRÁSI KRITÉRIUMOK:
- Akut máj- vagy vesebetegség
- Olyan állapotok, amelyek veszélyeztetik az alany azon képességét, hogy bevegye vagy felszívja az orális gyógyszereket
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Megfigyelési modellek: Kohorsz
- Időperspektívák: Leendő
Kohorszok és beavatkozások
Csoport / Kohorsz |
|---|
|
A köpet és a vér résztvevői
Ezek a résztvevők vérrel és köpettel is hozzájárulnak a vizsgálathoz
|
|
Csak köpet résztvevők
Ezek a résztvevők csak köpet adnak hozzá a vizsgálathoz
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Az elsődleges végpont a köpet és a vér AUC (0-24) értéke.
Időkeret: 0-24 óra
|
a köpet és a vér AUC-inak gyógyszerspecifikus korrelációs együtthatói
|
0-24 óra
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
gyógyszerspecifikus idő-koncentrációs görbék, valamint a köpetben lévő gyógyszerexpozíció az üreges esethez viszonyítva
Időkeret: Végig
|
Idő-koncentrációs görbék, valamint a köpet PK paramétereinek varianciakomponenseinek becslése a köpet PK mintavételének jobb tájékoztatása érdekében a jövőbeni vizsgálatok során.
Ezenkívül korrelációs együtthatók segítségével értékelik a korábbi adatok alapján az üreges esetben a gyógyszerspecifikus expozíciók és a köpet közötti kapcsolatot.
|
Végig
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Publikációk és hasznos linkek
A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.
Általános kiadványok
- Wilkins JJ, Savic RM, Karlsson MO, Langdon G, McIlleron H, Pillai G, Smith PJ, Simonsson US. Population pharmacokinetics of rifampin in pulmonary tuberculosis patients, including a semimechanistic model to describe variable absorption. Antimicrob Agents Chemother. 2008 Jun;52(6):2138-48. doi: 10.1128/AAC.00461-07. Epub 2008 Apr 7.
- Dartois V. Drug forgiveness and interpatient pharmacokinetic variability in tuberculosis. J Infect Dis. 2011 Dec 15;204(12):1827-9. doi: 10.1093/infdis/jir662. Epub 2011 Oct 21. No abstract available.
- Peloquin C. Use of therapeutic drug monitoring in tuberculosis patients. Chest. 2004 Dec;126(6):1722-4. doi: 10.1378/chest.126.6.1722. No abstract available.
Hasznos linkek
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
2016. január 27.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2020. december 31.
A tanulmány befejezése (Tényleges)
2020. december 31.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2015. augusztus 26.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2015. augusztus 26.
Első közzététel (Becslés)
2015. augusztus 28.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2022. március 29.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2022. március 25.
Utolsó ellenőrzés
2022. március 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 150187
- 15-I-0187
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .