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Estudio de farmacocinética, seguridad y tolerabilidad de los comprimidos combinados de dosis fija de abacavir/dolutegravir/lamivudina en sujetos japoneses sanos

17 de diciembre de 2015 actualizado por: ViiV Healthcare

Un estudio de fase I, abierto, de dosis única para investigar la farmacocinética, la seguridad y la tolerabilidad de los comprimidos combinados de dosis fija de abacavir/dolutegravir/lamivudina en sujetos japoneses sanos

La tableta de combinación de dosis fija (FDC) de abacavir (ABC)/dolutegravir (DTG)/lamivudina (3TC) de 600 miligramos (mg)/50 mg/300 mg está actualmente aprobada en los Estados Unidos (EE. UU.) y Europa. Aunque la farmacocinética (PK), la seguridad y la tolerabilidad de las tabletas de ABC/DTG/3TC FDC se han estudiado ampliamente en sujetos que no son de ascendencia japonesa, estos parámetros no se han evaluado exclusivamente en sujetos japoneses. Para respaldar la aplicación de marketing en Japón, este estudio abierto de dosis única caracterizará la farmacocinética, la seguridad y la tolerabilidad de la tableta ABC/DTG/3TC FDC en sujetos japoneses adultos sanos. Se inscribirá un máximo de 12 sujetos de modo que aproximadamente 10 sujetos evaluables completen el estudio. El estudio consistirá en una fase de detección, tratamiento (dosis oral única en ayunas) y una visita de seguimiento (dentro de los 7-14 días posteriores a la última muestra farmacocinética recolectada). La duración total del estudio para cada sujeto será de aproximadamente hasta 48 días.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

12

Fase

  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • California
      • Glendale, California, Estados Unidos, 91206
        • GSK Investigational Site

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años a 55 años (Adulto)

Acepta Voluntarios Saludables

Sí

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Entre 18 y 55 años de edad inclusive, al momento de firmar el consentimiento informado.
  • Sujetos japoneses que nacieron en Japón con 4 abuelos de etnia japonesa y no deben haber vivido fuera de Japón durante más de 10 años con un pasaporte japonés (vigente o vencido).
  • Saludable según lo determinado por el investigador o la persona designada médicamente calificada en base a una evaluación médica que incluye historial médico, examen físico y pruebas de laboratorio.
  • Valores del sujeto para hematología y química dentro del rango normal. Un sujeto con una anormalidad clínica o parámetro(s) de laboratorio que no está(n) específicamente enumerado(s) en los criterios de inclusión o exclusión, fuera del rango de referencia para la población que se está estudiando puede ser incluido solo si el investigador documenta que es poco probable que el hallazgo presente factores de riesgo adicionales y no interferirá con los procedimientos del estudio.
  • Peso corporal >=50 kilogramos (kg) (110 libras [lbs]) para hombres y >=45 kg (99 lbs) para mujeres e índice de masa corporal (IMC) dentro del rango 18.5-31.0 kilogramo por metro cuadrado (kg/m^2) (inclusive).
  • Masculino o femenino

Mujeres: una mujer es elegible para participar si no está embarazada (según lo confirmado por una prueba de gonadotropina coriónica humana [hCG] en suero u orina negativa [de acuerdo con el estándar de práctica del sitio]), no está amamantando y al menos uno de los se aplican las siguientes condiciones:

  1. Potencial no reproductivo definido como: mujeres premenopáusicas con uno de los siguientes: Ligadura de trompas documentada Procedimiento de oclusión tubárica histeroscópico documentado con confirmación de seguimiento de oclusión tubárica bilateral Histerectomía Ooforectomía bilateral documentada; Posmenopáusica definida como 12 meses de amenorrea espontánea (en casos cuestionables, una muestra de sangre con niveles simultáneos de hormona estimulante del folículo [FSH] y estradiol compatibles con la menopausia). Las mujeres en terapia de reemplazo hormonal (TRH) y cuyo estado menopáusico sea dudoso deberán usar uno de los métodos anticonceptivos altamente efectivos si desean continuar con su TRH durante el estudio. De lo contrario, deben suspender la TRH para permitir la confirmación del estado posmenopáusico antes de la inscripción en el estudio.
  2. potencial reproductivo y acepta seguir una de las opciones enumeradas a continuación en la lista modificada de métodos altamente efectivos para evitar el embarazo en mujeres con potencial reproductivo (FRP) desde 30 días antes de la primera dosis del medicamento del estudio y hasta 2 semanas después de la dosificación con el estudio medicación y finalización de la visita de seguimiento.

El investigador es responsable de asegurarse de que los sujetos entiendan cómo usar correctamente estos métodos anticonceptivos.

  • Capaz de dar consentimiento informado firmado como se describe en el protocolo que incluye el cumplimiento de los requisitos y restricciones enumerados en el formulario de consentimiento y en el protocolo.
  • Documentación de que el sujeto es negativo para el alelo del antígeno leucocitario humano (HLA) B*5701.

Criterio de exclusión:

  • Alanina aminotransferasa (ALT) >1,5x límite superior de la normalidad (ULN) (la bilirrubina aislada >1,5xLSN es aceptable si la bilirrubina se fracciona y la bilirrubina directa <35%).
  • Antecedentes actuales o crónicos de enfermedad hepática, o anomalías hepáticas o biliares conocidas (con la excepción del síndrome de Gilbert o cálculos biliares asintomáticos).
  • QTcF >450 milisegundos (mseg)

NOTAS:

La duración del QT corregida para la frecuencia cardíaca (QTc) es la lectura automática o la sobrelectura manual del QTcF.

La fórmula específica que se utilizará para determinar la elegibilidad y la interrupción de un sujeto individual debe determinarse antes del inicio del estudio. En otras palabras, no se pueden usar varias fórmulas diferentes para calcular el QTc para un sujeto individual y luego se usa el valor de QTc más bajo para incluir o interrumpir al sujeto en el ensayo.

Para fines de análisis de datos, se usará el intervalo QT corregido para la frecuencia cardíaca usando la fórmula de Bazett (QTcB), QTcF, otra fórmula de corrección de QT o una combinación de valores disponibles de QTc como se especifica en el plan de informes y análisis (RAP).

  • No poder abstenerse del uso de medicamentos recetados o de venta libre, incluidas vitaminas, suplementos herbales y dietéticos (incluida la hierba de San Juan) dentro de los 7 días (o 14 días si el medicamento es un inductor enzimático potencial) o 5 vidas medias (lo que sea es más larga) antes de la primera dosis del medicamento del estudio, a menos que, en opinión del investigador y del supervisor médico de GlaxoSmithKline (GSK), el medicamento no interfiera con los procedimientos del estudio ni comprometa la seguridad del sujeto.
  • Historial de consumo regular de alcohol dentro de los 6 meses del estudio definido como: una ingesta semanal promedio de >14 tragos para hombres o >7 tragos para mujeres. Una unidad equivale a 12 gramos (g) de alcohol: 12 onzas (360 mililitros [mL]) de cerveza, 5 onzas (150 ml) de vino o 1,5 onzas (45 ml) de licor destilado de 80 grados.
  • Niveles de cotinina en orina indicativos de tabaquismo o antecedentes o uso regular de productos que contienen tabaco o nicotina dentro de los 6 meses anteriores a la selección.
  • Antecedentes de sensibilidad a alguno de los medicamentos del estudio, o componentes de los mismos o antecedentes de alergia a medicamentos u otros que, a juicio del investigador o monitor médico, contraindique su participación.
  • Presencia del antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg), resultado positivo de la prueba de anticuerpos contra la hepatitis C en la selección o en los 3 meses anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio.
  • Una prueba de alcohol/drogas previa al estudio positiva.
  • Una prueba positiva para el anticuerpo del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).
  • Cuando la participación en el estudio resulte en una donación de sangre o hemoderivados de más de 500 ml en un plazo de 56 días
  • El sujeto ha participado en un ensayo clínico y ha recibido un producto en investigación dentro del siguiente período de tiempo antes del primer día de dosificación en el estudio actual: 30 días, 5 vidas medias o el doble de la duración del efecto biológico del producto en investigación ( el que sea más largo).
  • Exposición a más de cuatro nuevas entidades químicas dentro de los 12 meses anteriores al primer día de dosificación.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: N / A
  • Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: ABC/DTG/3TC FDC
Cada sujeto recibirá tratamiento con una dosis oral única de ABC 600 mg/DTG 50 mg/3TC 300 mg comprimidos FDC administrados en ayunas
Droga: Tableta ABC/DTG/3TC FDC
ABC/DTG/3TC FDC se suministrará en forma de comprimidos ovalados, biconvexos, de color púrpura, grabados con "572 Trı" en una cara y lisos en la otra cara. Se administrará por vía oral una dosis única, con una dosis unitaria de 600 mg/50 mg/300 mg.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Área bajo la curva de concentración-tiempo desde el tiempo cero (antes de la dosis) hasta el momento de la última concentración cuantificable (AUC[0-t]) después de la administración de una dosis oral única de ABC/DTG/3TC 600 mg/ 50 mg/ 300 mg FDC tableta en sujetos japoneses adultos sanos
Periodo de tiempo: Día 1: Predosis y a los 30 minutos, 1 hora (h), 2 h, 3 h, 4 h, 5 h, 6 h, 8 h, 12 h, 16 h, 24 h, 36 h, 48 h y 72 h post dosis.
Las muestras de sangre para los análisis farmacocinéticos se recolectarán antes de la dosis y 30 minutos, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48 y 72 horas después de la dosis.
Día 1: Predosis y a los 30 minutos, 1 hora (h), 2 h, 3 h, 4 h, 5 h, 6 h, 8 h, 12 h, 16 h, 24 h, 36 h, 48 h y 72 h post dosis.
Área bajo la curva de concentración-tiempo desde el tiempo cero (antes de la dosis) extrapolada al tiempo infinito (AUC[0-infinito]) después de la administración de una dosis oral única de ABC/DTG/3TC 600 mg/ 50 mg/ 300 mg comprimidos de FDC en sujetos japoneses adultos sanos
Periodo de tiempo: Día 1: Predosis y a los 30 minutos, 1 hora (h), 2 h, 3 h, 4 h, 5 h, 6 h, 8 h, 12 h, 16 h, 24 h, 36 h, 48 h y 72 h post dosis.
Las muestras de sangre para los análisis farmacocinéticos se recolectarán antes de la dosis y 30 minutos, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48 y 72 horas después de la dosis.
Día 1: Predosis y a los 30 minutos, 1 hora (h), 2 h, 3 h, 4 h, 5 h, 6 h, 8 h, 12 h, 16 h, 24 h, 36 h, 48 h y 72 h post dosis.
Concentración plasmática máxima observada (Cmax) después de la administración de una dosis oral única de ABC/DTG/3TC 600 mg/ 50 mg/ 300 mg comprimidos de FDC en sujetos japoneses adultos sanos
Periodo de tiempo: Día 1: Predosis y a los 30 minutos, 1 hora (h), 2 h, 3 h, 4 h, 5 h, 6 h, 8 h, 12 h, 16 h, 24 h, 36 h, 48 h y 72 h post dosis.
Las muestras de sangre para los análisis farmacocinéticos se recolectarán antes de la dosis y 30 minutos, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48 y 72 horas después de la dosis.
Día 1: Predosis y a los 30 minutos, 1 hora (h), 2 h, 3 h, 4 h, 5 h, 6 h, 8 h, 12 h, 16 h, 24 h, 36 h, 48 h y 72 h post dosis.
Tiempo de aparición de Cmax (tmax) después de la administración de una dosis oral única de ABC/DTG/3TC 600 mg/ 50 mg/ 300 mg comprimidos de FDC en sujetos japoneses adultos sanos
Periodo de tiempo: Día 1: Predosis y a los 30 minutos, 1 hora (h), 2 h, 3 h, 4 h, 5 h, 6 h, 8 h, 12 h, 16 h, 24 h, 36 h, 48 h y 72 h post dosis.
Las muestras de sangre para los análisis farmacocinéticos se recolectarán antes de la dosis y 30 minutos, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48 y 72 horas después de la dosis.
Día 1: Predosis y a los 30 minutos, 1 hora (h), 2 h, 3 h, 4 h, 5 h, 6 h, 8 h, 12 h, 16 h, 24 h, 36 h, 48 h y 72 h post dosis.
Concentración a las 24 h después de la administración de la dosis (C24) después de la administración de una dosis oral única de ABC/DTG/3TC 600 mg/ 50 mg/ 300 mg comprimidos de FDC en sujetos japoneses adultos sanos
Periodo de tiempo: Día 1: Predosis y a los 30 minutos, 1 hora (h), 2 h, 3 h, 4 h, 5 h, 6 h, 8 h, 12 h, 16 h, 24 h, 36 h, 48 h y 72 h post dosis.
Las muestras de sangre para los análisis farmacocinéticos se recolectarán antes de la dosis y 30 minutos, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48 y 72 horas después de la dosis.
Día 1: Predosis y a los 30 minutos, 1 hora (h), 2 h, 3 h, 4 h, 5 h, 6 h, 8 h, 12 h, 16 h, 24 h, 36 h, 48 h y 72 h post dosis.
Tiempo medio de la fase terminal (t1/2) después de la administración de una dosis oral única de ABC/DTG/3TC 600 mg/ 50 mg/ 300 mg comprimidos de FDC en sujetos japoneses adultos sanos
Periodo de tiempo: Día 1: Predosis y a los 30 minutos, 1 hora (h), 2 h, 3 h, 4 h, 5 h, 6 h, 8 h, 12 h, 16 h, 24 h, 36 h, 48 h y 72 h post dosis.
Las muestras de sangre para los análisis farmacocinéticos se recolectarán antes de la dosis y 30 minutos, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48 y 72 horas después de la dosis.
Día 1: Predosis y a los 30 minutos, 1 hora (h), 2 h, 3 h, 4 h, 5 h, 6 h, 8 h, 12 h, 16 h, 24 h, 36 h, 48 h y 72 h post dosis.
Aclaramiento aparente luego de la dosificación oral (CL/F) luego de la administración de una dosis oral única de ABC/DTG/3TC 600 mg/ 50 mg/ 300 mg comprimidos de FDC en sujetos japoneses adultos sanos
Periodo de tiempo: Día 1: Predosis y a los 30 minutos, 1 hora (h), 2 h, 3 h, 4 h, 5 h, 6 h, 8 h, 12 h, 16 h, 24 h, 36 h, 48 h y 72 h post dosis.
Las muestras de sangre para los análisis farmacocinéticos se recolectarán antes de la dosis y 30 minutos, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48 y 72 horas después de la dosis.
Día 1: Predosis y a los 30 minutos, 1 hora (h), 2 h, 3 h, 4 h, 5 h, 6 h, 8 h, 12 h, 16 h, 24 h, 36 h, 48 h y 72 h post dosis.
Porcentaje de AUC(0-infinito) obtenido por extrapolación (%AUCex) después de la administración de una dosis oral única de ABC/DTG/3TC 600 mg/ 50 mg/ 300 mg comprimidos de FDC en sujetos japoneses adultos sanos
Periodo de tiempo: Día 1: Predosis y a los 30 minutos, 1 hora (h), 2 h, 3 h, 4 h, 5 h, 6 h, 8 h, 12 h, 16 h, 24 h, 36 h, 48 h y 72 h post dosis.
Las muestras de sangre para los análisis farmacocinéticos se recolectarán antes de la dosis y 30 minutos, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48 y 72 horas después de la dosis.
Día 1: Predosis y a los 30 minutos, 1 hora (h), 2 h, 3 h, 4 h, 5 h, 6 h, 8 h, 12 h, 16 h, 24 h, 36 h, 48 h y 72 h post dosis.
Constante de velocidad de fase terminal (Lambda-z) después de la administración de una dosis oral única de ABC/DTG/3TC 600 mg/ 50 mg/ 300 mg comprimidos de FDC en sujetos japoneses adultos sanos
Periodo de tiempo: Día 1: Predosis y a los 30 minutos, 1 hora (h), 2 h, 3 h, 4 h, 5 h, 6 h, 8 h, 12 h, 16 h, 24 h, 36 h, 48 h y 72 h post dosis.
Las muestras de sangre para los análisis farmacocinéticos se recolectarán antes de la dosis y 30 minutos, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48 y 72 horas después de la dosis.
Día 1: Predosis y a los 30 minutos, 1 hora (h), 2 h, 3 h, 4 h, 5 h, 6 h, 8 h, 12 h, 16 h, 24 h, 36 h, 48 h y 72 h post dosis.

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Seguridad evaluada por el número de sujetos con eventos adversos (AE) y eventos adversos graves (SAE)
Periodo de tiempo: Desde el Día 1 hasta el seguimiento (aprox. Día 18)
Un AA es cualquier evento médico adverso en un sujeto de investigación clínica, asociado temporalmente con el uso de un medicamento, ya sea que se considere relacionado o no con el medicamento.
Desde el Día 1 hasta el seguimiento (aprox. Día 18)
Valores absolutos para compuestos de parámetros de química clínica como medida de seguridad
Periodo de tiempo: Día 1 y seguimiento (aprox. Día 18)
Los parámetros de química clínica incluyen nitrógeno ureico en sangre, potasio, aspartato aminotransferasa, bilirrubina total y directa, creatinina, sodio, alanina aminotransferasa, proteínas totales, glucosa, calcio, fosfatasa alcalina y albúmina.
Día 1 y seguimiento (aprox. Día 18)
Cambio de los valores de referencia para el compuesto de parámetros de química clínica como medida de seguridad
Periodo de tiempo: Día 1 y seguimiento (aprox. Día 18)
Los parámetros de química clínica incluyen nitrógeno ureico en sangre, potasio, aspartato aminotransferasa, bilirrubina total y directa, creatinina, sodio, alanina aminotransferasa, proteínas totales, glucosa, calcio, fosfatasa alcalina y albúmina.
Día 1 y seguimiento (aprox. Día 18)
Evaluaciones de análisis de orina
Periodo de tiempo: Día 1 y seguimiento (aprox. Día 18)
Día 1 y seguimiento (aprox. Día 18)
Seguridad evaluada por mediciones de presión arterial sistólica y diastólica
Periodo de tiempo: Día 1, antes de la dosis y a las 4 h, 24 h, 48 h después de la dosis y seguimiento (aprox. Día 18)
Día 1, antes de la dosis y a las 4 h, 24 h, 48 h después de la dosis y seguimiento (aprox. Día 18)
Seguridad evaluada por mediciones de frecuencia de pulso
Periodo de tiempo: Día 1, antes de la dosis y a las 4 h, 24 h, 48 h después de la dosis y seguimiento (aprox. Día 18)
Día 1, antes de la dosis y a las 4 h, 24 h, 48 h después de la dosis y seguimiento (aprox. Día 18)
Seguridad evaluada por electrocardiograma (ECG) de 12 derivaciones
Periodo de tiempo: Día 1 y seguimiento (aprox. Día 18)
Se obtendrá un ECG único de 12 derivaciones utilizando una máquina de ECG que calcula automáticamente la frecuencia cardíaca y mide la corrección PR, QRS, QT y QT utilizando los intervalos de la fórmula de Fridericia (QTcF).
Día 1 y seguimiento (aprox. Día 18)
Valores absolutos para compuestos de parámetros hematológicos clínicos como medida de seguridad
Periodo de tiempo: Día 1 y seguimiento (aprox. Día 18)
Los parámetros de hematología clínica incluyen recuento de plaquetas, recuento de glóbulos rojos, hemoglobina, hematocrito, volumen corpuscular medio, hemoglobina corpuscular media, neutrófilos, linfocitos, monocitos, eosinófilos y basófilos.
Día 1 y seguimiento (aprox. Día 18)
Cambio de los valores iniciales para el compuesto de parámetros de hematología clínica como medida de seguridad
Periodo de tiempo: Día 1 y seguimiento (aprox. Día 18)
Los parámetros de hematología clínica incluyen recuento de plaquetas, recuento de glóbulos rojos, hemoglobina, hematocrito, volumen corpuscular medio, hemoglobina corpuscular media, neutrófilos, linfocitos, monocitos, eosinófilos y basófilos.
Día 1 y seguimiento (aprox. Día 18)

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

ViiV Healthcare

Colaboradores

GlaxoSmithKline

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio

1 de octubre de 2015

Finalización primaria (Actual)

1 de noviembre de 2015

Finalización del estudio (Actual)

1 de noviembre de 2015

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

20 de agosto de 2015

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

31 de agosto de 2015

Publicado por primera vez (Estimar)

3 de septiembre de 2015

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Estimar)

21 de diciembre de 2015

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

17 de diciembre de 2015

Última verificación

1 de diciembre de 2015

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • 204662

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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