Studie farmakokinetiky, bezpečnosti a snášenlivosti abakaviru/dolutegraviru/lamivudinu ve fixní kombinaci tablet u zdravých japonských subjektů

Kritéria pro zařazení:

• Mezi 18 a 55 lety včetně, v době podpisu informovaného souhlasu.
• Japonci, kteří se narodili v Japonsku se 4 etnickými japonskými prarodiči a nesměli žít mimo Japonsko déle než 10 let a být držiteli japonského pasu (aktuálního nebo prošlého).
• Zdravý, jak určí zkoušející nebo lékařsky kvalifikovaná osoba na základě lékařského posouzení včetně anamnézy, fyzikálního vyšetření a laboratorních testů.
• Hodnoty předmětu pro hematologii a chemii v normálním rozmezí. Subjekt s klinickou abnormalitou nebo laboratorním parametrem (parametry), který je/nejsou konkrétně uveden v kritériích pro zařazení nebo vyloučení, mimo referenční rozmezí pro studovanou populaci, může být zahrnut pouze v případě, že zkoušející doloží, že nález pravděpodobně nezavede. další rizikové faktory a nebudou narušovat postupy studie.
• Tělesná hmotnost >=50 kilogramů (kg) (110 liber [lb]) u mužů a >=45 kg (99 liber) u žen a index tělesné hmotnosti (BMI) v rozmezí 18,5-31,0 kilogram na metr čtvereční (kg/m^2) (včetně).
• Muž nebo žena

Ženy – žena je způsobilá k účasti, pokud není těhotná (jak je potvrzeno negativním testem na lidský choriový gonadotropin [hCG] v séru nebo moči [podle standardní praxe na místě), nekojí a má alespoň jeden z platí následující podmínky:

1. Nereprodukční potenciál definovaný jako: premenopauzální ženy s jedním z následujících stavů: Dokumentovaná tubární ligace Dokumentovaná hysteroskopická tubární okluze s následným potvrzením bilaterální tubární okluze Hysterektomie Dokumentovaná bilaterální ooforektomie; Postmenopauza definovaná jako 12 měsíců spontánní amenorey (ve sporných případech odběr krve se simultánním folikuly stimulujícím hormonem [FSH] a hladinami estradiolu v souladu s menopauzou). Ženy na hormonální substituční terapii (HRT) a jejichž menopauzální stav je nejistý, budou muset používat jednu z vysoce účinných metod antikoncepce, pokud chtějí v HRT během studie pokračovat. Jinak musí HRT přerušit, aby bylo možné potvrdit postmenopauzální stav před zařazením do studie.
2. Reprodukční potenciál a souhlasí s tím, že se bude řídit jednou z možností uvedených níže v upraveném seznamu vysoce účinných metod pro zabránění těhotenství u žen s reprodukčním potenciálem (FRP) od 30 dnů před první dávkou studovaného léku a do 2 týdnů po podání studie medikaci a dokončení následné návštěvy.

Zkoušející je odpovědný za to, že subjekty rozumí tomu, jak správně používat tyto metody antikoncepce.

• Schopnost poskytnout podepsaný informovaný souhlas, jak je popsáno v protokolu, který zahrnuje shodu s požadavky a omezeními uvedenými ve formuláři souhlasu a v protokolu.
• Dokumentace, že subjekt je negativní na alelu B*5701 lidského leukocytárního antigenu (HLA).

Kritéria vyloučení:

• Alaninaminotransferáza (ALT) >1,5x horní hranice normy (ULN) (izolovaný bilirubin >1,5xULN je přijatelný, pokud je bilirubin frakcionován a přímý bilirubin <35%).
• Současná nebo chronická anamnéza onemocnění jater nebo známé abnormality jater nebo žlučových cest (s výjimkou Gilbertova syndromu nebo asymptomatických žlučových kamenů).
• QTcF >450 milisekund (ms)

POZNÁMKY:

Trvání QT korigované na srdeční frekvenci (QTc) je QTcF strojově nebo ručně přečtené.

Konkrétní vzorec, který bude použit k určení způsobilosti a přerušení pro jednotlivého subjektu, by měl být stanoven před zahájením studie. Jinými slovy, k výpočtu QTc pro jednotlivého subjektu nelze použít několik různých vzorců a poté nejnižší hodnotu QTc použitou k zahrnutí nebo vyřazení subjektu ze studie.

Pro účely analýzy dat bude použit QT interval upravený o srdeční frekvenci pomocí Bazettova vzorce (QTcB), QTcF, jiný vzorec pro korekci QT nebo složený z dostupných hodnot QTc, jak je uvedeno v plánu hlášení a analýzy (RAP).

• Neschopnost zdržet se užívání léků na předpis nebo volně prodejných léků, včetně vitamínů, rostlinných a dietních doplňků (včetně třezalky tečkované) během 7 dnů (nebo 14 dnů, pokud je lék potenciálním induktorem enzymů) nebo 5 poločasů (podle toho, co je delší) před první dávkou studovaného léčiva, pokud podle názoru zkoušejícího a lékařského monitoru GlaxoSmithKline (GSK) nebude léčivo interferovat s postupy studie nebo ohrozit bezpečnost subjektu.
• Anamnéza pravidelné konzumace alkoholu během 6 měsíců od studie byla definována jako: průměrný týdenní příjem > 14 nápojů u mužů nebo > 7 nápojů u žen. Jedna jednotka odpovídá 12 gramům (g) alkoholu: 12 uncí (360 mililitrů [ml]) piva, 5 uncí (150 ml) vína nebo 1,5 unce (45 ml) 80 proof destilovaných lihovin.
• Hladiny kotininu v moči svědčí o kouření nebo anamnéze nebo pravidelném užívání tabákových výrobků nebo výrobků obsahujících nikotin během 6 měsíců před screeningem.
• Anamnéza citlivosti na kterýkoli ze studovaných léků nebo jejich složek nebo anamnéza lékové nebo jiné alergie, která podle názoru zkoušejícího nebo lékařského monitoru kontraindikuje jejich účast.
• Přítomnost povrchového antigenu hepatitidy B (HBsAg), pozitivní výsledek testu na protilátky proti hepatitidě C při screeningu nebo do 3 měsíců před první dávkou studijní léčby.
• Pozitivní screening drog/alkoholu před studií.
• Pozitivní test na protilátky proti viru lidské imunodeficience (HIV).
• Pokud by účast ve studii vedla k darování krve nebo krevního produktu v množství přesahujícím 500 ml během 56 dnů
• Subjekt se zúčastnil klinického hodnocení a obdržel hodnocený produkt v následujícím časovém období před prvním dnem dávkování v aktuální studii: 30 dní, 5 poločasů nebo dvojnásobek trvání biologického účinku hodnoceného přípravku ( podle toho, co je delší).
• Expozice více než čtyřem novým chemickým entitám během 12 měsíců před prvním dnem dávkování.