阿巴卡韦/多替拉韦/拉米夫定固定剂量复方片剂在日本健康受试者中的药代动力学、安全性和耐受性研究

纳入标准：

• 在签署知情同意书时年龄在 18 至 55 岁之间。
• 出生在日本且有 4 位日本人祖父母且持有日本护照（有效或过期）的日本人不得在日本境外居住超过 10 年。
• 由研究者或具有医学资格的指定人员根据包括病史、身体检查和实验室检查在内的医学评估确定为健康。
• 血液学和化学的主题值在正常范围内。 具有临床异常或实验室参数的受试者未在纳入或排除标准中明确列出，超出被研究人群的参考范围，只有在研究者证明该发现不太可能引入的情况下，才可能被纳入额外的风险因素，不会干扰研究程序。
• 男性体重 >=50 公斤 (kg)（110 磅 [lbs]），女性体重 >=45 公斤（99 磅）且体重指数 (BMI) 在 18.5-31.0 范围内 千克每平方米 (kg/m^2)（含）。
• 男女不限

女性-如果女性受试者没有怀孕（通过阴性血清或尿液 [根据现场实践标准] 人绒毛膜促性腺激素 [hCG] 测试证实），没有哺乳期，并且至少有一项以下条件适用：

1. 非生殖潜能定义为： 绝经前女性，有以下情况之一： 有记录的输卵管结扎 有记录的宫腔镜输卵管闭塞手术，后续确认双侧输卵管闭塞 子宫切除术 有记录的双侧卵巢切除术；绝经后定义为 12 个月的自发性闭经（在有疑问的情况下，血样同时含有促卵泡激素 [FSH] 和雌二醇水平与绝经期一致）。 正在接受激素替代疗法 (HRT) 且绝经状态存疑的女性如果希望在研究期间继续进行激素替代疗法，则需要使用其中一种高效避孕方法。 否则，他们必须停止 HRT，以便在研究登记前确认绝经后状态。
2. 生殖潜能，并同意从研究药物首次给药前 30 天至研究给药后 2 周，遵循以下列在具有生殖潜能女性 (FRP) 避免怀孕的高效方法修改列表中的选项之一用药和完成随访。

研究者负责确保受试者了解如何正确使用这些避孕方法。

• 能够按照协议中的描述签署知情同意书，包括遵守同意书和协议中列出的要求和限制。
• 证明受试者的人类白细胞抗原 (HLA) B*5701 等位基因呈阴性的文件。

排除标准：

• 丙氨酸氨基转移酶 (ALT) >1.5x 正常上限 (ULN)（如果胆红素被分级分离且直接胆红素 <35%，则分离胆红素 >1.5xULN 是可接受的）。
• 当前或慢性肝病史，或已知的肝脏或胆道异常（吉尔伯特综合征或无症状胆结石除外）。
• QTcF >450 毫秒 (msec)

笔记：

针对心率 (QTc) 校正的 QT 持续时间是机器读取或手动读取的 QTcF。

应在研究开始前确定将用于确定个体受试者的资格和中止的具体公式。 换句话说，不能使用几个不同的公式来计算单个受试者的 QTc，然后使用最低 QTc 值将受试者纳入或中止试验。

出于数据分析的目的，将使用报告和分析计划 (RAP) 中指定的使用 Bazett 公式 (QTcB)、QTcF、另一个 QT 校正公式或 QTc 可用值的组合校正心率的 QT 间期。

• 在 7 天（或 14 天，如果药物是潜在的酶诱导剂）或 5 个半衰期（以哪个为准）内，无法避免使用处方药或非处方药，包括维生素、草药和膳食补充剂（包括圣约翰草）更长）在首次服用研究药物之前，除非研究者和葛兰素史克 (GSK) 医疗监督员认为药物不会干扰研究程序或损害受试者安全。
• 研究后 6 个月内经常饮酒的历史定义为：男性平均每周摄入 >14 杯或女性 >7 杯。 一个单位相当于 12 克 (g) 酒精：12 盎司（360 毫升 [mL]）啤酒、5 盎司（150 毫升）葡萄酒或 1.5 盎司（45 毫升）80 度蒸馏酒。
• 尿可替宁水平表明在筛选前 6 个月内有吸烟史或经常使用含烟草或尼古丁的产品。
• 对任何研究药物或其成分敏感的历史，或药物或其他过敏史，研究者或医疗监督员认为，禁忌他们的参与。
• 乙型肝炎表面抗原 (HBsAg) 的存在，筛选时或研究治疗首次给药前 3 个月内的丙型肝炎抗体检测结果呈阳性。
• 研究前药物/酒精筛查呈阳性。
• 人类免疫缺陷病毒 (HIV) 抗体检测呈阳性。
• 如果参与研究将导致在 56 天内捐献超过 500 毫升的血液或血液制品
• 受试者参加了临床试验并在当前研究的第一个给药日之前的以下时间段内接受了研究产品：30 天，5 个半衰期或研究产品生物学效应持续时间的两倍（以较长者为准）。
• 在第一个给药日之前的 12 个月内接触过四种以上的新化学物质。