Sputumfarmakokinetik af TB-lægemidler og bakteriel lægemiddelresistens

Denne undersøgelse vil understøtte to forskningskanaler, farmakokinetik (PK) af lægemidler, der anvendes til behandling af tuberkulose og resistens over for de lægemidler, der er udviklet af patogenet. I betragtning af den høje inter-individuelle variabilitet i TB-lægemiddeleksponering, ville terapeutisk lægemiddelovervågning være værdifuld for at justere lægemiddeldosis hos TB-patienter for at forbedre det kliniske resultat og minimere toksicitet. Det praktiseres ikke i de fleste omgivelser af årsager forbundet med omkostninger, men også fordi blodopsamling er en invasiv procedure. Sputum på den anden side produceres ofte spontant og kasseres som affald. Lægemiddelniveauer kan måles i sputum ligesom i plasma. Her vil vi teste hypotesen om, at sputum-lægemiddelniveauer er prædiktive for lægemiddelkoncentrationer i plasma og/eller i specifikke læsionskompartementer, såsom kaseum i åbne hulrum. Vi vil også karakterisere eksponeringen af ​​standard 1. og 2. linje TB-lægemidler på et af infektionsstederne, da sputum er i direkte kontakt med hulrumskaseum. Forsøgspersonerne vil bidrage med tre eller flere sputumprøver spontant produceret over mindst to dage og fire blodprøver efter lægemiddeladministration på to forskellige dage (8 blodprøver i alt). Dataene vil blive analyseret ved hjælp af populations-PK-modelleringstilgange til at generere koncentration-tidsprofiler og 24-timers areal under kurven (AUC) for hvert undersøgelseslægemiddel i sputum. Korrelationer mellem disse værdier, plasma- og læsions-AUC'er vil blive undersøgt. Vi vil trække fra en nyligt afsluttet farmakokinetisk undersøgelse af TB-læsioner (www.ClinicalTrials.gov #NCT00816426) for at søge sammenhænge mellem lægemiddeleksponering i sputum og i pulmonale læsioner. Ud over lægemiddelkoncentrationer vil sputum blive dyrket ved standardmetoder til at isolere Mycobacterium tuberculosis (Mtb), bestemme lægemiddelresistensprofilen og blive gemt til test af en anden generation af Xpert TB XDR-analysen.