Фармакокинетика противотуберкулезных препаратов в мокроте и лекарственная устойчивость бактерий

Это исследование поддержит два направления исследований: фармакокинетику (ФК) препаратов, используемых для лечения туберкулеза, и устойчивость к этим препаратам, которая была выработана патогеном. Учитывая высокую межиндивидуальную вариабельность воздействия противотуберкулезных препаратов, терапевтический лекарственный мониторинг будет иметь значение для корректировки дозы препарата у больных ТБ с целью улучшения клинического исхода и сведения к минимуму токсичности. В большинстве случаев это не практикуется по причинам, связанным с затратами, а также потому, что сбор крови является инвазивной процедурой. С другой стороны, мокрота часто образуется спонтанно и выбрасывается как отходы. Уровни лекарств можно измерить в мокроте так же, как и в плазме. Здесь мы проверим гипотезу о том, что уровни лекарственного средства в мокроте являются предикторами концентрации лекарственного средства в плазме и/или в определенных отделах поражений, таких как казеум открытых полостей. Также охарактеризуем воздействие стандартных противотуберкулезных препаратов 1-го и 2-го ряда на один из очагов инфекции, так как мокрота находится в непосредственном контакте с казеумом полости. Субъекты сдадут три или более образцов мокроты, спонтанно полученных в течение как минимум двух дней, и четыре образца крови после введения лекарственного средства в два разных дня (всего 8 образцов крови). Данные будут проанализированы с использованием подходов к моделированию фармакокинетики популяции для создания профилей зависимости концентрации от времени и 24-часовой площади под кривой (AUC) каждого исследуемого препарата в мокроте. Будут изучены корреляции между этими значениями, AUC в плазме и поражении. Мы будем опираться на результаты недавно завершенного фармакокинетического исследования туберкулезных поражений (www.ClinicalTrials.gov #NCT00816426) для поиска корреляции между воздействием препарата в мокроте и поражением легких. В дополнение к концентрации лекарственного средства мокрота будет культивирована стандартными методами для выделения Mycobacterium tuberculosis (Mtb), определения профиля лекарственной устойчивости и сохранена для тестирования второго поколения теста Xpert TB XDR.