Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Sputum-farmacokinetiek van tbc-geneesmiddelen en bacteriële resistentie tegen geneesmiddelen

25 maart 2022 bijgewerkt door: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Achtergrond:

Veel mensen over de hele wereld krijgen tuberculose (TB) en niet-tuberculeuze mycobacteriën (NTM) infecties. Soms komen medicijnen die deze infecties behandelen niet op de plaats waar de bacteriën zich in de longen bevinden. Onderzoekers willen een manier vinden om te bepalen of er voldoende medicijnen in de longen terechtkomen waar ze nodig zijn. Ze zullen kijken hoeveel geneesmiddel er in uw sputum zit (wat u ophoest) in vergelijking met hoeveel er in uw bloed zit. Ze zullen ook een nieuwe test onderzoeken om snel uit te zoeken welke medicijnen tbc effectief kunnen behandelen.

Objectief:

Om de relatie tussen de concentratie van tbc-geneesmiddelen in plasma en sputum in de loop van de tijd te bepalen.

Geschiktheid:

Mensen van 18 jaar en ouder die een tbc- of NTM-infectie hebben waarvan wordt vermoed dat ze resistent zijn tegen geneesmiddelen. Ze moeten tbc- of NTM-medicijnen gebruiken.

Ontwerp:

Deelnemers worden gescreend met medische geschiedenis.

Deelnemers zullen 2 8 dagen in het onderzoek zijn.

Deelnemers geven 3 of meer sputummonsters af gedurende minimaal 2 verschillende dagen. Ze hoesten sputum in een kopje.

Deelnemers zullen 4 keer per dag op 2 verschillende dagen bloed laten prikken.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Gedetailleerde beschrijving

Deze studie zal twee onderzoeksrichtingen ondersteunen, farmacokinetiek (PK) van geneesmiddelen die worden gebruikt om tuberculose te behandelen en resistentie tegen die geneesmiddelen die door de ziekteverwekker zijn ontwikkeld. Gezien de grote interindividuele variabiliteit in de blootstelling aan tbc-geneesmiddelen, zou therapeutische medicijnmonitoring van waarde zijn om de medicijndosis bij tbc-patiënten aan te passen om de klinische uitkomst te verbeteren en de toxiciteit te minimaliseren. Het wordt in de meeste instellingen niet toegepast om redenen die verband houden met de kosten, maar ook omdat bloedafname een invasieve procedure is. Sputum daarentegen wordt vaak spontaan geproduceerd en als afval weggegooid. Geneesmiddelniveaus kunnen net als in plasma in sputum worden gemeten. Hier zullen we de hypothese testen dat medicijnniveaus in het sputum voorspellend zijn voor medicijnconcentraties in plasma en/of in specifieke laesiecompartimenten zoals het caseum van open holtes. We zullen ook de blootstelling karakteriseren van standaard 1e en 2e lijns tbc-geneesmiddelen op een van de infectieplaatsen, aangezien sputum in direct contact staat met caviteitsholte. De proefpersonen zullen drie of meer sputummonsters bijdragen die spontaan zijn geproduceerd gedurende ten minste twee dagen en vier bloedmonsters na toediening van het geneesmiddel op twee verschillende dagen (8 bloedmonsters in totaal). De gegevens zullen worden geanalyseerd met behulp van populatie-PK-modelleringsbenaderingen om concentratie-tijdprofielen en 24-uurs gebied onder de curve (AUC) van elk onderzoeksgeneesmiddel in sputum te genereren. Correlaties tussen deze waarden, plasma- en laesie-AUC's zullen worden onderzocht. We zullen putten uit een onlangs voltooide farmacokinetische studie naar tbc-laesie (www.ClinicalTrials.gov #NCT00816426) om correlaties te zoeken tussen blootstelling aan geneesmiddelen in sputum en in longlaesies. Naast geneesmiddelconcentraties zal sputum worden gekweekt met standaardmethoden om Mycobacterium tuberculosis (Mtb) te isoleren, het geneesmiddelresistentieprofiel te bepalen en te worden bewaard voor het testen van een tweede generatie van de Xpert TB XDR-assay.

Studietype

Observationeel

Inschrijving (Werkelijk)

215

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • China
      • Zhengzhou,, China
        • Henan Provincial Chest Hospital
  • Verenigde Staten
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Verenigde Staten, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Bemonsteringsmethode

Niet-waarschijnlijkheidssteekproef

Studie Bevolking

Dit is een prospectieve studie van de farmacokinetiek van tbc-medicijnen in het sputum en bloed van drugsgevoelige en medicijnresistente proefpersonen in het Henan Provincial Chest Hospital in Zhengzhou, China en in het NIH Clinical Center in Bethesda, MD. Patiënten (intramurale of poliklinische patiënten) die voor tuberculose werden behandeld (inclusief degenen met NTM bij de NIH CC) werden gevraagd om deel te nemen aan de studie.@@@@@@@@@@@@

Beschrijving

  • INSLUITINGSCRITERIA:

    1. Minstens 18 jaar oud
    2. Diagnose van tuberculose (en/of NTM voor proefpersonen in het NIH-klinisch centrum)
    3. Aanhoudende tekenen en/of symptomen van longtuberculose (en/of NTM bij de NIH CC)
    4. Vermoedelijke geneesmiddelresistentie (geneesmiddelgevoelig toegestaan ​​bij de NIH CC)
    5. Beschikbaar om minimaal 3 sputa te geven gedurende 2 of meer dagen
    6. Medicijnen tegen tuberculose nemen (of NTM-medicijnen bij NIH CC) gedurende de tijd dat sputa wordt verstrekt
    7. Dacht waarschijnlijk Mycobacterium-kweekpositief te zijn (inclusief NTM-geïnfecteerd voor de NIH CC) door de inschrijvende arts
    8. GeneXpert MTB/RIF sputum TBpositief (alleen Chinese proefpersonen)
    9. Waarschijnlijk in staat om tijdens de studie sputummonsters te produceren
    10. Bereid om bloedmonsters te verstrekken
    11. Bereid om monsters op te slaan

UITSLUITINGSCRITERIA:

  1. Acute lever- of nierziekte
  2. Aandoeningen die het vermogen van de proefpersoon om orale geneesmiddelen in te nemen of te absorberen in gevaar brengen

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Observatiemodellen: Cohort
  • Tijdsperspectieven: Prospectief

Cohorten en interventies

Groep / Cohort
Sputum en bloed deelnemers
Deze deelnemers zullen zowel bloed als sputum bijdragen aan het onderzoek
Sputum alleen deelnemers
Deze deelnemers zullen alleen sputum bijdragen aan het onderzoek

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Het primaire eindpunt is de AUC (0-24) in sputum en bloed.
Tijdsspanne: 0-24 uur
geneesmiddelspecifieke correlatiecoëfficiënten van de AUC's voor sputum en bloed
0-24 uur

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
medicijnspecifieke tijdconcentratiecurven, evenals medicijnblootstelling in sputum ten opzichte van die in caviteitsholte
Tijdsspanne: Door
Schatting van tijdconcentratiecurven, evenals variantiecomponenten van sputum PK-parameters om sputum PK-bemonstering beter te informeren in toekomstige studies. Bovendien zal de relatie tussen geneesmiddelspecifieke blootstellingen in caseumholte, op basis van historische gegevens, en die in sputum worden geëvalueerd met behulp van correlatiecoëfficiënten.
Door

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

27 januari 2016

Primaire voltooiing (Werkelijk)

31 december 2020

Studie voltooiing (Werkelijk)

31 december 2020

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

26 augustus 2015

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

26 augustus 2015

Eerst geplaatst (Schatting)

28 augustus 2015

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

29 maart 2022

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

25 maart 2022

Laatst geverifieerd

1 maart 2022

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 150187
  • 15-I-0187

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren