Sputumfarmakokinetik för TB-läkemedel och bakteriell läkemedelsresistens

Denna studie kommer att stödja två forskningsvägar, farmakokinetik (PK) för läkemedel som används för att behandla tuberkulos och resistens mot de läkemedel som har utvecklats av patogenen. Med tanke på den höga interindividuella variationen i TB-läkemedelsexponering skulle terapeutisk läkemedelsövervakning vara av värde för att justera läkemedelsdosen hos TB-patienter för att förbättra det kliniska resultatet och minimera toxiciteten. Det praktiseras inte i de flesta miljöer av skäl som är förknippade med kostnader utan också för att blodinsamling är en invasiv procedur. Sputum å andra sidan produceras ofta spontant och kasseras som avfall. Läkemedelsnivåer kan mätas i sputum precis som i plasma. Här kommer vi att testa hypotesen att sputumläkemedelsnivåer är prediktiva för läkemedelskoncentrationer i plasma och/eller i specifika lesionskompartment såsom kaseum i öppna hålrum. Vi kommer också att karakterisera exponeringen av vanliga 1:a och 2:a linjens TB-läkemedel vid ett av infektionsställena, eftersom sputum är i direkt kontakt med kavitetskaseum. Försökspersonerna kommer att bidra med tre eller fler sputumprover som produceras spontant under minst två dagar och fyra blodprover efter läkemedelsadministrering på två olika dagar (totalt åtta blodprover). Data kommer att analyseras med användning av populations-PK-modelleringsmetoder för att generera koncentration-tidsprofiler och 24-timmarsarea under kurvan (AUC) för varje studieläkemedel i sputum. Korrelationer mellan dessa värden, plasma och lesions AUC kommer att undersökas. Vi kommer att dra från en nyligen avslutad farmakokinetisk studie av tuberkulosskador (www.ClinicalTrials.gov #NCT00816426) för att söka samband mellan läkemedelsexponering i sputum och i lungskador. Förutom läkemedelskoncentrationer kommer sputum att odlas med standardmetoder för att isolera Mycobacterium tuberculosis (Mtb), bestämma läkemedelsresistensprofilen och sparas för att testa en andra generation av Xpert TB XDR-analysen.