Tuberkuloosilääkkeiden ysköksen farmakokinetiikka ja bakteerien lääkeresistenssi
perjantai 25. maaliskuuta 2022 päivittänyt: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
Tausta:
Monet ihmiset ympäri maailmaa saavat tuberkuloosi- ja ei-tuberkuloosimykobakteeri-infektioita (NTM). Joskus näitä infektioita hoitava lääke ei pääse sinne, missä bakteerit ovat keuhkoissa. Tutkijat haluavat löytää tavan kertoa, pääseekö tarpeeksi lääkettä sinne, missä sitä tarvitaan keuhkoissa. He tarkastelevat, kuinka paljon lääkettä on ysköksessäsi (mitä yskit) verrattuna siihen, kuinka paljon lääkettä on veressäsi. He myös tutkivat uutta testiä selvittääkseen nopeasti, mitkä lääkkeet todennäköisesti hoitavat tuberkuloosia tehokkaasti.
Tavoite:
Tuberkuloosilääkkeiden plasman ja ysköksen pitoisuuden välisen suhteen määrittäminen ajan myötä.
Kelpoisuus:
18-vuotiaat ja sitä vanhemmat, joilla on tuberkuloosi- tai NTM-infektio, jonka epäillään olevan lääkeresistentti. Heidän täytyy käyttää tuberkuloosi- tai NTM-lääkkeitä.
Design:
Osallistujille seulotaan sairaushistoria.
Osallistujat ovat tutkimuksessa 28 päivää.
Osallistujat antavat vähintään 3 yskösnäytettä vähintään 2 eri päivän aikana. He yskivät ysköksen kuppiin.
Osallistujille otetaan veri 4 kertaa päivässä 2 eri päivänä.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä tutkimus tukee kahta tutkimuslinjaa, tuberkuloosin hoitoon käytettävien lääkkeiden farmakokinetiikkaa (PK) ja taudinaiheuttajan kehittämää vastustuskykyä niille lääkkeille.
Koska tuberkuloosilääkealtistuksessa on suuri yksilöiden välinen vaihtelu, terapeuttisen lääkkeen seuranta olisi arvokasta TB-potilaiden lääkeannoksen säätämiseksi kliinisen lopputuloksen parantamiseksi ja toksisuuden minimoimiseksi.
Sitä ei harjoiteta useimmissa olosuhteissa kustannuksiin liittyvistä syistä, mutta myös siksi, että verenotto on invasiivinen toimenpide.
Ysköstä sen sijaan syntyy usein spontaanisti ja heitetään pois jätteeksi.
Lääkepitoisuudet voidaan mitata ysköksestä samoin kuin plasmasta.
Tässä testaamme hypoteesia, jonka mukaan ysköksen lääkeainetasot ennustavat lääkeainepitoisuuksia plasmassa ja/tai tietyissä leesio-osastoissa, kuten avoimien onteloiden kotelossa.
Luonnehdimme myös tavanomaisten 1. ja 2. rivin tuberkuloosilääkkeiden altistumista yhdessä infektiokohdassa, koska yskös on suorassa kosketuksessa ontelokaseumiin.
Koehenkilöt antavat kolme tai useampia spontaanisti tuotettuja yskösnäytettä vähintään kahden päivän aikana ja neljä verinäytettä lääkkeen antamisen jälkeen kahtena eri päivänä (yhteensä 8 verinäytettä).
Tiedot analysoidaan käyttäen populaation PK-mallinnusmenetelmiä kunkin tutkimuslääkkeen ysköksessä olevan pitoisuus-aikaprofiilien ja 24 tunnin käyrän alla olevan alueen (AUC) luomiseksi.
Näiden arvojen, plasman ja leesion AUC-arvojen välisiä korrelaatioita tutkitaan.
Ammennamme äskettäin valmistuneesta TB-leesion farmakokineettistä tutkimusta (www.ClinicalTrials.gov
#NCT00816426) etsimään korrelaatioita lääkeainealtistuksen välillä ysköksessä ja keuhkovaurioissa.
Lääkepitoisuuksien lisäksi ysköstä viljellään standardimenetelmillä Mycobacterium tuberculosis (Mtb) eristämiseksi, lääkeresistenssiprofiilin määrittämiseksi ja tallennetaan toisen sukupolven Xpert TB XDR -määrityksen testaamista varten.
Opintotyyppi
Havainnollistava
Ilmoittautuminen (Todellinen)
215
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Zhengzhou,, Kiina
- Henan Provincial Chest Hospital
-
-
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Yhdysvallat, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Näytteenottomenetelmä
Ei-todennäköisyysnäyte
Tutkimusväestö
Tämä on tuleva tutkimus tuberkuloosilääkkeiden farmakokinetiikasta lääkkeille herkkien ja lääkeresistenttien koehenkilöiden ysköksessä ja veressä Henanin maakunnan rintasairaalassa Zhengzhoussa, Kiinassa ja NIH:n kliinisessä keskuksessa Bethesdassa, MD.
Potilaita (sairaalapotilaita tai avopotilaita), joita hoidetaan tuberkuloosin vuoksi (mukaan lukien ne, joilla oli NTM NIH:ssa) pyydettiin liittymään tutkimukseen.@@@@@@@@@@@@
Kuvaus
SISÄLLYTTÄMISKRITEERIT:
- Vähintään 18-vuotias
- Tuberkuloosin diagnoosi (ja/tai NTM NIH:n kliinisen keskuksen koehenkilöille)
- Keuhkotuberkuloosin jatkuvat merkit ja/tai oireet (ja/tai NTM NIH CC:ssä)
- Epäilty lääkeresistenssi (lääkkeelle herkkä NIH CC:ssä sallittu)
- Saatavana vähintään 3 sputtaukseen 2 tai useamman päivän aikana
- Tuberkuloosilääkkeiden (tai NTM-lääkkeiden NIH CC:ssä) ottaminen sputtauksen aikana
- Ilmoittautuneen lääkärin mielestä todennäköisesti Mycobacterium-viljelmäpositiivinen (mukaan lukien NTM-infektio, joka on saanut NIH CC:n)
- GeneXpert MTB/RIF yskös TB-positiivinen (vain kiinalaiset)
- Todennäköisesti pystyy tuottamaan yskösnäytteitä tutkimuksen aikana
- Valmis antamaan verinäytteitä
- Näytteitä halutaan säilyttää
POISTAMISKRITEERIT:
- Akuutti maksa- tai munuaissairaus
- Tilat, jotka vaarantavat potilaan kyvyn ottaa tai imeä suun kautta otettavia lääkkeitä
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Havaintomallit: Kohortti
- Aikanäkymät: Tulevaisuuden
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
|---|
|
Ysköksen ja veren osallistujat
Nämä osallistujat lisäävät sekä verta että ysköstä tutkimukseen
|
|
Vain yskös osallistujat
Nämä osallistujat lisäävät vain ysköstä tutkimukseen
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Ensisijainen päätetapahtuma on AUC (0-24) ysköksessä ja veressä.
Aikaikkuna: 0-24 tuntia
|
ysköksen ja veren AUC-arvojen lääkespesifiset korrelaatiokertoimet
|
0-24 tuntia
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
lääkespesifiset aika-konsentraatiokäyrät sekä lääkealtistus ysköksessä suhteessa ontelokasseumissa
Aikaikkuna: Koko ajan
|
Aika-konsentraatiokäyrien sekä ysköksen PK-parametrien varianssikomponenttien estimoiminen ysköksen PK-näytteenottoon tulevissa tutkimuksissa.
Lisäksi suhde lääkekohtaisen altistuksen välillä ontelokaseumissa, historiallisten tietojen ja ysköksessä, arvioidaan käyttämällä korrelaatiokertoimia.
|
Koko ajan
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Wilkins JJ, Savic RM, Karlsson MO, Langdon G, McIlleron H, Pillai G, Smith PJ, Simonsson US. Population pharmacokinetics of rifampin in pulmonary tuberculosis patients, including a semimechanistic model to describe variable absorption. Antimicrob Agents Chemother. 2008 Jun;52(6):2138-48. doi: 10.1128/AAC.00461-07. Epub 2008 Apr 7.
- Dartois V. Drug forgiveness and interpatient pharmacokinetic variability in tuberculosis. J Infect Dis. 2011 Dec 15;204(12):1827-9. doi: 10.1093/infdis/jir662. Epub 2011 Oct 21. No abstract available.
- Peloquin C. Use of therapeutic drug monitoring in tuberculosis patients. Chest. 2004 Dec;126(6):1722-4. doi: 10.1378/chest.126.6.1722. No abstract available.
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Keskiviikko 27. tammikuuta 2016
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Torstai 31. joulukuuta 2020
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Torstai 31. joulukuuta 2020
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Keskiviikko 26. elokuuta 2015
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 26. elokuuta 2015
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Perjantai 28. elokuuta 2015
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Tiistai 29. maaliskuuta 2022
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 25. maaliskuuta 2022
Viimeksi vahvistettu
Tiistai 1. maaliskuuta 2022
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 150187
- 15-I-0187
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .