Farmacocinética do escarro de medicamentos para tuberculose e resistência bacteriana a medicamentos

Este estudo apoiará duas vias de pesquisa, farmacocinética (PK) de drogas usadas para tratar a tuberculose e resistência a essas drogas que foram desenvolvidas pelo patógeno. Dada a alta variabilidade interindividual na exposição a medicamentos para TB, o monitoramento terapêutico de medicamentos seria valioso para ajustar a dose do medicamento em pacientes com TB, a fim de melhorar o resultado clínico e minimizar a toxicidade. Não é praticado na maioria dos locais por razões associadas aos custos, mas também porque a coleta de sangue é um procedimento invasivo. O escarro, por outro lado, é frequentemente produzido espontaneamente e descartado como lixo. Os níveis de drogas podem ser medidos no escarro, assim como no plasma. Aqui, testaremos a hipótese de que os níveis de drogas no escarro são preditivos das concentrações de drogas no plasma e/ou em compartimentos de lesões específicos, como o cáseo de cavidades abertas. Também caracterizaremos a exposição de medicamentos padrão de 1ª e 2ª linha para TB em um dos locais de infecção, uma vez que o escarro está em contato direto com o cáseo da cavidade. Os indivíduos contribuirão com três ou mais amostras de escarro produzidas espontaneamente durante pelo menos dois dias e quatro amostras de sangue após a administração do medicamento em dois dias diferentes (total de 8 amostras de sangue). Os dados serão analisados ​​usando abordagens de modelagem de PK populacional para gerar perfis de concentração-tempo e área sob a curva de 24 horas (AUC) de cada medicamento do estudo no escarro. As correlações entre esses valores, plasma e AUCs da lesão serão examinadas. Recorreremos a um estudo farmacocinético de lesão de TB recentemente concluído (www.ClinicalTrials.gov #NCT00816426) para buscar correlações entre a exposição ao medicamento no escarro e nas lesões pulmonares. Além das concentrações de drogas, o escarro será cultivado por métodos padrão para isolar Mycobacterium tuberculosis (Mtb), determinar o perfil de resistência a drogas e ser guardado para testar uma segunda geração do ensaio Xpert TB XDR.